卡前列素氨丁三醇联合缩宫素在防治妊娠高血压疾病剖宫产产妇产后出血中的应用

曾园连

【摘要】  目的    探析将卡前列素氨丁三醇联合缩宫素作为妊娠高血压疾病（妊高症）剖宫产产妇产后出血防治方案的临床价值。方法    研究对象为永新县妇幼保健院2019年1月—2021年12月收治的60例妊高症剖宫产产妇，将产妇分为对照组与观察组，各30例。对照组仅应用缩宫素治疗，观察组在对照组基础上加用卡前列素氨丁三醇治疗。比较分析2组产后出血发生率、产后出血量、子宫底高度以及不良反应发生情况。结果    观察组产后不同时间（2 h、6 h、12 h及24 h）出血量较对照组少，产后出血发生率及产后不同时间（1 d、3 d、5 d）子宫底高度较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论    联合应用卡前列素氨丁三醇及缩宫素治疗妊高症剖宫产产妇，不仅安全性高，具有防治产后出血的效果，而且能够减少术后出血量，降低子宫底高度，促进产妇子宫复旧，值得临床实践与推广。

【关键词】  妊高症； 剖宫产； 产后出血； 卡前列素氨丁三醇； 缩宫素

中图分类号：R714.24+6        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）29-0048-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.29.016

妊娠高血压疾病（妊高症）是一种以高血压、蛋白尿等症状为典型表现的妊娠期特有疾病，该病主要发生于妊娠20周后，可对母婴机体造成不同程度的损伤，严重者甚至会发生抽搐，导致妊娠受到影响[1]。为提升分娩的安全性，妇产科医护人员多通过剖宫产术帮助妊高症孕妇终止妊娠，但胎盘剥离后宫缩乏力引起血窦开放会增加产后出血的风险，需及时通过药物促进产妇宫缩的增强[2]。缩宫素、卡前列素氨丁三醇均是防治产后出血的常用药物，前者虽然具有促进宫缩、增加子宫张力等作用，但存在增加剂量无法提升效果的缺陷；后者药效持续时间长，可持久刺激子宫肌层，与前者联合应用有利于诱导血小板聚集并加强血管收缩[3]。鉴于此，将2019年1月—2021年12月永新县妇幼保健院收治的60例妊高症剖宫产产妇作为研究对象，分析卡前列素氨丁三醇联合缩宫素的临床应用效果，现报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    研究对象为永新县妇幼保健院2019年1月—2021年12月收治的60例妊高症剖宫产产妇，根据治疗方式的不同将产妇分为对照组和观察组。对照组30例，其中经产妇15例，初产妇15例；年龄22～35岁，平均年龄（28.65±3.41）岁；孕周39～42周，平均（40.97±0.24）周。观察组30例，其中经产妇17例，初产妇13例；年龄22～35岁，平均年龄（28.73±3.20）岁；孕周39～42周，平均（40.80±0.35）周。2组产妇各项一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），存在可比性。本研究已通过医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：（1）产妇符合《实用妊娠期高血压疾病诊疗手册》[4]制定的妊高症诊断标准；（2）产妇具备剖宫产指征，存在产后出血的风险；（3）产妇与家属同意加入研究。

排除标准：（1）对研究治疗药物过敏者；（2）合并心肝肾等重要脏器功能障碍或严重心脑血管者；（3）合并其他妊娠期合并症者或凝血功能障碍者；（4）存在瘢痕子宫情况者；（5）长期应用免疫制剂药、抗凝药可对疗效造成影响者；（6）子宫或盆腔血管结构异常者；（7）合并认知障碍或严重精神疾病者。

1.2    方法    对照组治疗药物为缩宫素（广州白云山明兴制药有限公司，国药准字H44025245，规格1 mL∶5 U）。用法：产前为产妇建立静脉通道，静脉滴注0.9%氯化钠注射液500 mL；待羊水吸净，于胎儿与胎盘娩出后，加入20 U缩宫素于0.9%氯化钠注射液中，将混合液摇晃均匀后静脉滴注；经肌肉注射20 U缩宫素于产妇宫体肌，若产妇仍处于宫缩乏力状态，则追加20 U缩宫素。

