局部晚期宫颈癌患者采用恩度配合同步放化疗治疗的效果及对血清指标的影响

李亚星 张俊勤

1.河北省人民医院肿瘤三科，河北石家庄 050051；2.河北省人民医院妇科，河北石家庄 050051

全球癌症调查显示，女性恶性肿瘤中宫颈癌发生率位居第四位，在发展中国家发生率较高。若能及早诊断和正确治疗，早期宫颈病变的治疗效果远比宫颈癌的治疗效果好得多[1]。因新药的研发、人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）的推广，宫颈癌的发病率和致死率明显降低。早期宫颈癌常选取手术方法治疗，针对初次诊断确诊为中晚期的宫颈癌患者，首选同步放化疗治疗成为标准治疗方法，治疗后5 年生存率为30%～50%[2]。由于患者的个体差异很大，如何选择合适的治疗方案将直接影响患者的预后。恩度类药物用于癌症的治疗，可以对癌症的新生血管形成起到很好的抑制作用，同时还可以减少血管内皮细胞的数目。对肿瘤细胞吸收外界营养物质情况进行控制，有效控制肿瘤细胞生长[3]。现选取2017 年2 月至2018 年2 月河北省人民医院（本院）收治的58 例局部晚期宫颈癌患者，对恩度结合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的效果进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2017 年2 月至2018 年2 月收治的58 例局部晚期宫颈癌患者为研究对象，依据随机数表法分为对照组和观察组，每组各29 例。对照组年龄36 ～70 岁，平均（53.45±2.15）岁；病程0.5 ～2 年，平均（1.21±0.21）年；类型：宫颈鳞癌22 例，宫颈腺癌7 例。观察组年龄36 ～69岁，平均（53.55±2.21）岁；病程0.4 ～2 年，平均（1.19±0.19）年；类型：宫颈鳞癌23 例，宫颈腺癌6 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准（20170116），并给予支持。

纳入标准：①满足《妇产科学》[4]中相关宫颈癌诊断标准者；②FIGO 分期Ⅱb ～Ⅲb 期者；③预计生存时间大于3 个月者。

排除标准：①并发肝、肾、脑、心功能障碍者；②并发血液、免疫系统疾病者；③既往采用放化疗者。

1.2 方法

对照组单独行同步放化疗干预，选择线性加速器（23-EX Vrian）对患者进行15MvX 线外部放射治疗，加之高剂量率（Ir19）实施放射治疗，对患者盆腔组织进行照射，以40 Gy/20f 剂量对盆腔中心进行照射，4 周1 次，每次对A 点实施6 Gy 剂量，总体剂量维持在18 ～30 Gy，照射宫腔侧面骨盆组织，维持在4 ～16 Gy，每次控制在DT2Gy，外照射开始时，即刻停止盆腔内部照射治疗，外部照射上限控制在14 ～15 级，封闭孔下边缘作为下边界，骨盆侧2 cm 部位作为外边缘。自放疗第1 天起，需取20 mg/m2顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358，规格：10 mg/瓶）对患者进行静脉注射，1 次/周，共治疗4 周。

观察组在对照组基础上加用恩度配合治疗，在放疗开始每天取7.5 mg/m2恩度（山东先声麦得津生物制药有限公司，国药准字 S20050088，规格：15 mg×3 ml）对患者进行静脉输注治疗，共治疗4 周。

1.3 观察指标及评价标准

①评估治疗有效率[5]：患者的病变消失4 周以上，即为完全缓解；患者的病变面积减小≥50%，即为部分缓解；在经过治疗后，患者的病变缩小25%～49%，即为稳定；病变扩大＞25%或者出现新的病变，即为进展。治疗总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。②对血清学指标水平进行检测：采集所有患者3 ml 空腹静脉血，对其进行离心，以2500 r/min 速度离心10 min，提取上层血清，选取自动电化学发光仪[克勒格瓦尼（上海）分析仪器有限公司，型号：KL1-e411]及ECLI 试剂盒作为检测仪器和物品，运用ECLI 方法检测血清细胞角蛋白19 片段抗原21-1（cytokerantin-19-fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）水平，运用ELISA 方法检测鳞状细胞癌相关抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）、血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。③评估两组生存率和不良反应发生率：治疗后3、5 年生存率；骨髓抑制、贫血、脱发、肝肾功能障碍等不良反应。④评估两组生活质量：运用癌症治疗功能总体评价量表（functional assessment of cancer therapygeneral，FACT-G）[6]对两组患者的生活质量进行评估，其分值越高表示生活质量越好。

1.4 统计学方法

使用SPSS 25.0 统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率比较

观察组患者治疗总有效率为82.76%高于对照组的55.17%，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

2.2 两组血清指标水平比较

治疗前两组患者血清指标比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后观察组患者的VEGF、SCCA、CYFRA21-1 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组血清指标水平比较（±s）

