重组人血管内皮抑制素联合同期放化疗治疗中晚期鼻咽癌的疗效观察

欧传活，李绍龙，毛小玲，韦小芳，温丽慧

（1.钦州市第二人民医院肿瘤科；2.钦州市第二人民医院耳鼻喉科，广西 钦州 535099）

鼻咽癌是我国南方地区常见的恶性肿瘤疾病之一，发病因素较多，包括遗传、病毒感染及环境影响等，对患者生命安全构成严重威胁[1]。目前多采用同期放化疗进行治疗，但中晚期鼻咽癌患者的局部控制率并不理想，且生存率较低[2]。因此，如何提升中晚期鼻咽癌患者的疗效及生存率成为国内外关注的重点。有研究发现，抗血管生成靶向治疗在多种恶性肿瘤治疗中均取得了良好效果，重组人血管内皮抑制素在恶性肿瘤治疗方面取得较好成果，值得进一步进行研究[3]。本研究进一步分析重组人血管内皮抑制素联合同期放化疗对中晚期鼻咽癌患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2020 年6 月至2022 年1 月钦州市第二人民医院收治的60 例中晚期鼻咽癌患者的临床资料，根据治疗方法不同分为对照组和试验组，各30例。对照组患者中男性17 例，女性13 例；年龄50～68岁，平均年龄（59.82±2.34）岁；临床分期[4]：Ⅲ期22例，Ⅳ期8 例。试验组患者中男性18 例，女性12 例；年龄52～70 岁，平均年龄（60.18±2.69）岁；临床分期：Ⅲ期19 例，Ⅳ期11 例。两组患者一般资料比较，差异无统计意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经钦州市第二人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①符合鼻咽癌的诊断标准，组织学检查确诊为鼻咽非角化性鳞状细胞癌[4]；②临床分期为Ⅲ～Ⅳ期；③均为首次治疗；④预计生存时间＞6 个月；⑤血红蛋白≥120 g/L、白细胞计数≥4×109/L、血小板计数≥100×109/L、肝肾功能各指标均在正常值上限的1.25 倍范围内。排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②存在化疗禁忌证者；③具有出血倾向者。

1.2 治疗方法对照组患者采用同期放化疗。放疗采用直线加速器（医科达，型号：Precise4465）进行常规分割放疗，每周5 次。化疗采用诱导化疗[紫杉醇+铂类（TP）/吉西他滨+铂类（GP）]方案。TP 方案：于每个疗程的第1 天，采用多西他赛注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20030561，规格：2 mL∶80 mg）75 mg/m2+250 mL 生理盐水混合后静脉滴注；奈达铂（江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20064294，规格：10 mg/ 支）80 mg/m2+250 mL 生理盐水混合后静脉滴注，21 d 为1 个疗程，1 个疗程内使用1 次。GP 方案：于每个疗程的第1 天、第8 天给予盐酸吉西他滨（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20030104，规格：0.2 g/支）1.0 mg/m2+250 mL 生理盐水混合后静脉滴注；顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358，规格：10 mg/支）75 mg/m2+250 mL 生理盐水混合后静脉滴注。21 d 为1 个疗程，1 个疗程内共进行2 次。试验组患者在对照组基础上联合重组人血管内皮抑制素治疗。于每个疗程开始前5 d 采用重组人血管内皮抑制素注射液（山东先声生物制药有限公司，国药准字S20050088，规格：15 mg/2.4×105U/3 mL/支）15 mg/m2+250 mL 生理盐水混合后静脉滴注，1 次/d，治疗5 d 后采用与对照组一致的同期放化疗方案。两组患者均治疗2 个疗程。

