不同剂量右美托咪定用于老年胃癌根治术对患者认知功能、氧化应激反应的影响

徐伟杰 王 转

1. 延安大学医学院，陕西 延安 716099； 2. 西安大兴医院麻醉科，陕西 西安 727100

老年患者身体机能衰退，代谢功能下降，全麻后易发生认知功能障碍［1-2］。研究表明，氧化应激损伤是老年患者术后认知功能障碍发生的内在机制之一［3］。右美托咪定属于α2 肾上腺素能受体激动剂，具有良好的镇静、镇痛效果，已广泛应用于各类手术的全麻活动［4］。为分析不同剂量右美托咪定对老年胃癌根治术患者氧化应激反应、认知功能等方面的影响，收集我院88例患者开展如下研究。

1 资料及方法

1.1 一般资料

纳入2021 年2 月—2023 年1 月在西安大兴医院行胃癌根治术的老年患者88例，纳入标准：（1）符合“中国胃癌筛查与早诊早治指南”［5］中相关诊断标准，且年龄 ≥ 60岁；（2）符合手术治疗指征；（3）既往无麻醉剂过敏史；（4）已签署知情同意书。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤；（2）已明确有精神疾病；（3）既往有药物成瘾史或长期服药可能影响精神系统的药物。利用随机数字表法分组，高剂量组与低剂量组各44 例，高剂量组内男性24 例，女性20 例；年龄60 ~ 79岁，平均（68.96 ± 7.14）岁；美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists， ASA）分级：Ⅰ级27 例，Ⅱ级17 例。低剂量组内男性25 例，女性19 例；年龄60 ~ 80 岁，平均（69.16 ±7.17）岁； ASA分级：Ⅰ级26例，Ⅱ级18例。比较高剂量组与低剂量组ASA 分级、年龄等基线特征，差异无统计学意义（P> 0.05）。本研究已获得医院伦理委员会批准（批号：202102-17）。

1.2 方法

两组患者均在术前禁食、禁饮8 h，入室后建立静脉通道并进行心率（heart rate， HR）、平均动脉压（mean arterial pressure， MAP）等生命体征监测，给予舒芬太尼0.4 ~ 1.0 μg/kg，丙泊酚1.0 ~ 2.0 mg/kg，地佐辛10 mg，苯磺顺阿曲库铵0.2 ~ 0.3 mg/kg，完成麻醉诱导后保持气管插管机械通气，七氟烷麻醉维持。麻醉诱导前根据不同分组给予右美托咪定（湖南科伦制药有限公司，国药准字H20183150），高剂量组以1.0 μg/（kg·h）速率持续泵注至手术结束，低剂量组以0.5 μg/（kg·h）持续泵注至手术结束。

1.3 观察指标

1.3.1 围术期指标 记录高剂量组及低剂量组手术用时、麻醉时长、失血量。

1.3.2 生命体征 记录患者麻醉前（T0）、麻醉后5 min（T1）、切皮时（T2）、手术结束时（T3）各时间点的HR及MAP。

1.3.3 氧化应激指标 术前及术后1 天采集患者肘静脉血（空腹）3 mL，3 500 r/min 转速离心8 min，获得血清标本后通过酶标法测量丙二醛（malondialdehyde， MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase， SOD）水平，试剂盒购自上海康朗生物科技有限公司。

1.3.4 认知功能 术前及术后1 天利用蒙特利尔认知评估量表［6］（Montreal cognitive assessment，MoCA）、简明精神状态检查表［7］（mini-mental state examination， MMSE）量化评估患者认知功能，MoCA及MMSE总分均为30分。

1.3.5 认知功能障碍 术后1 天统计患者认知功能障碍发生情况（MMSE ＜ 26分或MoCA ＜ 26分）。

1.4 统计学分析

使用SPSS 24.0 软件处理数据。MMSE 评分、MoCA评分等计量资料符合正态分布，以±s表示，组间比较行独立样本t检验，组内不同时间点比较采用配对样本t检验，重复测量资料采用F检验，n（%）表示计数资料，组间比较采用χ2检验。检验水准α= 0.05。

