奥美拉唑联合达立通颗粒对胃食管反流患者临床症状及食管动力学指标的影响

温叶红,温 钦,邓敦杨

赣州市石城县人民医院消化内科,江西赣州 342700

胃食管反流病(GERD)为消化科常见病,临床表现较复杂,以反酸、烧心为典型症状,同时还可伴不同程度的不典型症状,如上腹痛、嗳气等,对患者整体工作效率及生活质量均构成严重影响[1]。西医针对GERD治疗多采用黏膜保护剂、质子泵抑制剂(PPI)等药物以减少胃酸分泌,加速食管黏膜愈合,其中奥美拉唑为临床治疗GERD常用PPI,其抑酸效果确切,但长期服用易形成药物依赖,且存在停药后复发率高等缺点[2]。达立通颗粒由木香、枳实、柴胡等12味中草药经现代工艺加工而成,有清热解郁、通利消滞、和胃降逆等功效,既往研究发现,将其用于GERD可有效改善患者症状,提高生活质量[3]。但目前关于奥美拉唑联合达立通颗粒对GERD患者食管动力学指标的研究鲜有报道,基于此,本研究将分析二者联合应用对GERD患者临床症状及食管动力学指标的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年2月至2022年2月本院接诊的78例GERD患者为研究对象。(1)纳入标准:符合GERD相关诊断标准[4],并结合胃镜、食管测压等检查确诊;伴明显反酸、胸骨后疼痛、烧心等症状。(2)排除标准:合并其他消化系统(消化性溃疡、消化系统肿瘤等)疾病;孕妇/哺乳期女性;过敏体质;伴全身严重感染性疾病;既往有十二指肠、胃、食管手术史;存在精神、认知障碍。按照随机数字法将研究对象分为治疗组、对照组,各39例。治疗组中男23例,女16例;年龄25～69岁,平均(40.36±4.19)岁;GER类型:非糜烂性反流病19例,反流性食管炎16例,巴雷特食管4例。对照组中男24例,女15例;年龄25～71岁,平均(40.47±4.23)岁;GER类型:非糜烂性反流病20例,反流性食管炎16例,巴雷特食管3例。两组基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有研究对象均自愿参与本研究,并签署知情同意书,本研究通过本院医学伦理委员会审核批准。

1.2治疗方法 对照组给予奥美拉唑(湖南春光九汇现代中药有限公司,规格:20 mg,国药准字H43020820)治疗,于餐前30 min口服,每次20 mg,每天1次。治疗组在对照组基础上联用达立通颗粒(南昌弘益药业有限公司,规格:每袋6 g,国药准字Z20050001)治疗,每次6 g,每天3次。两组均治疗8周。

1.3观察指标 (1)临床症状改善情况:参照文献[5]中症状量化分级准则对患者治疗前、治疗后烧心、反酸、上腹痛症状进行评分,每项分值0～3分(3分表示症状严重,且严重影响日常工作及生活;2分表示症状较明显,轻度影响日常工作及生活;1分表示症状轻微,但不影响日常工作及生活;0分表示无相关症状)分值越低表明症状改善越好。(2)食管动力学指标:应用食管测压系统监测患者治疗前、治疗后食管下括约肌压力(LESP)、食管上括约肌压力(UESP)及远端收缩积分(DCI)。(3)炎症指标:采集患者治疗前、治疗后晨起静脉血各3 mL,以3 000 r/min离心12 min后取上清液,采用酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素-6(IL-6)、IL-17及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

2 结 果

2.1两组临床症状改善情况比较 治疗前,两组烧心、反酸、上腹痛评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组烧心、反酸、上腹痛评分均较治疗前明显降低,且治疗组烧心、反酸、上腹痛评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床症状改善情况比较分)

2.2两组食管动力学指标比较 治疗前,两组LESP、UESP、DCI水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组LESP、UESP、DCI水平均较治疗前明显升高,且治疗组LESP、UESP、DCI水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组食管动力学指标比较