观察组治疗方案为缩宫素联合卡前列素氨丁三醇（常州四药制药有限公司，国药准字H20094183，规格1 mL∶250 μg）。用法：产前为产妇建立静脉通道，随后予以500 mL 0.9%氯化钠注射液，给药方式为静脉滴注；在羊水吸净、胎儿及胎盘均娩出时，于静脉输液中加入15 U缩宫素，于宫体肌内给药5 U缩宫素、250 μg卡前列素氨丁三醇，方法为肌肉注射；对产妇宫缩情况进行观察，宫缩乏力产妇每间隔15 min追加卡前列素氨丁三醇250 μg。术后，为2组产妇静脉滴注缩宫素20 U。

1.3    观察指标     （1）记录2组产后出血发生率。（2）记录2组产妇产后不同时间（2 h、6 h、12 h及24 h）出血量，方法为容积法，即羊水吸尽后，应用吸引器对出血量进行收集，最后记录吸引器刻度，计算产妇出血量。（3）记录2组产妇产后不同时间（1 d、3 d、5 d）子宫底高度，方法：产妇将膀胱排空，对其耻骨联合上缘终点直至子宫底之间的垂直距离进行测量，将测量结果作为子宫底高度。（4）记录2组产妇在应用药物后发生的不良反应，如胃肠道反应、高热等。

1.4    统计学方法    采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数資料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组产妇产后出血发生率比较    观察组产后出血发生率较对照组明显更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    2组产妇产后不同时间出血量比较    2组产妇产后不同时间（2 h、6 h、12 h及24 h）出血量比较，观察组少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    2组产妇产后不同时间子宫底高度比较    2组产妇产后不同时间（1 d、3 d、5 d）子宫底高度对比，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4    2组产妇不良反应发生情况比较    2组产妇不良反应发生率比较差异无统计意义（P>0.05），见表4。

3    讨论

妊娠期高血压是导致孕产妇、围产儿死亡的高危因素之一，孕妇主要表现为蛋白尿与血压升高等。血管调节物质异常、免疫学说、胎盘缺血学说等均是引起妊娠期高血压的重要因素[5]。剖宫产是临床上妊高症产妇终止妊娠的重要方式，但这类产妇多合并子宫肌纤维水肿的现象，可在加重宫缩乏力程度后引起产后出血。孕妇妊娠过程中，宫腔内压力相对较大，再加上宫腔逐渐扩大，子宫肌肉也会显著增厚，表现为螺旋交叉的形式，一旦发生产后出血将造成体内循环血量丢失，从而改变内环境，加重凝血系统被破坏程度与炎症反应，对产妇预后产生不利影响。妇产科医护人员需要帮助妊高症产妇增强子宫、肌纤维的收缩力，预防产后出血，为母婴健康提供保障。