2 结 果

2.1 围术期指标对比

高剂量组与低剂量组手术用时、麻醉时长、失血量比较，差异无统计学意义（P> 0.05）。见表1。

表1 老年胃癌根治术患者应用不同剂量右美托咪定围术期指标比较（ ± s）

表1 老年胃癌根治术患者应用不同剂量右美托咪定围术期指标比较（ ± s）

注：高剂量组给予1.0 μg/（kg·h）右美托咪定；低剂量组给予0.5 μg/（kg·h）右美托咪定。

组别高剂量组低剂量组t P n 44 44手术用时/min 143.14 ± 15.64 141.94 ± 15.42 0.362 0.718麻醉时长/min 163.47 ± 17.25 159.61 ± 17.15 1.053 0.296失血量/mL 155.01 ± 16.33 156.14 ± 16.38 0.324 0.747

2.2 HR、MAP对比

高剂量组与低剂量组MAP、HR比较，T0时差异无统计学意义（P> 0.05）。高剂量组T1、T2、T3 时MAP、HR均低于T0时，T2、T3时MAP、HR低于低剂量组，差异均有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 老年胃癌根治术患者应用不同剂量右美托咪定HR、MAP比较（ ± s）

表2 老年胃癌根治术患者应用不同剂量右美托咪定HR、MAP比较（ ± s）

注：高剂量组给予1.0 μg/（kg·h）右美托咪定；低剂量组给予0.5 μg/（kg·h）右美托咪定。HR 为心率； MAP 为平均动脉压。与T0 比较，#P ＜ 0.05。

指标HR/（次/min）MAP/mmHg组别低剂量组高剂量组t P低剂量组高剂量组t P n 44 44 44 44时间T0 80.69 ± 7.11 81.24 ± 7.15 0.362 0.718 91.64 ± 7.33 91.95 ± 7.51 0.196 0.845 T1 79.18 ± 7.35 77.84 ± 7.26#0.860 0.392 88.75 ± 7.14 86.24 ± 6.71#1.699 0.093 T2 77.61 ± 6.85#73.64 ± 6.34#2.821 0.005 86.17 ± 6.39#82.19 ± 6.16#2.975 0.004 T3 75.97 ± 6.37#71.33 ± 6.97#3.260 0.002 85.46 ± 6.97#81.39 ± 6.48#2.837 0.006 F 3.784 5.967 7.143 11.621 P 0.012＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001

2.3 氧化应激指标对比

术前高剂量组与低剂量组血清SOD、MDA水平差异无统计学意义（P> 0.05），术后1 天两组患者血清SOD 水平下降，MDA 水平上升，差异均有统计学意义（P＜ 0.05），且高剂量组血清SOD水平更高，MDA水平更低（P＜ 0.05），见表3。

表3 老年胃癌根治术患者应用不同剂量右美托咪定氧化应激指标比较（ ± s）

表3 老年胃癌根治术患者应用不同剂量右美托咪定氧化应激指标比较（ ± s）

注：高剂量组给予1.0 μg/（kg·h）右美托咪定；低剂量组给予0.5 μg/（kg·h）右美托咪定。SOD为超氧化物歧化酶；MDA为丙二醛。与术前对比，#P ＜ 0.05。

组别低剂量组高剂量组t P n 44 44 SOD/（U/mL）术前400.25 ± 48.36 402.64 ± 49.31 0.230 0.819术后1天316.31 ± 37.25#359.41 ± 40.56#5.192＜ 0.001 MDA/（mmol/L）术前5.15 ± 0.62 5.19 ± 0.64 0.298 0.767术后1天6.94 ± 0.72#6.13 ± 0.67#5.463＜ 0.001

2.4 认知功能评分对比

术前高剂量组与低剂量组MMSE、MoCA 评分比较，差异无统计学意义（P> 0.05），术后1天两组患者MMSE、MoCA 评分下降，差异有统计学意义（P＜ 0.05），高剂量组MMSE、 MoCA 评分显著高于低剂量组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表4。

表4 老年胃癌根治术患者应用不同剂量右美托咪定认知功能评分比较（ ± s，分）

表4 老年胃癌根治术患者应用不同剂量右美托咪定认知功能评分比较（ ± s，分）

注：高剂量组给予1.0 μg/（kg·h）右美托咪定；低剂量组给予0.5 μg/（kg·h）右美托咪定。MMSE简明精神状态检查表； MoCA为蒙特利尔认知评估量表。与术前对比，#P ＜ 0.05。

