枸橼酸克罗米芬联合坤泰胶囊对多囊卵巢综合征的疗效

汪亚芬,常文静,栗浩然,杨小风

郑州大学附属郑州中心医院妇产科,郑州 450007

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是不孕症的主要致病原因之一。中国女性PCOS的发病率为5%～10%,其中约3/4患有不孕症[1]。治疗PCOS的关键在于调节患者的雄激素水平至正常范围及改善卵泡质量,获得更多优势卵泡,从而恢复正常生育功能[2]。枸橼酸克罗米芬属于激素类药物,是目前治疗PCOS的常用药物,但单独使用枸橼酸克罗米芬患者妊娠效果不佳,因此常采用药物联用的方式治疗PCOS[3-4]。坤泰胶囊是一种中药制剂,可以疏肝补肾、调理气血,能有效改善患者的卵巢功能,提高妊娠率[5]。因此,本研究用枸橼酸克罗米芬联合坤泰胶囊对PCOS患者进行治疗,探究治疗效果以及其对患者排卵率和妊娠率的影响。

1 一般资料

选取就诊的PCOS患者84例作为研究对象,用随机数字表法分为观察组和对照组,每组42例。对照组:年龄为26～38岁,平均(32.41±2.96) 岁;病程为1～7年,平均(3.24±1.63) 年;体质量指数(body mass index,BMI)为22.06～27.83 kg·m-2,平均(25.17±1.34) kg·m-2。观察组:年龄为28～41岁,平均(33.26±2.34) 岁;病程为1～5年,平均(2.88±1.64) 年;BMI为22.46～27.15 kg·m-2,平均(24.68±1.37) kg·m-2。2组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者均签署知情同意书,本研究经医院伦理委员会审批通过。

诊断标准:西医诊断符合PCOS诊断标准[6],即患者有月经失调、雄激素过量且肥胖等症状,并经超声检查确诊;中医诊断参照《中医妇科常见病诊疗指南》[7]中的诊断标准,即久婚不孕、月经周期紊乱、腰痛、腹冷、体寒等。

纳入标准:①符合上述中、西医诊断标准;②有妊娠意愿,且不孕≥12个月;③近3个月未接受促排卵治疗,未服用激素类药物;④输卵管通畅且夫妻性生活正常;⑤未患其他基础疾病。

排除标准:①子宫内膜异常者;②患高雄激素水平的其他疾病者;③对相关药物有禁忌者。

2 方法

2.1 治疗方法

2组患者就诊后均给予包括调控血糖水平、甲状腺激素水平及月经周期等的常规治疗。对照组患者予以枸橼酸克罗米芬(规格为50 mg,高特制药有限公司)治疗,于月经周期第5天开始服用,每日1次,每次2粒。观察组在对照组治疗的基础上加用坤泰胶囊(规格为0.5 g,贵阳新天药业股份有限公司)治疗,于月经周期第5天开始服用,每日3次,每次4粒。5 d为1个疗程,连续治疗3个疗程。2组于月经周期第10天开始用超声监测卵泡,2 d监测1次。当单侧卵泡直径≥18 mm时,即给予绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrophin,HCG,规格为2 000 u,宁波人健药业集团有限公司)肌肉注射,每次10 000 u,并指导患者同房。

2.2 观察指标

2.2.1临床疗效 治疗后,月经异常情况消失、性激素水平控制在正常范围内、相关症状完全消失为显效;月经异常情况改善且改善程度≥50%、相关症状缓解为有效;月经异常情况未好转、症状未改善或加重为无效[8]。总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%。

2.2.2激素水平 抽取2组患者治疗前后空腹静脉血5 mL,离心,取上层血清,用电化学发光免疫法检测睾酮(testosterone,T)、促黄体生成素(luteotropic hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)以及促卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)的水平。用酶联免疫吸附试验检测瘦素(leptin,LP)的水平。

2.2.3胰岛素抵抗 用稳态模型测定治疗前后胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)和胰岛β细胞功能指数(homeostasis model assessment-β,HOMA-β)。

2.2.4排卵情况 治疗前后用彩色多普勒超声检测排卵日子宫内膜厚度和成熟卵泡数量。用Insler宫颈雌激素作用程度评分法对宫颈黏液进行评分[9]:根据黏液量、拉丝度、结晶类型、宫颈口开闭情况进行评分,每项最高为3分,排卵情况与宫颈黏液评分呈正相关。排卵征象:对成熟卵泡注射HCG,48 h后B超监测到优势卵泡变小甚至消失,卵泡边缘模糊、内有稀疏光点。

2.2.5预后妊娠结局 治疗后对2组患者进行3个月随访,记录2组患者的预后妊娠结局(B超见宫腔内有原始心血管搏动确定为临床妊娠)。

2.2.6不良反应 观察并统计2组患者治疗期间不良反应(胃肠道不适、恶心、腹痛和阴道出血等)的发生情况。

2.3 统计学方法

3 结果

3.1 疗效的比较

治疗后,观察组的总有效率(88.10%)高于对照组(61.90%),P<0.05。结果见表1。

表1 2组疗效的比较 (n=42)

