CD5阴性的套细胞淋巴瘤1例及文献复习*

汪 姣,冉隆荣

1.重庆市人民医院检验科,重庆 401147;2.重庆大学附属肿瘤医院血液肿瘤中心/肿瘤转移与个体化诊治转化研究重庆市重点实验室,重庆 400030

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种少见的成熟B细胞肿瘤,占非霍奇金淋巴瘤的6%～8%[1]。肿瘤细胞表达CD5、CD19、CD20和SOX11蛋白,常伴有染色体t(11;14)(q13;q32)异常,从而导致Cyclin D1蛋白的高表达[2]。CD5-的MCL较罕见,当CD5-时,MCL的诊断和鉴别诊断是临床工作中的一个难点。本研究报道1例CD5-的MCL病例,并结合文献进行复习,以期为MCL的诊断和鉴别诊断提供依据。

1 临床资料

患者,男,59岁,2022年3月发现颈部肿物逐渐增大、增多,无明显诱因出现头晕,伴夜间盗汗,无头痛,无眩晕及耳鸣,无恶心、呕吐,无发热及体质量下降,无咳痰、咯血、胸痛,无声嘶、吞咽梗阻及呼吸困难,无回吸性血涕,无鼻阻、耳聋等症状。影像学检查:胸部及腹部CT结果提示双侧颈Ⅰ～Ⅴ区、双侧腮腺、纵隔、双肺门、双腋窝、右侧心膈角区、腹腔及腹膜后多发淋巴结部分肿大。血常规:红细胞计数为4.85×1012/L,血红蛋白为141.00 g/L,白细胞计数为6.36×109/L,中性粒细胞绝对值为5.26×109/L,血小板计数为254.00×109/L,网织红细胞计数为59.70×109/L。外周血形态学检查未见明显异常。淋巴细胞亚群检测:B淋巴细胞绝对值为34×106/L。EB病毒DNA检测结果为4.09E+02 IU/mL。乳酸脱氢酶为147 U/L。骨髓涂片查见少量形态偏异常的淋巴细胞,见图1。骨髓流式细胞学检查结果提示:2.45%恶性单克隆小B 淋巴细胞,表达CD19、CD20bri、kappa、CD38dim、CD22、FMC7,不表达 CD5、CD10、lambda、CD23、CD200、CD81。骨髓荧光原位杂交(FISH)检测:融合探针阳性,提示存在t(11;14)。左颈部、左侧腹股沟淋巴结病理检查结果显示:单一性淋巴样细胞弥漫浸润,部分累及被膜外脂肪,淋巴样细胞小至中等大小,细胞质稀少,细胞核为圆形、卵圆形或不规则形,染色质呈细块状,核仁不明显,可见核分裂,见图2。 免疫组化法检测结果:CD21(破坏残存的滤泡树突细胞网+)、CD23(破坏残存的滤泡树突细胞网+)、CD20+、PAX-5+、CD19+、CD5-、SOX11+、CD10-、Bcl-6-、MUM-1-、C-myc-、Bcl-2+(约80%)、P53弱+(约20%)、CD30-、CD38(弱+)、CD138-、LEF1-、CD3-、Ki-67+(约15%)、CyclinD1+,见图3。

图1 患者骨髓细胞形态学(×1 000,瑞氏染色)

图2 左颈部、左侧腹股沟淋巴结病理检测结果(×100,HE染色)

图3 免疫组化染色结果(×100,IHC:CyclinD1+)

病理诊断:符合MCL,经典型。综合诊断:MCL,经典型,Ⅳ期,国际预后指数中低危组。患者于2022年3月19日开始采用R-CDOP方案(第1天用利妥昔单抗700 mg,第2天用环磷酰胺1 400 mg+多柔比星50 mg+长春新碱4 mg,第2～6天用泼尼松龙PDN 100 mg)进行第1个疗程化疗。2022年4月12日开始采用R-DHAP方案(第1天用利妥昔单抗700 mg ,第2天用阿糖胞苷2 000 mg+地塞米松140 mg,其中阿糖胞苷每天用2次,每次间隔12 h,第2～5天用顺铂40 mg )进行第2个疗程化疗,第2个疗程化疗后评价疗效部分缓解(PR)。于2022年5月6日和2022年5月26日开始采用R-CDOP方案及R-DHAP方案交替进行第3个疗程及第4个疗程化疗,第4个疗程化疗后,患者疗效评价为完全缓解(CR)。于2022年6月16日采用R-CDOP方案进行第5个疗程化疗。于2022年7月1日采用粒细胞集落刺激因子进行造血干细胞动员。2022年7月4日采集造血干细胞,共采集外周血干细胞液260 mL,单个核细胞:149.9×109/L×0.26 L/71 kg=5.5×109/kg;CD34+细胞数:874.7×109/L×0.26 L/71 kg=3.2×106/ kg。采集过程顺利。于2022年7月16日采用BeEAM(第1～2天用苯达莫司汀250 mg ,第3～6天用阿糖胞苷200 mg+依托泊苷150 mg,第7天用美法仑250 mg)方案预处理,2022年7月24日采用自体造血干细胞液回输,回输过程顺利。成功获得造血重建,好转出院,随访中。

