司库奇尤单抗治疗中、重度银屑病的疗效及安全性观察

眭洪峰

（丹阳市人民医院皮肤性病科，江苏 镇江 212300）

银屑病是一种慢性全身性炎症性皮肤病，以皮肤红斑并覆盖银白色鳞屑为特征，主要症状包括瘙痒、疼痛等，对患者生活质量造成严重影响[1-2]。部分银屑病患者经治疗后可得到有效控制，但中、重度银屑病患者病情顽固、进展缓慢、复发率高，临床治疗难度较大，治疗效果不佳[3]。外用软膏是治疗银屑病的常用药物，可抑制表皮角膜的形成，促进角膜细胞的分化，抑制局部炎症反应，对症状改善有一定效果，但整体疗效仍然较差。司库奇尤单抗为人源单克隆抗体，可有效缓解银屑病皮损状态，抑制增强角质形成细胞的增殖能力[4]。本研究进一步探讨司库奇尤单抗治疗中、重度银屑病的效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按照随机数字表法将2021 年12 月至2022 年12 月于丹阳市人民医院诊治的70 例中、重度银屑病患者分为对照组和观察组，各35 例。对照组患者中男性18 例，女性17 例；年龄22～55 岁，平均年龄（36.63±9.73）岁；BMI 20.78～27.19 kg/m2，平均BMI（24.63±1.81）kg/m2；病程1～5 年，平均病程（3.42±1.18）年；严重程度[5]：中度22 例，重度13 例。观察组患者中男性19 例，女性16 例；年龄22～55 岁，平均年龄（36.72±9.86）岁；BMI 20.93～27.34 kg/m2，平均BMI（24.85±1.73）kg/m2；病程1～5 年，平均病程（3.37±1.12）年；严重程度：中度20 例，重度15 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经丹阳市人民医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合银屑病的诊断标准[5]；②严重程度为中度或重度；③近半年未进行相关治疗。排除标准：①伴甲类或乙类传染性疾病者；②伴严重心、脑、肺疾病或肝肾功能障碍者；③对本研究药物过敏者；④伴认知功能障碍者。

1.2 治疗方法对照组患者采用外用药物进行治疗，于皮损处局部涂抹丙酸氯倍他索软膏（福元药业有限公司，国药准字H34023860，规格：0.02%），2 次/d。观察组患者采用局部涂抹丙酸氯倍他索软膏联合用司库奇尤单抗（Novartis Pharma Stein AG，国药准字SJ20225002，规格：1 mL∶150 mg）皮下注射进行治疗，300 mg/次，1 次/周，外用软膏用法用量同对照组。所有患者治疗4 周后评估效果。

1.3 观察指标①比较两组患者临床疗效。采用银屑病面积与严重性指数（PASI）评分评估疗效，PASI 评分下降≥90%为显效；60%≤PASI 评分下降＜90%为有效；30%≤PASI 评分下降＜60%为好转；PASI 评分下降＜30%为无效[6]。总有效率=（显效+有效+好转）例数/总例数×100%。②比较两组患者PASI 评分及皮损症状评分。于治疗前后采用PASI 评分对两组患者皮损状况进行评分，每个部位依据皮损面积分为0～6 分，得分越低则皮损情况越轻[5]。皮损症状包括皮损面积、瘙痒、红斑及鳞屑。于治疗前后以4 级评分法评估患者临床症状，每项分别计0、1、2、3 分，得分越高则皮损越严重[6]。③比较两组患者炎症因子水平。采集所有患者治疗前后清晨空腹肘静脉血5 mL，采用离心机（长沙湘智离心机仪器有限公司，型号：TDZ5-WS）以3 000 r/min 转速进行离心3 min（离心半径10 cm），取血清。采用全自动化学发光免疫分析仪（贝克曼库尔特，型号：UniCel DxI 800 Access）测定白细胞介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及γ 干扰素（IFN-γ）水平。④比较两组患者生存质量测定量表简表（WHOQOL-BREF）评分。采用WHOQOL-BREF[7]评价两组患者的生理、心理及社会3 个方面生活质量，每项总分100 分，得分越高表示生活质量越好。⑤比较两组患者不良反应发生情况。不良反应包括恶心呕吐、皮肤萎缩、皮肤灼热及皮疹。

1.4 统计学分析采用SPSS22.0 系统处理数据。计量资料以（）表示，组间和组内比较采用t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者总有效率（91.43%）高于对照组（71.43%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者PASI 及皮损症状评分比较治疗前，两组患者PASI 及皮损症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者PASI 及皮损症状评分较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者PASI 及皮损症状评分比较（分，）

表2 两组患者PASI 及皮损症状评分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。PASI：银屑病面积与严重性指数。