目前，产后出血的防治仍以药物为主，缩宫素因具有良好的促进宫缩作用而成为首选的缩宫剂。相关研究表明，缩宫素给药后对子宫平滑肌发挥作用，促使子宫平滑肌处于兴奋状态后增强收缩，此时子宫底部肌肉随之发生节律性收缩，以便胎儿娩出[6]。然而，缩宫素药物浓度维持时间相对较短，其半衰期为3～4 min，在应用过程中易被缩宫素酶清除，一般在产妇第三产程结束时，缩宫素在体内作用已基本消失，故大部分产妇单一应用无法取得预期效果。卡前列素氨丁三醇是水溶性良好且生物活性强的长效催产素受体激动剂，其活性成分卡前列素氨丁三醇，该药物给药后在产妇体内达到最高浓度仅需要15 s，不仅起效迅速、半衰期长，而且可提高肌细胞中钙水平级子宫内部压力，使子宫平滑肌处于强烈收缩状态，并增强子宫平滑肌张力，达到预防或减少出血的目的。既往研究表明，在高危产妇剖宫产术后联合应用卡前列素氨丁三醇与缩宫素，可减少产后出血量，使患者体内生化指标水平、应激反应均得到显著改善[7]。卡前列素氨丁三醇可抑制腺苷酸环化酶，促使体内环磷酸腺苷水平下降，双向调节机体氧化应激与高凝状态，同时联合缩宫素有助于减少出血量，减小对机体造成的影响。结合本研究结果，2组产后出血发生率对比，观察组较对照组低。以上结果提示缩宫素联合卡前列素氨丁三醇的治疗方案具有协同作用，两者联用可提升产后出血的防治效果，使产后出血发生率显著降低。缩宫素具有直接兴奋子宫平滑肌的效果，可强化子宫平滑肌的收缩振幅，避免宫缩乏力而引起或加重出血。但值得注意的是，缩宫素在应用过程中具有受体饱和性。通过肌肉注射给药具有起效缓慢的缺陷，产妇体内有药物进入并且药物达到一定浓度时，增加剂量也不会提升效果，反而会使子宫收缩的效果下降，若反复用药可能会引起不良反应。卡前列素氨丁三醇属于对腺苷酸环化酶具有抑制作用的细胞内钙离子载体，可促进宫内压力、子宫平滑肌收缩增强，促进血窦、血管闭合速度的加快，从而达到控制出血量的目的[8]。

本研究将2组产妇产后不同时间出血量进行对比，观察组明显少于对照组，该研究结果与郭纯玲等[9]研究结果相似，说明观察组的给药方案相对于对照组单一用药而言更有助于减少产妇产后出血量。缩宫素作为妇产科广泛应用的宫缩剂，虽然目前已有诸多研究证实其应用于引产、催产与产后出血治疗的优势，但单一用药在控制出血量上效果欠佳的缺陷已成为相关领域学者高度关注的内容。既往有学者提出[10]，加用卡前列素氨丁三醇于缩宫素基础上可提高止血效果，尤其卡前列素氨丁三醇给药后持续刺激产妇子宫平滑肌，有助于增强子宫收缩，充分发挥控制产后出血的作用，进而减少产妇产后出血量。卡前列素氨丁三醇具有起效快、活性强等优势，与缩宫素联合应用能够提升药物稳定性，促使子宫组织迅速压迫处于扩张状态下的子宫螺旋动脉，从而缩短血窦关闭时间，达到止血的效果。

妊高症剖宫产术后，产妇不仅出血发生率高，而且极有可能发生子宫复旧不全的情况，直接影响术后恢复。这可能与胎儿娩出后产妇宫缩乏力导致子宫未完全进入盆腔恢复原状态有关。本研究结果发现，2组产婦产后1 d、3 d、5 d子宫底高度比较，观察组较对照组低，该研究结果与岑谋娟等[10]研究结果类似。由此可见，卡前列素氨丁三醇与缩宫素联合应用能够降低产妇子宫底高度，促进子宫复旧。将缩宫素应用于产妇剖宫产术后，一方面能够加强子宫收缩，增加子宫张力；另一方面又有利于促进子宫淤血排出，加快子宫复旧进程[11]。在此基础上，联合应用卡前列素氨丁三醇能够促使产妇肌层压迫胎盘附着部位的血窦，加快胎盘、胎膜排出进程，有效促进产妇子宫复旧，使子宫底高度显著降低[12]。卡前列素氨丁三醇对人体生殖系统的生物效应良好，与缩宫素给药后在产妇子宫平滑肌层持续发挥作用，能够强化与维持宫缩效果，加快产妇产后子宫恢复速度。

综上所述，将卡前列素氨丁三醇与缩宫素联合应用作为妊高症剖宫产产妇防治产后出血的用药方案，可降低产后出血发生率，在减少产后出血量的同时改善子宫底高度。

参考文献

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