组别低剂量组高剂量组t P n 44 44 MMSE术前29.36 ± 0.46 29.44 ± 0.45 0.825 0.412术后1天26.05 ± 0.63#28.14 ± 0.54#16.708＜ 0.001 MoCA术前28.91 ± 0.90 28.76 ± 0.89 0.786 0.434术后1天25.79 ± 1.05#27.64 ± 0.82#9.211＜ 0.001

2.5 认知功能障碍发生情况对比

高剂量组术后1天认知功能障碍发生率低于低剂量组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表5。

表5 老年胃癌根治术患者应用不同剂量右美托咪定术后1天认知功能障碍发生情况比较［n（%）］

3 讨 论

右美托咪定作为高选择性α2 肾上腺素能受体激动剂，既往研究证实，本品用于全麻活动具有良好应用效果［8-9］。右美托咪定在麻醉诱导前常用使用剂量为0.5 ~ 1 μg/（kg·h），不同剂量的应用效果及安全性仍有争议［11］。

本研究对0.5 μg/（kg·h）及1 μg/（kg·h） 2 个常用剂量进行考察，高剂量组与低剂量组手术用时、失血量等指标差异无统计学意义（P> 0.05），提示2种剂量均可确保患者顺利完成手术。HR、MAP 分析中，高剂量组 T1、T2、T3 各时间点HR、MAP 低于TO 时（P＜ 0.05），T2、T3 时高剂量组HR、MAP 水平低于低剂量组（P＜ 0.05），提示右美托咪定剂量增加会更快影响患者生命体征，且影响幅度更大，这可能与右美托咪定对外周血管平滑肌α2 肾上腺素能受体的激活有关。

认知功能障碍为全麻后常见并发症，尤其是老年患者，认知功能障碍风险较高。既往研究指出，由麻醉及手术操作引发的应激反应可激活单核细胞、巨噬细胞，促使大量细胞因子被释放，引发炎症反应，持续损伤神经元，导致认知功能障碍［11-12］。右美托咪定可通过激活α肾上腺素能受体腺苷环化酶通路，改善患者脑部供血，减少一氧化氮生成，也可通过抑制神经系统去甲肾上腺素的释放，抑制兴奋性神经递质分泌，发挥一定的神经保护作用［13-14］。SOD、MDA 均为反映受测者氧化应激程度的常用指标，本研究中2组患者术后1天血清SOD、MDA水平发生明显变化（P＜0.05），高剂量组血清SOD水平更高，MDA水平更低（P＜ 0.05），提示手术及麻醉引起了氧化应激反应，而增加右美托咪定的给药剂量可减轻患者氧化应激反应。术后1天高剂量组与低剂量组MoCA及MMSE评分均有下降（P＜ 0.05），但高剂量组高于低剂量组（P＜ 0.05），且高剂量组认知功能障碍发生率低于低剂量组（P＜ 0.05），证实全麻对老年患者认知功能有一定影响，高剂量右美托咪定可增强对患者认知功能的保护作用，减轻全麻对患者认知功能的影响。研究认为，减轻氧化应激反应，避免氧化应激损伤引起神经元受损，这也可能是右美托咪定认知功能保护作用的生效途径之一［15］。徐钊等［16］研究发现，高剂量右美托咪定的抗炎、抗氧化应激作用更明显，可减轻患者脑损伤，提高患者术后1 ~ 3 d认知功能评分。其研究结果与本研究相似，均证实高剂量右美托咪定具有更好的认知功能保护作用。不过，本研究收集的老年病例较少，认知功能观察时间较短，且未考察其他可能影响患者术后认知功能的因素对研究结果的影响，上述不足均需后续补充更多病例，利用多因素分析予以完善。

综上所述，1 μg /（kg·h）右美托咪定用于老年胃癌根治术患者，可减轻患者氧化应激反应，保护其认知功能，降低患者术后认知功能障碍风险，但高剂量也对患者生命体征的稳定有一定影响，应根据患者年龄、合并症、身体状况等情况灵活使用剂量。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突