不同剂量甲泼尼龙治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎的临床研究

李 富，雷国峰，赵宇欣，马 惠，张永强

1.河南科技大学附属医院儿科(三门峡 472000)；2.三门峡市中心医院放射科(三门峡 472000)

肺炎支原体肺炎（mycoplasmal pneumonia pneumonia，MPP）是由肺炎支原体（mycoplasma pneumonia，MP）引起的肺部与呼吸道的急性炎症改变，好发于青少年和儿童，MP是主要病原微生物，3～12岁儿童感染率较高[1-2]。儿童难治性肺炎支原体肺炎（refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP）是指小儿MPP 在接受1 周大环内酯类抗生素治疗后，病情未好转或病情加重，并且表现出顽固的刺激性咳嗽，持续高热及多系统损害，或者病情持续6周以上，仍迁延不愈的患儿，目前，发病率呈现逐年上升趋势[3]。RMPP 病情变化快，病程长，对儿童的日常生活与学习等造成严重影响，若不及时得到有效治疗，病情恶化可导致肺损伤、死亡等严重并发症。大环内脂抗菌药物是临床RMPP 患儿常用治疗药物，但有学者发现MP 易对该类药物产生耐药性，且易导致胃肠道不良反应发生，疗效存在一定局限性[4]。有研究指出[5-6]，甲泼尼龙药物治疗RMPP 效果显著，具有较强的抗过敏、抗炎能力，可透过细胞膜与细胞核内的染色体结合，合成各种酶蛋白，达到调节免疫功能的作用。但对于甲泼尼龙使用剂量尚无统一标准，已成为众多医者们的关注热点。为了寻找RMPP 治疗时甲泼尼龙最安全、最有效的使用剂量，为临床治疗该类患儿提供循证依据，本文选取了153 例RMPP 患儿为研究对象，分析了小剂量、中剂量与大剂量甲泼尼龙的疗效与安全性，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

以河南科技大学附属医院2019年1月至2022年1月收治的153例RMPP患儿为研究对象，根据甲泼尼龙不同治疗剂量将患儿随机分为大剂量组、中剂量组与小剂量组。纳入标准：①符合《儿童肺炎支原体肺炎中西医结合诊治专家共识》[7]中相关诊断标准，且经影像学、实验室检查等确诊；②无传染性疾病及血液系统疾病；③无先天性畸形、心脏病及肺部疾病。排除标准：①除支原体之外其他病原体感染者；②对本次研究使用药物存在禁忌症者；③入组前1 个月已接受过相关治疗，可影响本研究结果者；④不配合治疗或中途退出者。本研究经河南科技大学附属医院医学伦理委员会审查同意（批号：2021.1002），并经患儿或监护人家属知情，同时签具同意书。

1.2 方法

三组患儿均给予祛痰、抗支原体感染等基础治疗。所有患儿先给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（天津金耀业有限公司，批号：190321，规格：40 mg/支）静脉滴注治疗，大剂量组按10 mg·kg-1·d-1治疗，中剂量组按5 mg·kg-1·d-1，小剂量组按2 mg·kg-1·d-1，5 d 后改为口服甲泼尼龙片（天津金耀业有限公司，批号：190516，规格4 mg/片），每次1～2 mg·kg-1·d-1，患儿退热3 d 后停止口服。14 d 后评估疗效。三组患儿均无中途退出情况发生。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效评估标准[8]显效：经X线检查，胸片阴影吸收超过2/3，患者无肺部湿啰音，症状及体征恢复正常；有效：经X 线检查，胸片阴影吸收未不及2/3，患者肺部湿啰音有效减轻，症状及体征明显改善；无效：症状、体征及X线胸片阴影较治疗前无明显变化，甚至病情加重。治疗总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 临床症状 记录三组患儿发热、咳嗽、肺部湿啰音症状消失时间。

1.3.3 炎症因子 比较两组治疗前、治疗14 d后C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)及肿瘤坏死因子-ɑ(tumor necrosis factorα，TNF-α)浓度。

1.3.4 不良反应 记录三组患儿发生精神症状、消化性溃疡、电解质紊乱及心动过速发生情况。总发生率=已发生例数/总例数×100%。

1.4 数据分析

采用统计学软件SPSS24.0进行数据分析。符合正态分布的计量资料以表示，三个样本均数比较采用单因素方差分析（one-way ANOVA），两两比较采用LSD 法；计数资料组间比较行χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患儿一般资料比较

三组患儿性别、年龄、病程相比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 三组患儿一般资料比较[n（%），]Table 1 Comparison of general data among the three groups[n(%)，]

表1 三组患儿一般资料比较[n（%），]Table 1 Comparison of general data among the three groups[n(%)，]

2.2 三组患儿疗效比较

三组患儿总有效率比较，大剂量组和中剂量组均明显高于小剂量组，差异有统计学意义(P >0.05)，见表2。

表2 三组患儿疗效比较[n（%）]Table 2 Comparison of efficacy among the three groups[n(%)]

2.3 三组患儿临床症状消失时间比较

相关临床症状改善方面，大剂量组治疗后咳嗽、发热及肺部湿啰音消失的时长均较中、小剂量组短，中剂量组则较小剂量组短，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 三组患儿临床症状消失时间比较（，d）Table 3 Comparison of the disappearance time of clinical symptoms among the three groups(，d)

表3 三组患儿临床症状消失时间比较（，d）Table 3 Comparison of the disappearance time of clinical symptoms among the three groups(，d)

