中西医结合治疗化疗后气血两虚型白细胞减少症30例临床观察

段翔宇 钟新林

1.湖南中医药大学研究生院，湖南 长沙 410208；2.湖南中医药大学附属衡阳医院，湖南 衡阳 421001

白细胞减少症是指外周血白细胞计数(WBC)连续低于<4×109/L的一类临床综合征[1]，可由多种原因所致，常继发于全身性病变，出现头晕无力、精神萎靡、四肢倦怠、不欲饮食、脸色苍白或萎黄、低热、免疫力下降继发感染等，危重者伴发高热、脓毒血症以及感染性休克等[2]。是多种恶性肿瘤化疗后出现的一种严重毒副反应，其临床主要发病机理则是化疗药物在杀伤、抑制多种肿瘤细胞的同时也可对人体其他正常细胞和骨髓造血功能造成非常严重的损害，根本原因即是由于这些患者使用的化疗的药物没有特异性，从而导致造血功能受损，故出现血细胞减少的情况[3]。目前，临床药物上多用利可君、鲨肝醇、B族类维生素、重组人粒细胞集落刺激因子等，用来增加白细胞的数量，另有地榆升白片等中成药[4]。目前已知疗效评价较为确切的药物rhG-CSF可迅速缩短人体细胞内白细胞缺乏的病程，促使血液中白细胞的相对浓度增多，但因其产品存在价格过于昂贵、半衰期比较短、需要重复多次的注射，部分患者重复注射后出现局部发热及肌肉骨骼神经酸痛麻木等各种不良病理反应，存在明显局限性，适用者较少[5]。

随着近年来中医药在防治化疗后白细胞减少症方面的临床经验积累和试验研究的广泛开展，给该病提供了较为丰富的临床资料，使得中医治疗方式方法越来越完善，进一步弥补了西医对本病认识的不足，为防治白细胞减少提供新思路、新方法，在提升白细胞计数的同时，不仅减轻了患者的临床症状和不良反应，而且远期疗效佳，在减轻患者经济负担方面具有明显优势。中医古籍中没有白细胞减少症的病名，但根据本病的临床症状和特征如头晕乏力、四肢倦怠、精神萎靡、不欲饮食、面白、失眠等症，可按“虚劳”论治，病机以气血亏虚为主，治疗上以补虚为主。益气升白汤是由钟新林教授在传统补中益气汤的理论基础上根据该病的各种发病规律特点以及长期临床和用药实践经验总结而来的自拟方，主要用于治疗临床中各种恶性肿瘤患者在化疗后出现的气血两虚型白细胞减少症，其具有益气养血，健脾补肾的功效。临床上运用此方对治疗该病取得了满意疗效，现将钟新林教授近1年时间来，应用益气升白汤加减治疗恶性肿瘤患者化疗后白细胞减少症患者60例，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究全部病例均来源于2021年9月至2022年9月本院血液病科门诊及肿瘤科住院部化疗后气血两虚型白细胞减少症患者，所有纳入的病例均符合本文制定的中西医诊断标准，每组各30例。其对照组中男性18例，女性12例；年龄范围为45～69岁，患者平均年龄为(50.2±6.3)岁；病程3～34个月，平均病程(7.76±4.28)。观察组中男性16例，女性14例，年龄范围为49～70岁，平均年龄为(53.9±6.8)岁；病程3～36个月，平均病程(7.83±4.33)个月。两组性别、年龄、病程等一般资料之间经统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《血液病诊断与疗效标准》[6]白细胞减少症诊断标准拟定，即化疗后成人外周血白细胞低于 4.0×109/L，可诊断为化疗后白细胞减少症。中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》之“虚劳”进行诊断[7]。辨证为“气血两虚”的患者出现不同程度上的头晕乏力、四肢倦怠、气短懒言、夜间少寐、动则气急；次要症状：腹胀腹泻、纳食不香、心悸胸闷；舌脉象：舌淡苔薄，脉细弱。

1.3 病例纳入与排除标准 纳入标准：①经筛选，符合白细胞减少症的西医诊断标准；②经筛选，符合中医诊断学中“气血两虚证”的标准；③均已接受化疗，并出现Ⅰ～Ⅲ度白细胞减少症；④年龄介于18～75岁之间，性别不限；⑤纳入时已经停止使用其他造血生长因子或者糖皮质激素14 d以上；⑥无经使用抗生素使用后无法控制的活动性感染；⑦排除其他严重内科系统疾病，如心血管系统、神经系统等；⑧生存周期>3个月者；⑨本人同意参与此项研究，愿意配合治疗过程中的定期随访，并签署知情同意书。

排除标准：①有自身免疫性疾病，且有明确病毒细菌感染者；存在药物使用禁忌症；②Ⅳ度白细胞减少症者；③既往已诊断患有严重的心、肝、肾等重要脏器的器质性病变以及有精神疾病者；④对本治疗方案药物过敏者；⑤处于正常妊娠期孕妇或其他处于哺乳期妇女；⑥受试者年龄小于18岁或大于75岁者；⑦接受该药替代的治疗方案或治疗中因其他原因停该治疗方案可能性大且不能按时正常有效完成该药物疗程者；⑧近一月内参加过其他临床试验者。注：凡符合上述任何一条的患者，即应予以排除。

