血清闭锁蛋白和闭锁小带蛋白1表达与高血压脑出血后认知功能障碍的相关性分析

陈 东

江苏省扬州市第二人民医院神经外科，江苏扬州 225006

高血压脑出血是心血管内科最常见的一种疾病，是高血压病最严重的并发症之一，主要是由于机体血压剧烈升高导致脑血管破裂所致[1]。高血压脑出血发病急且凶险，具有较高的发病率和病死率，对患者的生活自理能力和生命安全造成严重的威胁。高血压脑出血患者发病前无明显前驱症状，部分患者可有头痛、头晕等非特异性症状，在发病后数分钟至数小时病情达到高峰，若不及时进行干预治疗，则会引发偏瘫、认知功能障碍等并发症，对神经系统造成严重的损伤[2-3]。认知功能障碍是高血压脑出血最常见的并发症之一，易导致注意力、记忆力等受到严重损伤，对日常工作生活造成诸多不便[4]。因此，临床需及时对高血压脑出血患者认知功能进行评估，为后续治疗、保障良好预后提供客观的理论依据。血清闭锁蛋白和闭锁小带蛋白1 与机体细胞之间的紧密连接关系密切，在机体炎症反应、免疫反应、血管内皮功能起着非常重要的作用。有研究发现，血清闭锁蛋白和闭锁小带蛋白1 水平与急性脑梗死患者认知功能障碍之间具有一定的相关性。基于此，本研究旨在探究血清闭锁蛋白和闭锁小带蛋白1 表达与高血压脑出血后认知功能障碍的相关性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至2022 年12 月江苏省扬州市第二人民医院（本院）神经外科纳入的60 例高血压脑出血患者，采用蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）评估认知功能，根据MoCA 评分结果分为认知功能障碍组（＜26 分，n=28）和认知功能正常组（≥26 分，n=32）。认知功能正常组男17 例，女15 例；年龄20 ～45 岁，平均（37.34±4.25）岁；身体质量指数19 ～24 kg/m2，平均（21.25±2.03）kg/m2；高血压病程1 ～6 年，平均（4.25±1.11）年。认知功能障碍组男14 例，女14 例；年龄21 ～44 岁，平均（37.42±4.33）岁；身体质量指数19 ～24 kg/m2，平均（21.21±2.05）kg/m2；高血压病程1 ～6 年，平均（4.28±1.13）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准（伦理审查批号：201801316）。纳入标准：①经头颅CT、MRI 等检查确诊为高血压脑出血患者，且符合《2020神经内镜下高血压性脑出血手术治疗中国专家共识》[5]中诊断标准者；②患者及家属均同意本研究，且签订知情同意书；③血流动力学、生命体征均处于稳定状态；④无意识、言语障碍，可正常沟通交流；⑤近1 周内未接受任何药物治疗等。排除标准：①恶性肿瘤或血液系统疾病者；②发病前患有认知障碍等。

1.2 方法

1.2.1 收集临床资料 患者入院治疗后采集并记录其性别、年龄、病程、高血压史、糖尿病史等一般临床资料。

1.2.2 血清闭锁蛋白、闭锁小带蛋白1、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol，LDL）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）水平 采集患者入院治疗第2 天清晨空腹静脉血3 ml，3500 r/min离心10 min，离心半径为10 cm，分离血清，严格按照试剂盒要求，采用酶联免疫吸附法分别检测血清闭锁蛋白、闭锁小带蛋白1、LDL、TG 水平。

1.2.3 认知功能评估 于患者入院治疗2 周后，采用MoCA[6]对患者的认知功能进行评估，该量表共含有集中、执行功能、记忆、语言、视结构技能、抽象思维、计算和定向力8 个认知领域的11 个检查项目，总分0 ～30 分，≥26 分为认知功能正常，＜26 分为认知功能障碍。

1.3 统计学方法

数据录入SPSS 22.0 统计学软件中进行分析，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验，采用多因素logistic 回归模型对影响高血压脑出血后认知功能障碍的危险因素进行分析，并采用Pearson 法对高血压脑出血患者血清闭锁蛋白、闭锁小带蛋白1水平与高血压脑出血后认知功能障碍的相关性进行分析，P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较

认知功能障碍组血清闭锁蛋白和闭锁小带蛋白1 水平以及MoCA 评分均低于认知功能正常组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；认知功能障碍组糖尿病史、高血压史、饮酒史占比高于认知功能正常组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；认知功能障碍组性别、年龄、TG、LDL 等其他临床资料与认知功能正常组比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 血清闭锁蛋白和闭锁小带蛋白1水平与MoCA评分相关性分析