3.2 性激素水平的比较

治疗前,2组患者性激素水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组LP、T和LH的水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);2组FSH和E2的水平均较治疗前升高,且观察组的FSH水平高于对照组(P<0.05)。结果见表2。

表2 2组性激素水平的比较

3.3 胰岛素抵抗指标的比较

治疗前,2组患者的HOMA-IR和HOMA-β比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组患者的HOMA-IR和HOMA-β较治疗前均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。结果见表3。

表3 2组胰岛素抵抗指标的比较

3.4 排卵相关指标的比较

治疗后,观察组的成熟卵泡数量、子宫内膜厚度和宫颈黏液评分均高于对照组(P<0.05)。结果见表4。

表4 2组促排卵情况的比较

3.5 排卵率及妊娠结局的比较

观察组的排卵率及预后妊娠率均高于对照组(P<0.05)。结果见表5。

表5 2组排卵及妊娠结局的比较 (n=42)

3.6 不良反应发生率的比较

观察组出现恶心呕吐1例,腹痛2例,发生率为7.14%;对照组出现腹痛1例,呕吐1例,不良反应发生率为4.76%(χ2=0.213,P=0.645)。

4 讨论

PCOS是女性常见的内分泌疾病,由下丘脑-垂体-卵巢功能紊乱引起,多数研究者认为,PCOS的关键在于高雄激素,下丘脑中促性腺激素引起垂体和卵泡内膜细胞分泌过量的LH和T,造成高雄激素血症,影响卵泡发育[10]。高雄激素造成POCS患者胰岛素的过度分泌[11],PCOS患者常伴发高胰岛素血症和胰岛素抵抗[12]。此外,FSH具有促进卵巢颗粒细胞增生、分化及成熟的作用,其水平异常会造成月经失调及排卵异常,高胰岛素血症在影响卵泡正常发育的同时也会影响子宫内膜的生长。

治疗PCOS的关键为调节激素水平,纠正功能紊乱。枸橼酸克罗米芬是临床上常用的促排卵药物,属于非甾体类抗雌激素药物,可以抑制下丘脑和垂体中内源性雌激素的分泌,促进外周雌激素的释放,刺激FSH和LH的分泌,诱导卵泡发育[13]。但其抗雌激素作用会抑制子宫内膜的生长,引起子宫内膜菲薄的同时使宫颈黏液变得黏稠。因此,枸橼酸克罗米芬虽然可以促进排卵,但是并不能达到理想的妊娠效果[14]。

中医认为导致PCOS的根本原因是肾虚脾弱、肝脏郁结以及气血瘀滞,治疗应从滋阴补肾、活血补血和清热安神等方面入手,中药方剂联合西药治疗PCOS的效果良好[15]。坤泰胶囊是纯中药制剂,其主要成分是黄连、黄芩、熟地黄、茯苓、白芍和阿胶,其中黄芩和黄连清热泻火、祛湿解毒以及宁心安神;熟地黄可补血活血、补肾填精和改善月经不调;白芍疏肝敛阴;茯苓益脾健胃;而阿胶则起到滋阴补血及润燥的作用。诸药协同可起到清热润燥和滋阴补肾健脾的作用[16]。研究发现,坤泰胶囊可改善PCOS合并不孕患者的排卵率和排卵质量[17]。本研究结果显示,治疗后2组的HOMA-IR、HOMA-β均降低,且观察组低于对照组,表明坤泰胶囊可以改善胰岛素抵抗,进而促进子宫内膜生长。性激素水平改善是提高PCOS临床疗效的重要原因之一,研究发现,利拉鲁肽联合来曲唑可提高PCOS患者的临床疗效,改善性激素水平和卵巢功能[18]。研究证实,坤泰胶囊可调节性激素水平,改善卵巢功能,有利于卵泡发育[19]。本研究结果显示,治疗后,2组T、LH、LP的水平均降低,且观察组低于对照组,FSH水平增高,且观察组高于对照组,表明坤泰胶囊可调节下丘脑-垂体-卵巢轴性激素水平。研究显示,坤泰胶囊可以改善子宫内膜厚度和宫颈黏液情况,提高患者子宫内膜容受性,利于胚胎着床,提高妊娠率[20-21]。本研究结果显示,观察组成熟卵泡数量、子宫内膜厚度、宫颈黏液评分均高于对照组,进一步证实了坤泰胶囊的这一作用。治疗后,观察组总有效率、排卵率及预后妊娠率较对照组均明显提高,表明用坤泰胶囊治疗PCOS的效果显著,可以调理患者脏器、滋阴补肾,祛瘀调气,改善患者内分泌水平及月经异常情况,帮助患者达到受孕的目的。

综上所述,枸橼酸克罗米芬联合坤泰胶囊治疗多囊卵巢综合征效果显著,能够改善胰岛素抵抗,调节激素水平,在提高患者排卵率和妊娠率方面具有明显优势,是一种安全、有效的治疗方式,值得临床推广。