组别 例数 PASI 评分 皮损症状评分皮损面积 瘙痒 红斑 鳞屑治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 17.58±3.24 6.84±1.22* 2.53±0.75 0.84±0.27* 2.42±0.56 0.63±0.21* 2.51±0.67 0.74±0.22* 2.19±0.62 0.76±0.24*对照组 35 17.15±3.62 8.32±1.43* 2.49±0.78 1.12±0.35* 2.48±0.62 0.89±0.28* 2.55±0.71 0.98±0.31* 2.23±0.65 1.02±0.28*t 值 0.524 4.658 0.218 3.747 0.428 4.395 0.242 0.375 0.263 4.171 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者炎症因子水平比较治疗前，两组患者IL-17、TNF-α 及IFN-γ 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者上述因子水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较（pg/mL，）

表3 两组患者炎症因子水平比较（pg/mL，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。IL-17：白细胞介素-17；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IFN-γ：γ 干扰素。

组别 例数 IL-17 TNF-α IFN-γ治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 13.65±4.43 7.76±2.21* 58.84±8.77 34.85±7.63* 42.91±5.36 22.61±4.18*对照组 35 14.23±4.72 9.93±3.23* 59.16±9.15 42.71±7.97* 43.16±5.82 29.38±4.75*t 值 0.530 3.280 0.149 4.214 0.187 6.339 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者WHOQOL-BREF 评分比较治疗前，两组患者WHOQOL-BREF 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组患者WHOQOL-BREF 评分均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者WHOQOL-BREF 评分比较（分，）

表4 两组患者WHOQOL-BREF 评分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。WHOQOL-BREF：生存质量测定量表简表。

组别 例数 生理 心理 社会治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 68.96±7.42 86.22±6.35* 61.73±5.39 84.85±7.29* 66.73±8.46 89.83±6.34*对照组 35 69.21±6.98 81.03±7.20* 61.42±5.71 76.93±8.16* 66.31±8.15 82.17±6.72*t 值 0.145 3.198 0.233 4.282 0.212 4.905 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 两组患者不良反应发生情况比较观察组有3 例患者发生不良反应，对照组有7 例，组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

银屑病是一种慢性炎症性、高度流行的全身性皮肤病，皮肤可出现红斑，其上覆盖有银白色鳞屑，且具有多种临床表现类型，斑块型银屑病是最常见的类型[8]。银屑病由各种细胞和炎性细胞因子之间的复杂相互作用导致，严重者可发生进行性关节损害，导致残疾，对患者生活质量造成严重影响[9]。针对轻度银屑病患者，临床多采用非甾体抗炎药进行治疗，可起到一定效果，但对于中、重度银屑病的治疗需联用其他药物[10]。司库奇尤单抗是一种人免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗IL-17 抗体，可选择性地与IL-17 结合，阻止其与受体结合，抑制炎性细胞因子和趋化因子的释放，减轻炎症反应程度[11]。本研究比较两组患者治疗有效率发现，观察组明显更优，说明加用司库奇尤单抗后可有效提升中、重度银屑病患者的治疗效果。

PASI 可以准确地监测银屑病病情的严重程度和治疗效果，能够客观反映患者皮损的大小、病变范围和种类，并且能够通过对每个区域的评估使得结果更加准确。本研究结果显示，与治疗前比较，两组患者治疗后PASI、皮损症状评分均较低，IL-17、TNF-α 及IFN-γ 水平均降低，且观察组上述指标改善情况优于对照组，这说明经司库奇尤单抗治疗后，中、重度银屑病患者皮损程度得到控制，炎症反应程度降低。这可能是由于司库奇尤单抗对IL-17 的抑制作用和中和作用更强，从而使临床症状恢复更佳。卫莎等[12]的研究结果显示，司库奇尤单抗可有效改善患者PASI评分、皮损症状评分，与本研究结果相符。IL-17 是介导炎症性疾病的发病因素，而司库奇尤单抗对IL-17 具有显著抑制作用，可阻断IL-17 介导的病理和生理机制的发展。银屑病患者TNF-α 处于高水平时可加重患者机体内细胞免疫功能的缺陷，IFN-γ 由免疫细胞产生，高水平IFN-γ 可促使免疫细胞分化，从而导致皮肤出现胶质细胞异常增生及炎症细胞浸润。这说明司库奇尤单抗治疗中、重度银屑病患者可使炎症反应显著降低。郭彩雲等[13]的研究显示，中、重度银屑病患者经司库奇尤单抗治疗后炎症因子水平降低，与本研究结果相符，进一步提高本研究结果的可信度。

本研究采用WHOQOL-BREF评估患者生活质量，发现治疗后两组患者WHOQOL-BREF评分均升高，且观察组更高，提示司库奇尤单抗治疗中、重度银屑病患者可提高生活质量。这可能是由于患者临床症状、炎症水平均得到有效改善，从而使病情发展减缓，生存质量得以提高。本研究发现对照组有7 例患者发生不良反应（发生率为20.00%），观察组有3 例（发生率为8.57%），组间差异不明显，这说明联合用药的安全性良好。

综上所述，司库奇尤单抗治疗中、重度银屑病效果良好，可有效改善患者症状和生活质量，值得临床应用。