1.3 观察指标①比较两组患者疗效。完全缓解（CR）：肿瘤消失持续4 周以上；部分缓解（PR）：肿瘤最大直径缩小≥30%，且持续4 周以上；疾病稳定（SD）：肿瘤最大直径缩小＜30%或增加＜20%；疾病进展（PD）：肿瘤最大直径增加≥20%[5]。即刻疗效=（CR+PR）例数/总例数×100%。在放化疗结束后观察即刻疗效，治疗3 个月后评估近期疗效，治疗1 年后评估远期疗效。近期、远期疗效计算公式同即刻疗效。②比较两组患者炎症因子水平。采集两组患者治疗前后的空腹肘静脉血4 mL，采用离心机（德国赛默飞，型号：Micro17R）以3 000 r/min 离心10 min（离心半径10 cm），取血清，采用酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-2（IL-2）及白细胞介素-6（IL-6）水平。③比较两组患者局部控制情况、无远处转移生存情况。进行1 年随访，采用CT检查观察两组患者局部控制情况、无远处转移生存情况。局部控制率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。④比较两组患者毒性反应发生情况。毒性反应包括肺炎、消化道反应及肝肾毒性。毒性反应总发生率=各项毒性反应发生例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较两组患者即刻疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组患者近、远期疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者炎症因子水平比较治疗前，两组患者TNF-α、IL-2 及IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者TNF-α、IL-2 及IL-6 水平低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者炎症因子水平比较（ng/L，）

表2 两组患者炎症因子水平比较（ng/L，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-2：白细胞介素-2；IL-6：白细胞介素-6。

组别 例数 TNF-α IL-2 IL-6治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 30 55.78±5.19 43.76±4.42* 47.18±4.54 38.27±3.29* 31.64±3.13 21.56±2.33*对照组 30 55.23±5.34 50.31±5.22* 47.26±4.38 45.32±3.61* 31.42±3.59 27.62±2.14*t 值 0.405 5.245 0.069 7.906 0.253 10.492 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者局部控制情况及无远处转移生存情况比较试验组患者局部控制率与无远处转移生存率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者局部控制情况及无远处转移生存情况比较[例(%)]

2.4 两组患者毒性反应发生情况比较试验组患者的毒性反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者毒性反应发生情况比较[例(%)]

3 结论

由于早期鼻咽癌临床表现较多，易与其他疾病混淆，错过最佳治疗时间，大部分患者确诊时已经为中晚期肿瘤，增加治疗难度。目前早期鼻咽癌的局部控制情况较好，患者远期生存率较高，但中晚期患者生存率较低[6]。靶向治疗药物用于恶性肿瘤的治疗是近年研究热点，有着作用良好、疗效明显、安全性提升等特点，可用于治疗多种恶性肿瘤疾病[7]。基于此，在同期放化疗的效果已达到极限的情况下，靶向治疗药物可提升患者局部控制率，延长生存时间。本研究所采用的重组人血管内皮抑制素可增强内皮抑素抗血管生成能力，且作用较为广泛[8]。

目前，国内有研究显示，重组人血管内皮抑制素对中晚期鼻咽癌患者具有特殊作用[9]。本研究结果显示，两组患者即刻疗效比较，差异无统计学意义；但试验组患者近、远期疗效高于对照组。究其原因，血管在恶性肿瘤患者的肿瘤生长、复发及转移中均发挥着重要作用，新生的肿瘤组织需要更多的血管提供氧气及营养物质，并通过血液循环向外扩散[10-11]。有研究显示，血管内皮生长因子（VEGF）是诱导血管生成的主要因素之一，VEGF 可诱导鼻咽癌血管生成，致使淋巴结转移。而重组人血管内皮抑制素可抑制VEGF 的生成，从而避免淋巴管形成，阻碍肿瘤细胞转移，提升疗效[12]。因此，试验组患者的近、远期疗效高于对照组。本研究结果显示，治疗后，两组患者TNF-α、IL-2 及IL-6 水平低于治疗前，且试验组低于对照组。炎症因子主要分为促炎及抗炎细胞因子，本研究选择的TNF-α、IL-2 及IL-6 均为促炎细胞因子，当其水平异常升高时，代表体内存在感染刺激，白细胞数量减少，机体免疫损伤，从而使肿瘤细胞加快繁殖[13]。本研究结果显示，试验组患者局部控制率与无远处转移生存率高于对照组，且毒性反应发生率低于对照组。放疗及化疗均会伤害患者体内的正常细胞，出现不良反应，影响患者对疾病治疗的积极性，采用联合治疗的患者不良反应大幅减少，证明重组人血管内皮抑制素可减少常规化疗的毒副作用，安全性良好[14]。但本研究实验存在一定不足，如实验样本较少，且毒性反应发生率具有一定偶然性，可改善缺点进行深入实验。

综上所述，重组人血管内皮抑制素联合同期放化疗可提升鼻咽癌患者的近远期疗效，改善炎症水平，提升局部控制率及无远处转移生存率，安全性良好。