采用Pearson 法进行相关性分析，高血压脑出血患者血清闭锁蛋白、闭锁小带蛋白1 水平与MoCA 评分均呈明显正相关（r=0.611，P=0.001；r=0.602，P=0.001）。

2.3 多因素logistic回归分析

将单因素差异有意义的因素作为自变量进行多因素logistic 回归模型分析，以血清闭锁蛋白和闭锁小带蛋白1 均值为界限，分为高水平表达和低水平表达，低水平血清闭锁蛋白和闭锁小带蛋白1 是导致高血压脑出血患者认知功能障碍的主要独立危险因素（P＜ 0.05），见表2 ～3。

表2 赋值表

表3 多因素logistic回归分析

3 讨论

近年来，高血压脑出血的发病率和病死率呈现逐渐上升趋势，多发于50 ～70 岁群体，男性略多，主要是颅内的小动脉在血压突然波动时发生破裂，血液进入脑实质或脑室内，进而导致高血压脑出血，是威胁人类身体健康和生命安全的主要危险因素之一[7-9]。高血压脑出血极易导致管控认知功能的脑组织损伤，致使患者出现意识混乱、远期记忆力下降、注意力不佳、反应力和理解力减弱等，严重者甚至会导致痴呆，严重影响患者日常生活和工作[10-12]。因此，临床上及早发现高血压脑出血后认知功能障碍并实施有效的干预措施是重中之重[13]。

血清闭锁蛋白是一种紧密连接跨膜蛋白，在维持细胞间的屏障功能发挥着非常重要的作用[14]。闭锁小带蛋白1 是一类紧密连接相关蛋白，能够有效维持细胞组织的连接性，可与闭锁小带蛋白2、闭锁小带蛋白3 形成复合体，与闭锁蛋白的羧基端结合，而其羧基端与机体细胞内骨架蛋白相互结合[15]。血清闭锁蛋白和闭锁小带蛋白1 是机体内紧密连接的主要结构蛋白，在上皮细胞渗透性、细胞极性的维持中发挥着重要的调节作用[16]。血清闭锁蛋白和闭锁小带蛋白1 是重要的紧密连接蛋白，能够连接上皮细胞，维持屏障的完整性。有研究发现，血清闭锁蛋白水平异常会改变机体血脑屏障的通透性，致使屏障的稳定性受到破坏[17]。血清闭锁小带蛋白1 是一种重要的细胞骨架蛋白，较好地维持了内皮细胞的结构性，而其水平异常降低会直接导致细胞结构性遭到破坏，降低血脑屏障的稳定性，引发脑组织损伤，致使认知功能障碍的发生。王景等[18]的研究通过多因素logistic 回归模型分析发现，低水平血清闭锁蛋白和闭锁小带蛋白1 是导致老年急性脑梗死患者认知功能障碍的主要独立危险因素，可将其作为急性脑梗死辅助诊断指标。血清闭锁蛋白和闭锁小带蛋白1 二者相互作用有助于大脑紧密连接屏障的调节，调节血脑屏障通透性，且二者表达量高低与血管通透性联系密切。本研究结果显示，认知功能障碍组血清闭锁蛋白和闭锁小带蛋白1 水平以及MoCA 评分均低于认知功能正常组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），说明血清闭锁蛋白、闭锁小带蛋白1 在高血压脑出血后并发认知功能障碍过程中发挥着重要的作用。本研究对临床资料分析发现，认知功能障碍组糖尿病史、高血压史、饮酒史占比高于认知功能正常组（P＜ 0.05）；认知功能障碍组性别、年龄、TG、LDL 等其他临床资料与认知功能正常组相比，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；高血压脑出血患者血清闭锁蛋白、闭锁小带蛋白1 水平与MoCA 评分均呈明显正相关，说明血清闭锁蛋白、闭锁小带蛋白1 水平能够反映高血压脑出血认知功能损伤的严重程度，可将其作为临床预测高血压脑出血后认知功能障碍的预测指标。本研究通过多因素logistic 回归模型分析发现，低水平血清闭锁蛋白和闭锁小带蛋白1 是导致高血压脑出血患者认知功能障碍的主要独立危险因素（P＜ 0.05），说明低水平血清闭锁蛋白和闭锁小带蛋白1 导致血脑屏障通透性增加，增加认知功能障碍风险。

综上所述，高血压脑出血后认知功能障碍患者血清闭锁蛋白和闭锁小带蛋白1 水平均偏低，且血清闭锁蛋白和闭锁小带蛋白1 水平与高血压脑出血后认知功能障碍呈现一定的相关性，是影响高血压脑出血后认知功能障碍的独立危险因素，可作为高血压脑出血临床辅助诊断指标。本研究仍存在一定的局限性，所有样本均选自同一医院，样本选取较为集中，且样本量较小，故后续需要多中心、大样本的研究。