2 讨 论

MCL是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤(NHL),占NHL的6%～8%,常以老年男性为主,男女比例为2∶1～4∶1。诊断时80%以上患者处于疾病晚期(Ann Arbor Ⅲ～Ⅳ期),通常伴淋巴结肿大、脾肿大,常累及骨髓或外周血,而淋巴结外常见的受累部位为韦氏环和胃肠道[1-3]。MCL具有侵袭性和不可治愈的特点[1-2],因此,及时准确的诊断显得尤为重要。MCL有相对特异的免疫表型和遗传学特性,通常表达CD5和SOX11,95%以上患者有CCND1基因重排,导致Cyclin D1蛋白细胞核内高表达[2-7]。临床上由于CD5-MCL十分罕见,容易误诊。

MCL病理表现具有多样性,当CD5-时,其病理检测结果与其他CD5-的B细胞淋巴增殖性疾病(B-CLPD)很难鉴别,包括结外边缘区淋巴瘤和脾边缘区淋巴瘤、Waldenstrom巨球蛋白血症/淋巴浆细胞淋巴瘤(WM/LPL)。与MCL相比,结外边缘区淋巴瘤和脾边缘区淋巴瘤免疫组化法检测结果显示cyclin D1-,FISH检测显示缺乏CCND1重排。WM/LPL也具有多态性,通常表现为淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞和淋巴样浆细胞同时增生。免疫组化法检测结果显示cyclin D1-,FISH检测结果显示缺乏CCND1重排。CD5-的MCL还需要与其他CD5-、CCND1+淋巴增生性肿瘤(包括Cyclin D1表达的毛细胞白血病和浆细胞骨髓瘤)区分开来。毛细胞白血病和浆细胞骨髓瘤都具有不同于MCL的独特形态学和免疫表型特征,通常易于区分。因此,CD5-的MCL应联合细胞形态学、免疫表型和细胞遗传学、FISH等共同诊断与鉴别诊断。

CHEN等[8]报道了1例CD5-的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)合并累及胃肠道的CD5-的MCL。也有研究显示,CD5-的MCL会累及年轻患者的乳腺[9]。多篇文献报道,CD5-的MCL与CD5+的MCL的临床病理特征无明显差异,但CD5-的MCL患者比CD5+的MCL患者总生存期(OS)更长,30%～77%的CD5-MCL患者OS可长达14年[10-11]。SOLEIMANI等[10]对356例CD5-的MCL研究发现,是否表达SOX11与Ki-67对CD5-MCL的OS没有明显影响,而CD5-的母细胞型MCL与非母细胞型相比,OS明显更短。有研究报道,当CD5-且Cyclin D1+和SOX11+时仍可诊断为该病[1-3,6-7]。本病例以颈部淋巴结肿大为首发症状,并伴有头晕和夜间盗汗,颈淋巴结穿刺显示大量成熟淋巴细胞,初步考虑成熟淋巴细胞淋巴瘤。经过进一步骨髓免疫组化法和流式细胞学检测,结果显示有表达成熟B细胞相关抗原(CD19、CD20、CD22)和单克隆表达轻链κ,可初步诊断成熟B细胞淋巴增殖性疾病。虽然病理学、流式细胞学检测没有典型MCL的CD5表达,但表达cyclin D1和SOX11,且CD10-、CD23-、CD200-、FMC7+、CCND1基因重排阳性,可以与其他B-CLPD相鉴别[1-3,5-7,12-13]。

现在越来越多的学者认为CD5-是MCL预后良好的独立保护因素[14-16]。本病例采用R-CDOP方案及R-DHAP方案交替治疗至CR,后进行自体干细胞移植治疗,成功获得造血重建及免疫功能重建。因此,正确的诊断和及时的干预能给CD5-MCL患者带来更好的治疗效果。