还原型谷胱甘肽联合护肝清脂片治疗非酒精性脂肪性肝病患者疗效研究*

王卓雅,吴洋鹏,黄益桃

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)主要病变部位在肝小叶,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性及脂肪储积为病理学特征。流行病学资料显示,NAFLD发病率在6%～45%之间,病情可进一步发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化和肝细胞癌。NAFLD还与结直肠癌、2型糖尿病、代谢综合征、心血管疾病的发生有密切的关系,是一项重要的公共卫生问题[1,2]。当前,对NAFLD的治疗主要包括调节饮食结构、增加运动量、降低体质量等基础治疗,配合药物治疗以控制体脂代谢,提高胰岛素敏感性,但不同药物治疗效果存在差异[3]。谷胱甘肽可活化机体氧化还原系统,激活巯基酶。在临床上,主要用于辅助治疗慢性肝脏疾病。常见的慢性肝病有酒精中毒、药物性、病毒感染引发的肝脏损伤,但单用还原型谷胱甘肽治疗NAFLD尚无循证医学的证据说明其效果[4]。近年来,中医中药在慢性肝病治疗方面的应用不仅可对症控制病因,还可减轻肝纤维化和肝细胞坏死[5]。护肝清脂片由三七、荷叶、蒲黄、山楂、泽泻组成。在大鼠实验中发现,其活性成分可能通过影响脂肪细胞因子信号通路,对NAFLD起到治疗作用[6]。我们应用还原型谷胱甘肽联合护肝清脂片治疗NAFLD患者,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2020年2月～2022年2月我院诊治的NAFLD患者61例,男31例,女30例;年龄为32～58岁,平均年龄为(46.59±5.63)岁。符合NAFLD相关诊断标准[7]。合并糖尿病7例,合并高血压23例,合并高脂血症31例。排除标准:(1)对治疗药物过敏者;(2)合并心肺肾脑功能障碍者;(3)精神障碍者;(4)服用雌激素避孕可能影响脂类代谢者。采用随机数字表法将患者分为观察组31例和对照组30例,两组一般资料无显著性相差,具有可比性(P>0.05)。本研究符合赫尔辛基宣言相关准则,患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法 给予对照组还原型谷胱甘肽片(重庆药友制药,国药准字H20050667)4片口服,3次/d;观察组在此基础上,给予护肝清脂片(南方医科大学珠江医院药学部,批号201709)0.6口服,3次/d。两组均治疗观察6个月。

1.3 中医症状评估 依据文献[8]评估中医症状评分,包括神疲乏力、腹胀满、肝区不适、粪便不畅、尿黄、形体偏胖、面色萎黄、口苦口淡。按照无、轻、中、重分别记0、2、4、6分。得分越高,症状越严重。

1.4 血清炎症因子和血生化指标检测 采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、IL-8、超敏C反应蛋白(hs-CRP,DG5033A 酶标仪,南京华东电子科技公司);采用 ELISA 法检测血清丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin,南京华东电子科技公司)、可溶性白细胞分化抗原 163(sCD163)、成纤维细胞生长因子-21(FGF21)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和脂联素(APN)水平(北京科瑞美科技有限公司);使用日本佳能公司生产的TBA-FX8全自动生化分析仪检测血生化指标。

2 结果

2.1 两组中医症候评分比较 在治疗观察结束时,观察组神疲乏力、腹胀满、肝区不适、粪便不畅、尿黄、形体偏胖、面色萎黄和口苦口淡等评分均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,表1)。

表1 两组中医症候评分比较

2.2 两组血清炎症因子水平比较 治疗后,观察组血清TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CRP水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,表2)。

表2 两组血清炎症因子水平比较

2.3 两组肝功能指标比较 治疗后,观察组血清ALT、AST和GGT水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,表3)。

表3 两组肝功能指标比较

2.4 两组血脂水平比较 治疗后,观察组血清TC、TG和LDL-C水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,表4)。

表4 两组血脂水平比较

2.5 两组血清学指标比较 治疗后,观察组血清Vaspin、PAI-1和FGF21水平显著低于对照组,而血清APN和sCD163水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,表5)。

表5 两组血清学指标比较

3 讨论

近年来研究提出,NAFLD发病的中心环节主要为脂质代谢紊乱及胰岛素抵抗导致的脂质在肝细胞过度蓄积,诱发氧化应激反应及系统性炎症,促进NAFLD发生、发展[9,10]。因此,临床治疗应以抗炎、缓解胰岛素抵抗和调节血脂水平、改善肝功能为主。

中医将非酒精性脂肪性肝病纳入“湿阻”、“胁痛”、“痰浊”范畴,病因在肝,痰、瘀为其主要病因,因此中医治疗从行气疏肝、化痰祛瘀为主[11]。本研究发现,治疗后观察组神疲乏力、腹胀满、肝区不适、粪便不畅、尿黄、形体偏胖、面色萎黄和口苦口淡评分均显著低于对照组,提示这种联合治疗可有效改善NAFLD患者中医症状。在护肝清脂片成分中,泽泻有化浊降脂、泄热、利水渗湿之效;三七入肝、胃经,有活血化瘀之效;荷叶归心、肝、脾经,有祛湿利尿、降脂之效;蒲黄归肝、心包经,有利尿通淋、活血祛瘀、收敛止血之效;山楂归肝、胃、脾经,有化浊降脂、行气散淤之效。诸药合用,共奏行气疏肝之功[12]。还原型谷胱甘肽的应用可有效保护肝功能,结合护肝清脂片可发挥协同作用,增强疗效,改善症状[13-16]。

NAFLD的发生、发展与细胞因子密切相关,Vaspin可调节对胰岛素的敏感性,PAI-1为急性反应蛋白,参与纤维蛋白溶解过程,FGF21为脂肪细胞因子,主要参与胰岛素分泌及糖脂代谢调控,APN水平变化可为评估胰岛素抵抗提供有效依据,sCD163可介导单核-巨噬细胞下游有关分子高表达,并发挥抗氧化和抗炎作用[17-19]。在本研究治疗后,观察组血清vaspin、PAI-1和FGF21水平显著低于对照组,而APN和sCD163水平显著高于对照组,提示还原型谷胱甘肽联合护肝清脂片治疗可有效改善NAFLD患者细胞因子水平。