前列舒乐颗粒联合非那雄胺治疗良性前列腺增生症的临床研究

范月霞，王雅慧，蔡建红，陈钰，梅广红

1.如皋市人民医院 泌尿外科，江苏 南通 226500

2.无锡市妇幼保健院 病理科，江苏 无锡 214000

3.海安市人民医院 泌尿外科，江苏 南通 226600

良性前列腺增生症好发于50 岁以上的男性，临床主要表现为前列腺体积增大、下尿路症状，若不及时控制病情，可损伤肾功能，甚至引起前列腺癌变[1]。目前临床治疗良性前列腺增生症的药物包括5α-还原酶抑制剂、α-受体阻滞剂[2]。非那雄胺可直接作用于前列腺，降低双氢睾酮水平，促使前列腺体积减小，显著减轻患者的下尿路症状[3]。前列舒乐颗粒能益气补肾、通淋化瘀，有助于减轻前列腺增生症的临床症状[4]。本研究对良性前列腺增生症患者使用前列舒乐颗粒联合非那雄胺片治疗，以期获得理想疗效。

1 资料与方法

1.1 一般临床资料

选取2021 年1 月—2022 年12 月如皋市人民医院收治的100 例良性前列腺增生症患者。年龄49～78 岁，平均（62.52±6.68）岁；病程6～36 个月，平均（20.24±5.28）个月；其中Ⅰ度32 例、Ⅱ度45例、Ⅲ度23 例。

纳入标准：（1）符合良性前列腺增生症的诊断标准[5]；（2）患者知情，并自愿签订知情同意书；（3）近1 个月内未进行激素、抗增生、抗感染治疗。

排除标准：（1）伴有其他甲状腺、膀胱病变；（2）下尿路手术治疗史；（3）对前列舒乐颗粒、非那雄胺过敏；（4）精神异常；（5）主要器官功能不全；（6）尿道狭窄或排尿功能障碍。

1.2 药物

前列舒乐颗粒由东莞市金美济药业有限公司生产，规格4 g/袋，产品批号20201205、20211007、20220418。非那雄胺片由杭州康恩贝制药有限公司生产，规格5 mg/片，产品号20201113、20210901、20220512。

1.3 分组和治疗方法

根据随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组，每组各50 例。对照组中年龄49～78 岁，平均（62.84±6.90）岁；病程6～34 个月，平均病程（20.37±5.18）个月；Ⅰ度15 例、Ⅱ度23 例、Ⅲ度12 例。治疗组中年龄51～77 岁，平均（62.20±6.46）岁；病程7～36 个月，平均（20.11±5.38）个月；Ⅰ度17 例、Ⅱ度22 例、Ⅲ度11 例。两组的资料无明显差异，存在可比性。

对照组口服非那雄胺片，1 片/次，1 次/d。治疗组在对照组基础上口服前列舒乐颗粒，1 袋/次，3 次/d。两组治疗12 周后统计疗效。

1.4 临床疗效评价标准[6]

治愈：排尿复常，症状消失，前列腺正常，膀胱残余尿量（RUV）低于20 mL；好转：症状好转，前列腺结构好转，RUV 20～60 mL；无效：未达到上述标准。

总有效率＝（治愈例数＋好转例数）/总例数

1.5 观察指标

1.5.1 临床体征 在治疗前后，使用威尔德WED-190 型B 超诊断仪检测患者前列腺体积（PV，PV＝π×前后径×左右径×上下径/6）、尿残余量，同时记录最大尿流率（Qmax）、RUV。

1.5.2 临床症状 在治疗前后，对患者的症状采用国际前列腺症状评分（IPSS）进行评估。考察尿不尽、排尿时间、憋尿困难、尿线变细等共7 个问题，每个问题分值0～5 分，IPSS 评分总分值越小则症状越轻[7]。

1.5.3 尿动力学 在治疗前后，使用Nidoc 970B 尿动力学分析仪检测患者的膀胱动力学指标，记录最大尿道闭合压、最大尿道压。

1.5.4 前列腺液炎症因子 在治疗前后，采用前列腺按摩法收集前列腺液，在博科BK-EL10A 酶标仪上采用酶联免疫法测定前列腺液中白细胞介素-8（IL-8）、前列腺特异性抗原（PSA）水平，试剂盒均由深圳迈瑞公司生产。

1.6 不良反应观察

观察患者出现恶心、皮疹、射精异常、瘙痒、睾丸疼痛等不良反应的情况。

1.7 统计学处理

运用SPSS 24.0 分析数据，使用χ2检验进行组间计数资料比较，以表示计量资料，以t检验进行计量资料比较。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组、对照组的总有效率为88.00%、72.00%，组间的差异显著（P＜0.05），见表1。

