血栓通注射液联合奥拉西坦治疗血管性痴呆的临床研究

易茜云

（贵州省人民医院 贵阳 550499）

血管性痴呆是临床常见病、多发病，主要是由于脑卒中等脑血管疾病导致的一种严重认知功能障碍综合征，该病属于慢性进行性疾病，以注意力、定向力、理解力、判断力等改变为特征，严重困扰患者日常生活及工作[1]。血管性痴呆是老年期痴呆常见类型之一，发病率仅次于阿尔茨海默病，该病是可以防治的一种痴呆症，故早发现、早治疗意义重大[2]。目前，现代医学对于血管性痴呆患者的治疗以营养脑细胞、抗炎、抗缺血等药物为主，其中以奥拉西坦较为常见，可有效减轻神经元损伤，提升认知功能[3]。但单独使用奥拉西坦治疗血管性痴呆的疗效存在一定提升空间[4]。中医治疗血管性痴呆以活血祛瘀、舒经通络为主，而血栓通注射液具有活血通脉等功效，且可有效改善脑部血液循环[5]。鉴于此，本研究探讨血栓通注射液联合奥拉西坦对血管性痴呆患者认知功能、炎症反应、生活质量等方面的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年6 月至2022 年7 月在贵州省人民医院接受治疗的86 例血管性痴呆患者，按照随机数字表法进行分组。对照组43 例，男、女分别为23 例、20 例；年龄53~78 岁，平均（61.38±6.25）岁；病情严重程度：轻度、中度分别为18 例、25例；病程6~68 个月，平均（35.81±5.43）个月；合并疾病：冠心病、高血压、高脂血症、糖尿病分别为11 例、18 例、12 例、10 例。研究组43 例，男、女分别为25例、18 例；年龄51~77 岁，平均（61.03±6.02）岁；病情严重程度：轻度、中度分别为16 例、27 例；病程5~70 个月，平均（36.16±5.37）个月；合并疾病：冠心病、高血压、高脂血症、糖尿病分别为13 例、20 例、10 例、11 例。两组资料（性别、年龄、病情严重程度及合并疾病等）相比，均衡性较好（P＞0.05）。本研究已获贵州省人民医院医学伦理委员会批准（伦理字202000501 号）。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合血管性痴呆诊断标准[6]者；知情同意，具有良好依从性者；年龄50~80 岁者；简易精神状态检查量表（MMSE）评分10~26 分，病情严重程度为轻度、中度者。（2）排除标准：对血栓通注射液、奥拉西坦等本研究使用的药物过敏者；入组前4 周内接受过相关治疗者；合并恶性肿瘤、凝血功能异常及重要脏器功能障碍者；因遗传学疾病、全身性疾病等引起的阿尔茨海默病或痴呆者；合并严重神经功能缺损者。

1.3 治疗方法 所有患者在入院后完善各项检查，综合评估病情，针对合并高血压、糖尿病等患者，给予控制血压、血糖等对症处理。对照组给予奥拉西坦胶囊（国药准字H20030037）治疗，用法用量：口服，0.8 g/次，2~3 次/d，治疗12 周。研究组在上述基础上给予血栓通注射液（国药准字Z44020285）治疗，用法用量：将5 ml 血栓通注射液混于250 ml 浓度为0.9%的氯化钠溶液中进行静脉滴注，1 次/d，治疗12 周。

1.4 观察指标 （1）临床疗效。显效：症状显著减轻或基本恢复正常，回答问题正确，生活可以自理；有效：症状有所减轻，回答问题基本正确，反应稍有迟钝，生活基本可以自理；无效：症状未减轻或进展，回答问题不正确，反应迟钝，生活无法自理，需要他人帮助。总有效为显效与有效之和。（2）认知功能。分别采用认知功能量表（MoCA）、MMSE 对两组治疗前、治疗12 周后认知功能进行评估，其中MoCA 包含定向力、视结构功能等测评项目，满分30 分，评分高认知功能好；MMSE 包含语言、记忆等测评项目，满分30 分，评分高认知功能好。（3）炎症反应。分别采集两组治疗前、治疗12 周后血清样本，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（4）生活质量。采用生活质量量表（WHOQOL-BREF）对两组治疗前、治疗12 周后生活质量进行评估，评分高生活质量好。（5）用药安全性。比较两组不良反应。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 软件分析处理数据，计量资料（MoCA 评分、MMSE 评分、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平及WHOQOL-BREF 各项评分等）以（）表示，采用t检验；计数资料（疗效、用药安全性）以%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗总有效率相比（79.07% vs 95.35%），研究组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 认知功能 两组治疗前认知功能各项指标评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗12周后MoCA、MMSE 评分均显著升高，且研究组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组认知功能各项指标评分比较（分，）

表2 两组认知功能各项指标评分比较（分，）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

?