表2 两组血清指标水平比较（±s）

注 与同组治疗前比较，aP ＜ 0.05；VEGF：血清血管内皮生长因子；SCCA：鳞状细胞癌相关抗原；CYFRA21-1：细胞角蛋白19 片段抗原21-1

组别nVEGF（pg/ml）SCCA（ng/L）CYFRA21-1（ng/ml）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组29158.45±20.35 97.52±18.32a11.45±1.321.02±0.32a8.15±1.121.52±0.42a对照组29160.44±20.23121.15±18.23a11.56±1.352.68±0.35a8.16±1.153.05±0.65a t 值0.3734.9230.31318.8500.03310.646 P 值0.710＜0.0010.754＜0.0010.973＜0.001

2.3 两组患者生存率、不良反应发生率比较

观察组患者3、5 年生存率高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；两组患者骨髓抑制、脱发、贫血、肝肾功能障碍发生率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。见表3。

表3 两组生存率、不良反应发生率比较[n（%）]

2.4 两组患者FACT-G评分比较

治疗前两组患者FACT-G 评分比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后观察组患者FACT-G 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表4。

表4 两组患者FACT-G评分比较（分，±s）

表4 两组患者FACT-G评分比较（分，±s）

注 与同组治疗前比较，aP ＜ 0.05

组别n治疗前治疗后观察组2941.32±5.1282.32±5.32a对照组2942.15±5.0874.15±5.21a t 值0.6195.908 P 值0.538＜0.001

3 讨论

癌症发生时人体会产生一种应激反应，这种应激会促进VEGF 的分泌，从而导致疾病恶化。CYFRA21-1、SCCA 指标是宫颈癌的一种血清标志物，相关资料显示[7]，超过60%的宫颈癌患者其血清检测结果显示，CYFRA21-1 水平升高。健康人群血清中SCCA 水平偏低，如身体出现癌变，会因细胞降解产生大量SCCA，进入血液中流经全身，血清检测结果中SCCA 水平显著升高[8]。

本研究显示，观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），提示同步放化疗可对肿瘤增殖、转移实现抑制，会生成新血管，导致血流灌注异常，影响化疗效果[9]。恩度是一种新的血管抑制药物，在治疗过程中抑制血管形成，其作用是抑制血管内皮细胞迁移，从而降低肿瘤的养分供应，能对癌细胞的转移、生长速率进行有效的抑制[10]。恩度可对内皮细胞上相关细胞黏附分子实现阻断效果，对内皮细胞选择素活性具有抑制效果，控制血管生成。恩度配合同步放化疗治疗可“修剪”未成熟的微血管，主血管结构得到进一步改善，局部缺氧情况改善明显，提高放疗敏感性[11]。

观察组治疗后VEGF、SCCA、CYFRA21-1 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），提示联合放疗和化学疗法可以使患者体内的癌症标志物值下降。恩度药物对肿瘤血管内皮细胞进行抗氧化作用，从而阻止肿瘤组织的血液供给，从而对其进行抗氧化治疗[12-13]。铂类药物是一种具有抗肿瘤活性的抗肿瘤药，可使DNA 损伤修复酶活性下降，使肿瘤体积缩小，从而限制了对养分的需求；恩度药物的主要靶向于血管内皮，可抑制血管内皮生长；特别是微血管内皮细胞，可控制内皮细胞增殖，降低其转移和黏附能力[14-15]。恩度在抑制血管形成的同时，也会对相关的基因产生一定的作用，从而达到完全阻断癌细胞的表面分子作用，减少VEGF 的产生。通过间接地调控肿瘤细胞生长，从而获得多靶点的抗癌作用，提升化疗效果[16]。观察组3、5 年生存率高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。恩度制剂具有抑制血管新生，促进癌细胞凋亡的作用，可以改善癌细胞的血液循环，维持癌细胞的血管生长，并为缺氧细胞提供充足的氧气，降低缺氧细胞对放射线的抵抗效果[17-18]。恩度药物能提高患者对放疗和化学治疗的敏感性，能有效地改善患者机体血液循环环境和促使药物更快进入肿瘤组织中，放化疗效果得到显著提升[19]。因此局部晚期宫颈癌患者治疗后生存率较高，且不良反应较低。观察组治疗后患者的FACT-G 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），提示恩度结合同步放化疗治疗可获得显著效果，提升患者的生活质量。与颜春晓等[20]研究结果一致，治疗后患者的CYFRA21-1 水平明显下降，FACT-G 评分明显升高，研究组较对照组差异有统计学意义（P＜ 0.05），表明晚期宫颈癌患者采取放化疗治疗后，患者的各项指标水平得到明显改善，毒副反应明显减轻，获得高质量生活。因本组研究时间短、样本量较少，因此需要选取大量研究对象并延长随访时间，帮助临床更好地验证效果[21]。

综上所述，局部晚期宫颈癌疾病患者给予恩度结合同步放化疗治疗效果显著，可降低患者血清指标水平，且生存率较高，提升患者预后结局，临床上可借鉴及推广。