表1 两组总有效率比较Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 两组的临床体征比较

治疗后，两组的PV、RUV 低于治疗前，Qmax高于治疗前（P＜0.05）；治疗组的PV、RUV 低于对照组，Qmax高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组PV、Qmax、RUV 比较（）Table 2 Comparison on PV,Qmax,and RUV between two groups ()

表2 两组PV、Qmax、RUV 比较（）Table 2 Comparison on PV,Qmax,and RUV between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 两组的临床症状比较

治疗后，两组的IPSS 评分显著降低（P＜0.05），治疗组较对照组IPSS 评分降低更明显（P＜0.05），见表3。

表3 两组IPSS 评分比较（）Table 3 Comparison on IPSS scores between two groups ()

表3 两组IPSS 评分比较（）Table 3 Comparison on IPSS scores between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 两组的尿动力学比较

治疗后，两组的最大尿道闭合压、最大尿道压低于治疗前（P＜0.05），且治疗组最大尿道闭合压、最大尿道压比对照组低（P＜0.05），见表4。

表4 两组最大尿道闭合压、最大尿道压比较（）Table 4 Comparison on maximum urethral closed pressure and maximum urethral pressure between two groups ()

表4 两组最大尿道闭合压、最大尿道压比较（）Table 4 Comparison on maximum urethral closed pressure and maximum urethral pressure between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 两组的前列腺液炎症因子水平比较

治疗后，两组前列腺液IL-8、PSA 低于治疗前（P＜0.05）；治疗组的前列腺液IL-8、PSA 低于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 两组前列腺液IL-8、PSA 水平比较（）Table 5 Comparison on IL-8 and PSA in prostatic fluid between two groups ()

表5 两组前列腺液IL-8、PSA 水平比较（）Table 5 Comparison on IL-8 and PSA in prostatic fluid between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.6 两组的不良反应比较

两组不良反应发生率无明显差异，见表6。

表6 两组不良反应发生率比较Table 6 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 讨论

前列腺增生症患者随着前列腺体积的增大，造成膀胱出口梗阻，可引起尿动力学改变，产生一系列下尿路症状，造成尿流速减慢，膀胱残余尿量增多[8]。近年来，随着老龄化的加剧，前列腺增生症的患病人群逐年升高，严重影响患者的生活质量[9]。良性前列腺增生症的发病机制复杂，与炎症反应、基因遗传、神经递质、激素失调、前列腺间质-腺上皮细胞转化等因素有关[10]。

非那雄胺是还原酶抑制剂，能特异性与5α-还原酶相结合，阻止睾酮转化为双氢睾酮，显著降低双氢睾酮的水平，抑制其与受体结合，缩小前列腺体积，显著抑制前列腺增生，促使前列腺细胞凋亡，临床常用于前列腺增生症的治疗[11]。中医将良性前列腺增生症归为“癃闭”的病症范畴，其发病与肾、脾等因素有关，主要病机为患者肾精不足或脾肾亏虚，膀胱开阖不利，导致小便排泄异常，气滞血瘀，同时夹杂痰浊、湿热等病理因素[12]。前列舒乐颗粒是由淫羊藿、川牛膝、蒲黄、车前草、黄芪组成，能健脾益气、温阳补肾、通淋利尿、活血祛瘀，能显著减轻良性前列腺增生症的临床症状，符合该病的病机[13]。本研究结果显示，治疗组的总有效率更高，且IPSS 评分降低程度优于对照组。结果表明，前列舒乐颗粒联合非那雄胺可显著提高良性前列腺增生症的临床治疗效果，减轻患者临床症状。

RUV、Qmax是有效反映前列腺增生症患者排尿障碍的主要指标[14]。最大尿道闭合压、最大尿道压能反映膀胱泌尿肌收缩功能[15]。本研究发现，治疗组的PV、RUV 低于对照组，Qmax、最大尿道闭合压、最大尿道压高于对照组。结果提示，前列舒乐颗粒联合非那雄胺可显著促使良性前列腺增生症患者前列腺体积缩小，进而显著改善尿动力学水平，减轻患者排尿障碍症状。

IL-8 是一种趋化因子，主要是由前列腺增生上皮细胞产生，能促使多种炎症细胞向前列腺炎症部位聚集，进而加剧局部炎症，促进局部组织增生[16]。PSA 是前列腺特有蛋白质，炎症、组织坏死、基底细胞排列紊乱均可导致PSA 水平明显提高，其水平与前列腺组织损伤程度呈正相关[17]。本研究结果显示，治疗组的前列腺液IL-8、PSA 水平低于对照组，提示前列舒乐颗粒联合非那雄胺有助于减轻良性前列腺增生症患者的炎症反应程度，降低前列腺组织损伤。两组治疗不良反应无明显差异，提示前列舒乐颗粒与非那雄胺联合用药具有一定安全性。

综上所述，前列舒乐颗粒联合非那雄胺片可提高良性前列腺增生症的临床疗效，显著缩小前列腺体积和减轻临床症状，改善尿动力学水平，降低炎症反应。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突