甲巯咪唑联合普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进症的临床效果及安全性分析

李文军，李 逆，张玲芳

（长治市上党区人民医院内分泌科，山西 长治 047100）

甲状腺功能亢进症（以下简称“甲亢”），是由于机体中的甲状腺腺体分泌过多，过度刺激交感神经，引起身体机能的过度活跃。甲亢患者的体征也会发生改变，主要包括眼球突出、眼睑水肿及视力下降等[1]。临床治疗方案较多，包括药物治疗、手术治疗和放射性碘治疗等，但大部分治疗均有创伤性，病情不严重的患者可以选择药物治疗。目前临床用药以甲巯咪唑为主，常与普萘洛尔联合使用，效果较好，其治疗机制是减少甲状腺激素的合成，纠正体内的代谢情况，从而改善临床症状，降低并发症的发生率[2]。本研究进一步探讨普萘洛尔与甲巯咪唑联合用于甲亢的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按随机数字表法将2018 年1 月至2022年12 月长治市上党区人民医院收治的100 例甲亢患者分为对照组和研究组，各50 例。对照组患者中男性26例，女性24 例；年龄30～46 岁，平均年龄（38.45±5.45）岁；病程1～13 个月，平均病程（9.51±2.46）个月。研究组患者中男性28 例，女性22 例；年龄31～45 岁，平均年龄（38.39±5.36）岁；病程1～14 个月，平均病程（9.47±2.33）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经长治市上党区人民医院医学伦理委员会批准，患者及其家属签署知情同意书。纳入标准：①符合甲亢的诊断标准[3]；②意识清晰；③配合度高。排除标准：①既往接受过β 受体阻滞剂治疗者；②对本研究药物过敏者；③合并高血压、高血脂或高血糖患者；④合并感染性疾病患者；⑤妊娠或哺乳期患者；⑥合并严重器质性病变患者。

1.2 治疗方法对照组患者口服甲巯咪唑片（Merck Healthcare KGaA，国药准字HJ20171155，规格：10 mg/片）治疗，10 mg/次，3 次/d。研究组患者给予甲巯咪唑联合盐酸普萘洛尔片（江苏亚邦爱普森药业有限公司，国药准字H32020133，规格：10 mg/片）治疗，10 mg/次，3次/d。甲巯咪唑用法用量与对照组一致。两组患者均治疗3 个月。

1.3 观察指标①比较两组患者甲状腺激素水平。采集患者治疗前后清晨空腹静脉血5 mL，使用离心机（上海利鑫坚，型号：H-1600R）以3 000 r/min 离心（离心半径10 cm）处理10 min，使用全自动生化分析仪（贝克曼库尔特，型号：AU680）以放射免疫法检测血浆游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）及促甲状腺激素（TSH）水平。②比较两组患者骨代谢指标水平。血样采集和处理同①，采用全自动生化分析仪检测甲状旁腺激素（PTH）、降钙素（CT）及骨钙素（BGP）水平。③比较两组患者治疗效果。治疗效果综合评估如下，治愈：患者心悸、出汗和眼球突出等症状完全消失，且甲状腺功能恢复正常；显效：患者心悸、出汗和眼球突出等症状明显改善，甲状腺功能恢复正常；有效：患者心悸、出汗和眼球突出等症状有所改善，甲状腺功能恢复正常；无效：患者心悸、出汗和眼球突出等症状及甲状腺功能未见显著好转[4]。④比较两组患者不良反应发生情况。恶心呕吐、心悸及头晕是患者常见的不良反应。不良反应发生率=各项不良反应发生例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析采用SPSS 21.0 系统处理数据。计量资料以（）表示，组间和组内的比较采用t检验；计数资料以[ 例(%)] 表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者甲状腺激素水平比较两组患者治疗前F T3、F T4及T S H 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前相比，两组患者FT3与FT4水平更低，TSH 水平更高，且研究组FT3与FT4水平低于对照组，TSH 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者甲状腺激素水平比较（）

表1 两组患者甲状腺激素水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；FT4：游离甲状腺素；TSH：促甲状腺激素。

组别 例数 FT3(pmol/L） FT4(pmol/L） TSH(mIU/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 50 26.51±5.12 10.01±2.15* 74.56±9.46 25.32±3.78* 0.12±0.03 2.78±0.42*对照组 50 26.71±5.05 13.54±2.46* 73.58±8.52 29.46±4.45* 0.11±0.02 2.41±0.25*t 值 0.197 7.640 0.544 5.014 1.961 5.353 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患者骨代谢指标水平比较两组患者治疗前骨代谢指标（PTH、CT 及BGP）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者骨代谢各项指标水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者骨代谢指标水平比较（）