1.4 治疗方法 对照组予利可君片(江苏吉贝尔药业股份有限公司，国药准字 H32025444 20 mg×48s/盒)；一次20 mg(1片)，一日3次，饭后温服。观察组在对照组基础上口服自拟益气升白汤，药物组成：黄芪30 g，鸡血藤30 g，当归20 g，党参20 g，白术15 g，山药15 g，茯苓15 g，熟地黄20 g，黄精30 g，女贞子20 g，白芍15 g，升麻10 g，陈皮10 g，柴胡10 g，炙甘草10 g。全身乏力重者药用黄芪至50～60 g，纳食量少者加神曲、炒麦芽各15 g；伴有呕吐重者加半夏15 g、竹茹12 g；腰膝酸软者加菟丝子15 g、淫羊藿15 g、川牛膝15 g；失眠者加百合30 g、夜交藤30 g、合欢皮15 g、郁金10 g；四肢恶寒者加用桂枝6 g；兼有湿热重者加黄芩10 g、萆薢10 g、滑石10 g；阴虚者加石斛15 g、沙参15 g、麦冬15 g；有热毒者减去熟地、当归，加用白花蛇舌草30 g、半枝莲15 g以清热解毒。水浓煎后服，每日1剂，两煎液混合浓缩取其汁取400 mL，早晚各温服200 mL。两组同时用药进行连续治疗，7 d为1个药物疗程，4个药物疗程期满后进行证候疗效的评价、总治疗有效率评定以及血白细胞计数相关指标。

1.5 观察指标 观察记录两组治疗前后WBC计数水平、证候改善、有效率情况。

1.6 疗效判定 中医证候疗效参照《实用中西医结合内科学》[8]中白细胞减少症疗效标准评价临床疗效，包括显效、有效和无效。显效：指白细胞计数在1.0×109/L以上，持续时间14 d以上；有效：指白细胞计数增加(0.5～1.0)×109/L，且持续14 d及以上；无效：白细胞计数增加不足0.5×109/L，甚至能引起患者病情加剧。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。根据《中药新药临床研究指导原则》评定中医证候评分。临床治疗总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。根据《中药新药临床研究指导原则》评定出来的临床中医证候评分，主要的症状表现包括头晕乏力、四肢倦怠、气短懒言、夜间少寐，轻度1分，中度3分，重度5分，分值越高症状越为严重[9]。

2 结果

2.1 两组治疗前白细胞计数比较 治疗前两组计数相近，差异无统计学意义(P<0.05)。治疗后白细胞计数水平对比治疗前升高，观察组升高高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

表1 两组白细胞计数比较表

2.2 治疗后两组间进行中医证候评分比较 结果显示，观察组中医证候评分比对照组低，两组差异有统计学意义(P<0.05)，详见表2。

表2 两组中医证候评分比较表 (分，

2.3 两组临床疗效比较 观察组总有效率为93.33%，对照组总有效率为70.00%，组间差异有统计学意义(P<0.05)，详见表3。

表3 两组临床疗效比较表 [(例)%]

3 讨论

白细胞减少症是恶性肿瘤化疗后最常见的并发症，临床上主要表现为白细胞水平下降，更有甚者会出现血小板以及其他外周血细胞减少，从而引起机体耐受程度减弱，甚至可能危及生命，严重影响化疗效果。临床上治疗白细胞减少症采用单一的西药治疗往往效果欠佳，其中利可君片为半胱氨酸衍生物，服用后在十二指肠碱性条件中与蛋白结合形成可溶性物质迅速被肠道吸收，增强骨髓造血系统的功能[10]，间接使得白细胞计数增加。虽然在一定程度上可以使白细胞数量恢复正常，但整体疗效较为缺乏且容易出现症状反弹，长期看来治疗效果不太稳定，难以全面改善患者综合身体素质。随着近年来中医药在该病上的广泛实践与研究，采用中医学理论辨病与辨证相结合的整体辨证思路，认为化疗后的白细胞减少主要是药物邪毒耗气伤血，影响脾肾的脏腑功能，最后导致患者出现气血两虚证。钟新林教授认为临床应以益气养血、健脾补肾为治疗原则，遂自拟益气升白汤从“气血两虚”的病机出发，利用黄芪、党参、当归、鸡血藤补气生血；白术、茯苓、黄精、女贞子、熟地黄健脾补肾，以求在补益损伤的同时稳固先天与后天之本，方中使用升麻升举阳气，能够对白细胞减少症起到画龙点睛的作用。此方能够迅速提升机体白细胞计数的同时，有效增强整个机体免疫功能，进一步改善患者临床症状，减少由于化疗药物产生的身体毒副反应，提升化疗后白细胞减少症患者生活质量。本文研究实验结果显示治疗结束后对照组患者比观察组患者WBC计数的水平低，临床症状明显优于对照组(P<0.05)；对照组总有效率低于观察组(P<0.05)。综上临床数据表明，益气升白汤在治疗化疗后白细胞减少的临床研究中疗效显著，不仅可以改善患者症状，而且亦能明显进一步改善患者整体生活质量，值得临床上广泛应用。