达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗冠心病合并慢性心力衰竭的临床研究

陆洋，顾顺忠，颜永进，缪雄

海安市人民医院心血管内科，江苏海安 226600

冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）是老年人群中常见的心血管疾病，冠状动脉血管出现粥样硬化是其致病原因，动脉血管也会随之出现狭窄和堵塞，影响心肌的正常供血和供氧，最终导致心肌出现坏死[1-3]。冠心病最为严重的并发症便是慢性心力衰竭，同时慢性心力衰竭也是各种心脏病发展至终末期的临床表现。此外，慢性心力衰竭也是导致心脏疾病患者死亡的重要因素[4-6]。药物治疗是冠心病合并心力衰竭的主要方式治疗。沙库巴曲缬沙坦（沙库巴曲缬沙坦钠片）可有效将患者血管扩张，减轻心脏负荷，同时将心室重构予以改善，是血管紧张素受体脑咖啡肽酶抑制剂，在冠心病患者中应用较为广泛[7-9]。达格列净主要用于糖尿病的治疗，有研究发现，达格列净同时具有降低心血管风险发生事件的作用。本文现将沙库巴曲缬沙坦钠片与达格列净进行联合应用，探究两药联用在冠心病合并心力衰竭患者中的临床效果。基于此，方便选取2021年6月—2023年2月海安市人民医院接诊的冠心病合并慢性心力衰竭患者78例进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取本院接诊的冠心病合并慢性心力衰竭患者78例，利用随机数表法分成对照组和观察组，各39例。对照组男30例，女9例，年龄35～84岁，平均（68.52±3.42）岁；病程3～10年，平均（8.62±0.31）年。观察组男29例，女10例，年龄36～85岁，平均（68.71±3.34）岁；病程4～12年，平均（8.51±0.39）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。医院医学伦理委员会批准本次研究。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：经冠状动脉造影检查后，为冠心病确诊患者；心力衰竭症状符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[10]中诊断标准患者；意识清晰，可正常交流和沟通患者；有完整资料和病史患者；对研究内容知情同意，且自愿加入研究患者；可接受随访患者。

排除标准：恶性肿瘤患者；肺源性心脏病或甲亢性心脏病患者；有既往药物过敏患者；免疫系统有疾病患者；重要脏器功能衰竭患者；中途失访患者。

1.3 方法

对照组采用沙库巴曲缬沙坦钠片单独治疗。沙库巴曲缬沙坦钠片（国药准字J20190002，规格：100 mg×14片）。用法用量：口服。100 mg/次，1次/d。

观察组在对照组基础上联合达格列净片治疗。达格列净片（国药准字J20170040，规格：10 mg×30 s）。用法用量：口服。10 mg/次，1次/d，两组患者连续治疗3个月。

1.4 观察指标

对比治疗有效率。显效：心功能改善超过2级，临床症状明显改善；有效：心功能改善超过1级，症状缓解；无效：症状无变化。有效率=显效率+有效率。

对比心功能指标。将两组患者治疗前后左室收缩末期内径（left ventricular end-systolic inner diameter, LVESD）、左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter, LVEDD）、心脏射血分数（cardiac ejection fraction, LVEF）在内的心功能指标，利用彩超诊断仪进行测定。

对比心衰标志物。抽取患者空腹静脉血，离心处理后，利用全自动生化分析仪和全自动化学发光免疫分析仪进行检测，主要检测患者血清中B型脑钠肽（type B brain sodium peptide, BNP）、心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I, cTnI）、可溶性生长刺激表达基因2蛋白（soluble growth-stimulated expressed gene 2 protein, sST2）水平。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以(±s)表示，行t检验，计数资料用例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗有效率对比

2.2 两组患者心功能指标比较

治疗前两组心功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组指标均改善，观察组心功能指标改善程度更优，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者心功能指标对比(±s)

表2 两组患者心功能指标对比(±s)

组别观察组（n=39）对照组（n=39）t值P值LVESD（mm）治疗前65.46±8.50 62.32±8.54 1.627 0.108治疗后46.44±6.77 55.38±8.17 5.262＜0.001 LVEDD（mm）治疗前70.22±6.28 70.17±6.17 0.036 0.972治疗后39.27±7.20 45.76±6.77 4.101＜0.001 LVEF（%）治疗前30.27±4.26 30.70±4.12 0.453 0.652治疗后45.80±6.64 39.27±4.50 5.084＜0.001