注：a表示与小剂量组比较，P < 0.05；b表示与中剂量组比较，P<0.05。

2.4 三组患儿炎性因子水平比较

三组患儿治疗前炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后CRP、IL-6、TNF-α水平均降低，但三组患儿治疗后CRP、IL-6、TNF-α 水平降低程度比较，大、中剂量组CRP下降程度比较差异无统计学意义（P>0.05），中、小剂量组IL-6、TNF-α下降程度比较差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.5 三组患儿不良反应比较

大剂量组、中剂量组及小剂量组不良反应总发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 三组患儿不良反应比较[n（%）]Table 5 Comparison of adverse reactions among the three groups[n(%)]

2.6 三组患儿任一病例肺部影像学改变比较

2.6.1 患儿男，年龄5岁，图1a为治疗前，X线显示胸片阴影（左肺大片状炎症），图1b为经大剂量甲泼尼龙治疗1周后复查，X线显示胸片阴影基本吸收，见图1。

2.6.2 患儿女，年龄9岁，图2a为治疗前，X线显示胸片阴影（左下叶大片炎症），图2b为经中剂量甲泼尼龙治疗1周后复查，X线显示胸片阴影大部分吸收，见图2。

2.6.3 患儿男，年龄6岁，图3a为治疗前，X线显示胸片阴影（左上叶大片炎症），图3b为经小剂量甲泼尼龙治疗1周后复查，X线显示胸片阴影有所减轻，见图3。

图1 大剂量甲泼尼龙治疗前后对比Figure 1 Chest X-ray changes within high dose group before and after treatment

图2 中剂量甲泼尼龙治疗前后对比Figure 2 Chest X-ray changes within medium dose group before and after treatment

表4 三组患儿炎性因子水平比较（）Table 4 Comparison of the levels of inflammatory factors among the three groups()

表4 三组患儿炎性因子水平比较（）Table 4 Comparison of the levels of inflammatory factors among the three groups()

注：a为同组内治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；b为同小剂量组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；c为同中剂量组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

图3 小剂量甲泼尼龙治疗前后对比Figure 3 Chest X-ray changes within low dose group before and after treatment

3 讨论

由于小儿免疫系统发育不完善，易被MP侵入呼吸道黏膜，MP有毒代谢物影响纤毛运动，造成细胞受损，引发MPP[9]。既往研究表明[10]，儿童社区获得性肺炎多因MP 感染引起。而RMPP 是由于MPP 前期治疗效果欠佳，引起机体对药物产生较强耐药性，加之混合感染、免疫反应异常等所致，该病对呼吸系统具有强破坏力，导致持续发热、肺部湿啰音、呼吸困难、剧烈咳嗽等症状，还易导致短期内机体肺部纤维化，出现胸腔积液，同时对心脏、胃肠道、神经等也会造成影响，发生一系列炎症反应[11-12]。席少婷[13]指出RMPP 治疗不及时可导致肺部后遗症产生，严重影响患儿生活质量。RMPP常见于儿童，具有病情发展快、病情重、病程长的特点，故在临床治疗中存在一定挑战性，已成为临床关注重点[14]。

甲泼尼龙具有较强的抗过敏、抗炎作用，还能改善免疫功能，在肺部浓度较高，能改善受损的气道上皮与黏膜水肿，促进纤毛运动，减少分泌物，恢复肺部功能，间接降低炎症反应[15-16]。同时，甲泼尼龙代谢不需要经过肝脏转化，能较好的调节机体，降低不良反应发生风险，大剂量浓度更高，静脉滴注，通过血液运输直接作用于靶点，起效快、作用强，高效杀灭炎性因子，调节免疫功能[17-18]。目前，甲泼尼龙的使用剂量尚无标准，但需进行有效控制，提升疗效的同时确保安全性。本研究结果显示，大剂量组疗效总有效率高于中剂量组与小剂量组，说明不同剂量甲泼尼龙疗效具有差异性，与小剂量和中剂量甲泼尼龙相比，大剂量甲泼尼龙能有效提升临床治疗效果，这与胡高声[19]、陈建[20]等研究结果相似。CRP、IL-6、TNF-α均是评估炎症反应的重要指标[21]。苏国德等[22]在研究中指出，中国儿童难治性支原体肺炎应用大剂量甲泼尼龙治疗，能明显提升临床疗效，促进临床相关症状的改善。

本研究结果表明，大剂量组治疗后咳嗽、发热、肺部湿啰音症状消失的时长均较中、小剂量组短，中剂量组则较小剂量组短，且治疗后大剂量组CRP、IL-6、TNF-α 水平均比中剂量组与小剂量组低，中剂量组比小剂量组低，表明大剂量甲泼尼龙在改善患儿临床症状及减轻炎症反应方面效果更显著。使用大剂量甲泼尼龙起效快，能更快控制疾病，缩短临床症状改善时间，控制各项炎症指标，更符合临床RMPP 防控要求，本研究结果与文献报告一致[23-24]。黄仕琼[25]等研究显示，小儿重症支原体肺炎应用小剂量甲泼尼龙辅助治疗，能够改善患儿肺功能，临床效果显著，且用药期间无新增不良反应。本研究也得出相似结果，大剂量组不良反应总发生率与中剂量组、小剂量组比较，差异无统计学意义，说明安全性较好，但临床也不能忽视对不良反应的观察。

4 结论

本研究结果显示，大剂量甲泼尼龙治疗儿童RMPP具有较好的临床效果，与小剂量和中剂量甲泼尼相比，大剂量甲泼尼龙疗效更显著，能有效缩短症状消失时间，控制炎性反应发展，且具有一定安全性，可在临床推广应用。