2.3两组炎症指标比较 治疗前,两组IL-6、IL-17、TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组IL-6、IL-17、TNF-α水平均较治疗前明显降低,且治疗组IL-6、IL-17、TNF-α水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组炎症指标比较

3 讨 论

GERD发病机制较繁杂,相关研究表明,食管廓清功能及抗反流屏障等异常是引发GERD主要因素之一,当食管括约肌压力(LESP、UESP)低下或出现一过性松弛时,胃动力减弱、胃内压力上升使腹内压升高,引起胃排空障碍,导致胃内容物上逆至食道而诱发GERD[6];DCI可反映食管平滑肌收缩强弱,其水平降低提示食管蠕动功能障碍,可降低食管廓清能力,继而易诱发食管黏膜损伤。因此,改善食管动力学相关指标对疾病治疗极为重要。

奥美拉唑为临床治疗GERD常用药物,其能通过选择性拮抗胃壁细胞H+-K+-ATP酶,减少H+释放,同时还可阻滞胃酸分泌,防止胃酸进一步损伤食管黏膜,进而改善临床症状[7]。但实践发现,奥美拉唑不宜长期服用,且单用对患者食管功能改善并不明显,总体疗效有限。中医根据GERD临床表现将其归为“嘈杂”“反胃”等范畴,胆邪犯胃、情志不遂、禀赋不足、寒热客胃、饮食不节等均可诱发该病,病位在胃、食管,并与脾、胆、肝气机失调相关,故治疗当以和胃降逆、理气疏肝为法[8]。本研究结果显示,治疗后,治疗组烧心、反酸、上腹痛评分明显低于对照组,LESP、UESP、DCI水平明显高于对照组,说明奥美拉唑联合达立通颗粒可减轻GERD患者临床症状,加速食管动力恢复。分析原因在于,达立通颗粒中延胡索、柴胡、蒲公英可解郁、清热、疏肝;鸡矢藤、山楂、六神曲、清半夏可消积化食、和胃降逆;木香、枳实、焦槟榔、陈皮可健脾消食、行气止痛;党参可生津补血、补脾肺气,全方合用,共达理气消痞、和胃健脾、疏肝解郁之功。现代药理证实,柴胡能拮抗胆碱酯酶,降低胆汁内胆酸水平,达到拟胆碱作用,继而降低胆碱对胃黏膜的伤害,加速全胃肠道运动,且其对中枢神经系统也有良好镇痛、镇静等作用[9-10];枳实、陈皮所含橙皮苷、挥发油等物质能温和刺激消化道,加速胃肠消化液分泌和胃肠蠕动,使胃排空能力增强,进而有利于减轻胃壁张力、减少胃腔容积,避免胃肠内容物反流。与奥美拉唑联用能从不同机制共达协同作用,抑酸的同时也可促进患者食管动力学恢复,最大程度减少反流发生,加速黏膜修复。

相关研究表明,炎症反应在GERD的发生及发展中发挥重要作用,其中TNF-α由活化的巨噬/单核细胞产生,其能诱导其他炎症因子(IL-6、IL-8等)释放,加剧炎症反应[11];IL-6能诱导参与免疫反应的细胞分化、增殖,影响食管平滑肌张力,促使疾病发生及恶化;而IL-17为Th17细胞产生的促炎因子,其能扩大TNF-α、IL-6的级联反应,参与疾病进程。本研究结果显示,治疗后,治疗组IL-6、IL-17、TNF-α水平均低于对照组,说明奥美拉唑联合达立通颗粒可减轻GERD患者炎症反应。这一结果可能与达立通颗粒中鸡矢藤、柴胡、枳实、木香、党参等多味中药具有抗感染、免疫调节等作用有关,如鸡矢藤所含黄酮、挥发油等成分能通过调控核转录因子-κB活化而发挥抗感染作用[12];党参不但能拮抗胃酸分泌,下调胃液酸度,且可增强红细胞及巨噬细胞吞噬能力,增强机体免疫力。

综上所述,奥美拉唑联合达立通颗粒可减轻GERD患者临床症状,加速食管动力学恢复,减轻炎症反应。