2.3 炎症反应 两组治疗前炎症反应各项指标水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗12周后IL-1β、IL-6、TNF-α 水平均显著降低，且研究组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症反应各项指标水平比较（ng/L，）

表3 两组炎症反应各项指标水平比较（ng/L，）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

?

2.4 生活质量 两组治疗前生活质量各项指标评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗12周后WHOQOL-BREF 各项评分均显著升高，且研究组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组生活质量各项指标评分比较（分，）

表4 两组生活质量各项指标评分比较（分，）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

?

2.5 用药安全性 不良反应发生率相比（4.65%vs 6.98%），两组相当（P＞0.05）。见表5。

表5 两组用药安全性比较[例（%）]

3 讨论

血管性痴呆多见于中老年人群，据调查，我国痴呆患病率为1%~3%，近年来随着我国人口老龄化的日益加剧，该病患病人数不断增多，给家庭及社会带来沉重的经济和精神负担[7]。现阶段，血管性痴呆的发病机制尚未完全明了，临床缺乏特效治疗方案[8]。奥拉西坦是血管性痴呆的常见治疗药物之一，可通过作用于海马区及大脑皮质谷氨酸受体，增强敏感性，提升患者记忆功能[9]。同时，奥拉西坦可穿透血脑屏障，调控胆碱能神经元，促进乙酰胆碱大量分泌，起到抗认知功能下降、抗痴呆等作用[10]。此外，奥拉西坦进而增强脑组织的缺氧耐受程度，促进代谢，提高病灶对葡萄糖和氧的摄入量，进而促进受损脑神经修复[11]。但单独使用奥拉西坦治疗血管性痴呆，部分患者认知功能改善不理想。因此，如何有效治疗血管性痴呆仍是目前各大医院研究的热点。

近年来，中医药在血管性痴呆患者的临床治疗中显示出良好的应用前景，不仅疗效确切，且安全性良好[12]。中医认为，血管性痴呆属于“痴呆”范畴，该病病位在脑，属于本虚标实之证，以气虚为本，以瘀、痰、火为标。多因饮食不节、情志异常、机体劳倦等，导致气血不足、瘀血内停而发病，治疗以活血祛瘀、舒经通络为原则[13]。本研究在奥拉西坦的基础上联合血栓通注射液对血管性痴呆患者进行治疗，结果显示，治疗总有效率相比（79.07%vs 95.35%），研究组更高；两组治疗12 周后MoCA、MMSE 评分、WHOQOL-BREF 各项评分均显著升高，且研究组更高（P＜0.05）；不良反应发生率相比（4.65% vs 6.98%），两组相当（P＞0.05）。这表明血栓通注射液联合奥拉西坦可有效促进血管性痴呆患者认知功能恢复，提升生活质量，疗效确切，且未显著增加不良反应，用药安全性良好。分析原因在于：血栓通注射液是一种治疗心脑血管疾病常见的药物，主要成为三七总皂苷，具有活血化瘀、通脉活络等功效[14]。现代药理研究表明，血栓通注射液可促进皮质醇类物质分泌，加快血管新生，改善脑组织血液循环，同时可抑制脑部氧化应激，保护神经功能，缓解痴呆症状[15]。血栓通注射液联合奥拉西坦可发挥协同作用，从不同作用机制促进血管性痴呆患者认知功能恢复，提升疗效。

临床发现，炎症反应在血管性痴呆病理过程中起着重要作用[16]。脑血管疾病可通过炎症反应导致脑白质发生病变，并在外周促炎细胞因子的刺激下，造成中枢神经损伤，进而诱发血管性痴呆[17]。IL-1β、IL-6、TNF-α 均是临床常见的促炎细胞因子，其中IL-1β 可通过信号传导诱发急性神经炎症反应，促进神经毒性因子大量产生，造成神经细胞凋亡。受损的神经元会刺激产生大量IL-6，促进胶质增生，加重炎症反应，使患者病情加重。TNF-α 可通过多种途径激活神经炎症反应，导致毛细血管受损，破坏血脑屏障，加重痴呆。本研究结果显示，两组治疗12 周后IL-1β、IL-6、TNF-α 水平均显著降低，且研究组更低（P＜0.05）。这说明血栓通注射液联合奥拉西坦治疗血管性痴呆的作用机制可能与抑制炎症反应有关。

综上所述，血管性痴呆患者应用血栓通注射液联合奥拉西坦进行治疗，效果显著，可有效促进认知功能恢复，减轻炎症反应，且用药安全性较好，优势较为显著，可进一步推广和使用。