2.3 两组患者心衰标志物指标比较

治疗前，两组心衰标志物水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者心衰标志物水平降低程度优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者心衰标志物水平对比(±s)

表3 两组患者心衰标志物水平对比(±s)

组别观察组（n=39）对照组（n=39）t值P值BNP（pg/mL）治疗前926.83±45.44 925.39±45.25 0.140 0.889治疗后544.48±28.41 718.84±36.90 23.382＜0.001 cTnI（μg/L）治疗前0.61±0.16 0.60±0.15 0.285 0.777治疗后0.36±0.07 0.49±0.10 6.651＜0.001 sST2（μg/L）治疗前54.73±4.45 54.69±4.41 0.039 0.968治疗后39.24±2.77 47.75±3.71 11.478＜0.001

3 讨论

各种老年疾病的发生率随着我国居民老龄化人口的增加而加剧，严重的冠心病会导致患者发生心力衰竭。而冠心病合并慢性心力衰竭因其心脏收缩功能和心脏舒张功能下降，进而减弱了血液携氧能力，导致患者病情严重[11-12]。冠心病合并慢性心力衰竭临床中典型症状表现为心脏房室压力过大或者心脏房室容积负荷过重，降低了心排出量以及心肌收缩能力。因此，临床中在治疗冠心病合并慢性心力衰竭时，在改善患者血流动力学的同时，更加注重患者心室重构，以达到更加快速安全地缓解患者临床症状和体征的目的，提高治疗效果[13-14]。

心血管疾病的发生和发展与交感神经系统以及肾素-血管紧张素醛固酮系统之间关系密切，因此将上述两个系统进行拮抗，通过将神经内分泌素激活进行阻滞以达到将心室重构进行缓解和逆转的目的，可有效降低心血管死亡风险发生率。沙库巴曲缬沙坦钠（沙库巴曲缬沙坦钠片）中的缬沙坦钠可以有效将血管紧张素2的受体进行阻断，而沙库巴曲通过代谢，可转变成脑咖啡肽酶活性抑制剂，降低脑钠肽水平。因此，通过沙库巴曲和缬沙坦两条通路，可有效抑制神经内分泌的活性。降低醛固酮以及肾素的分泌，血管扩张后防止心肌肥厚的发生，缓解和改善心脏负荷以及心室重构[15-17]。达格列净作为钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodiumdependent glucose transporters 2, SGLT-2)抑制剂，具有高选择性以及高抑制性，可有效将患者体内葡萄糖经患者尿液排出，起到降糖作用。达格列净除减轻胰岛素抵抗外，还可将患者血管内皮功能予以改善。达格列净在冠心病合并慢性心力衰竭中也有较好效果，其作用机制表现为，将患者心肌舒张功能进行恢复，缓解心室肥大等症状。同时有效抑制心肌纤维化以及心肌细胞凋零。由于心肌收缩功能的减退是由心肌过度纤维化引起的，而达格列净可有效抑制心肌纤维化的发生和发展[18-19]。因此达格列净用于冠心病合并心力衰竭治疗中可将患者血清中心衰标志物水平进行有效降低。在本文研究中，采取沙库巴曲缬沙坦钠片联合达格列净治疗的观察组患者，其治疗后有效率为97.44%，明显高于采取沙库巴曲缬沙坦钠片单独治疗的对照组患者（P＜0.05）。本文研究结果与张相杰等[20]研究结果一致，但较张相杰研究结果中的96.71%的治疗有效率更高，主要原因在于，沙库巴曲缬沙坦钠片和达格列净联合使用后可起到协同作用，对于提高冠心病合并心力衰竭患者的治疗效果有重要意义，通过两种药物的相互作用，可以将心室肥大程度进行降低，进而抑制心肌细胞凋零和纤维化的发生，抑制神经内分泌系统，进而改善心功能。因此，观察组心功能指标在治疗后更优（P＜0.05）。除此之外，观察组患者治疗后心衰标志物水平显著下降，说两药联用后疗效增加，可有效逆转心肌损伤，减少心衰标志物的释放量。文中数据可有效验证达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠片在冠心病合并慢性心力衰竭中的有效性。

综上所述，达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠片在冠心病合并慢性心力衰竭治疗中效果更好，可降低心衰标志物水平，改善患者临床症状，可在临床中广泛应用。