表2 两组患者骨代谢指标水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。PTH：甲状旁腺激素；CT：降钙素；BGP：骨钙素。

组别 例数 PTH(pg/mL） CT(ng/L） BGP(μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 50 89.56±10.12 52.13±6.43* 45.33±5.28 16.54±2.46* 13.58±2.82 8.03±1.74*对照组 50 88.19±10.15 59.42±5.46* 45.22±5.71 21.43±2.45* 13.45±3.01 9.85±1.88*t 值 0.676 6.111 0.100 9.959 0.223 5.024 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者治疗效果比较研究组患者整体治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗效果比较[例(%)]

2.4 两组患者不良反应发生情况比较研究组患者不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

甲亢是临床上比较常见的一种内分泌疾病，主要表现为心悸、食欲增加、体质量下降、视力变差和眼球突出，对患者的日常生活造成较大影响，因此要及时进行有效的治疗。弥漫性毒素甲状腺肿（Graves 病）、药物（左甲状腺素及碘剂等）致甲亢、产后甲状腺炎、垂体TSH 瘤甲亢及妊娠甲亢综合征等均是甲亢的不同类型[5]。目前，治疗该类疾病主要有手术治疗、放射性碘治疗及药物保守治疗，但由于前两者都会对人体造成一定损害，所以病情较轻的患者一般选择药物保守治疗。甲巯咪唑可抑制甲状腺的过氧化物酶活性，阻碍酪氨酸结合，降低甲状腺激素的合成；还可降低B 淋巴细胞的抗体水平，使甲状腺刺激抗体水平降低，恢复T 细胞的功能，机体产生轻微的免疫抑制[6]。普萘洛尔是一种能抑制甲状腺激素合成、分泌及活性的β 肾上腺素受体阻滞剂，可降低心脏的兴奋性，有效缓解甲亢患者心率加快等临床表现，也能通过降低FT3的合成来影响甲状腺功能[7]。

本研究中，研究组患者治疗后FT3与FT4水平低于对照组，TSH 水平高于对照组，PTH、CT 及BGP 水平均低于对照组，研究组患者治疗效果优于对照组。分析原因，甲巯咪唑是一种硫脲类抗甲状腺药，研究显示，其可作用于局部含有过氧化物酶的组织，还可抑制酪氨酸和碘化物氧化因子的生成，从而有效抑制甲状腺激素的合成[8]。另外，甲巯咪唑对B 淋巴细胞的抗体合成也有一定的作用，可以保证T 细胞的正常功能得到迅速的恢复。普萘洛尔在临床上用于治疗高血压、心绞痛及心律失常等疾病。普萘洛尔能阻断心肌细胞膜上的β 肾上腺素受体，从而降低儿茶酚胺对心肌细胞的兴奋作用，从而降低心肌的耗氧量；同时，降低交感神经兴奋，以减少回血，减轻心脏负担，消除室壁不协调运动，从而提高心功能。另外，普萘洛尔可以消除过量的β 效应，还可以直接影响甲状腺功能，从而降低FT3的合成[9]。甲亢患者体内成骨细胞、破骨细胞的数量和活力均会发生变化，这会加速骨转化，造成破骨增多，成骨减少，引起体内骨代谢异常[10]。PTH 由甲状旁腺主细胞产生，能反映甲状腺的分泌功能，调节机体钙、磷代谢，维持血钙、血磷水平的动态平衡。CT 是一种通过甲状腺滤泡旁细胞产生的调节钙代谢的激素。BGP 是一种敏感的骨转化指标，其能保持体内的骨矿化速率，并能反映成骨细胞的活性。上述指标的改善表明甲巯咪唑联合普萘洛尔对甲亢患者的骨骼代谢有一定的促进作用。

本研究中，研究组患者不良反应发生率低于对照组。分析原因，甲巯咪唑主要作用是通过降低碘的氧化率提高FT4和FT3水平，但同时也存在着一定的弊端，如大量使用会出现恶心、呕吐及头晕[11]。而普萘洛尔可抑制体内产生过量的甲状腺激素，使周围组织FT4向FT3转变，并阻断心肌的β 肾上腺素受体，减少肾上腺素的释放，减轻患者心脏负担，改善甲亢对心功能的损害[12]。

综上所述，甲亢患者采取甲巯咪唑联合普萘洛尔治疗的效果较好，可调节患者甲状腺激素和骨代谢指标水平，提高疗效，临床价值较高。