高血压并高脂血症的缺血性脑卒中患者应用依折麦布联合瑞舒伐他汀调脂治疗的临床观察

陈全华

（福建省龙岩人民医院，福建 龙岩 364000）

2020 年的一项流行病学调查结果显示，脑卒中已成为威胁我国人民生命安全的主要因素之一，造成了极大的社会、经济负担[1]。其中缺血性卒中是由于脑组织缺血、缺氧性坏死导致的脑血管病变；而出血性卒中是由脑血管异常薄弱或血压过高时引起的，包括脑出血和蛛网膜下腔出血。血脂异常与脑卒中的发生发展关系密切，是缺血性脑卒中的主要危险因素之一，因此，管理血脂是目前控制脑卒中高发病率的重要手段之一[2]。目前临床治疗中瑞舒伐他汀的降脂作用已被广泛认可，但单独用药时难以达到预期治疗效果。研究证实，依折麦布与他汀类药物联用可提高疗效[3]。依折麦布是一种胆固醇抑制剂，将其应用于临床治疗中，能使患者有效地控制血脂血压[4]。本研究旨在探讨应用依折麦布联合瑞舒伐他汀治疗缺血性脑卒中合并高血压、高脂血症患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021 年6 月至2022 年6 月期间收治的缺血性脑卒中合并高血压、高脂血症患者120 例，随机分为对照组、观察组，每组各60 例。纳入标准：（1）缺血性脑卒中诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[5]；（2）符合《中国成人血脂异常防治指南》（2016 年修订版）[6]中高脂血症的诊断；（3）高血压诊断符合《中国高血压防治指南2010》标准[7]；（4）首次发作者；（5）充分知情同意者。排除标准：（1）近期有其他降脂药物用药史者；（2）有过敏史者；（3）重要器官功能不全；（4）合并有恶性肿瘤患者；（5）无法配合随访者。

1.2 方 法

1.2.1 治疗方案 对照组在常规治疗基础上接受瑞舒伐他汀钙片（厂家：先声药业有限公司；国药准字：H20113265；规格：5 mg）口服治疗，10 mg/次，每天一次。观察组在对照组基础上联合依折麦布片（厂家：北京福元医药股份有限公司；国药准字：H20213584；规格：10 mg）口服治疗，10 mg/次，每天一次。两组患者均连续治疗3 个月，并定期随访。

1.2.2 指标检测方法 于患者清晨空腹时，取静脉血6 mL，使用全自动生化分析仪检测离心后血清中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量。采用酶联免疫吸附法（ELISA）法检测血管内皮功能指标[血管性血友病因子（vWF），上皮型钙黏附分子抗体（VE-cadherin）]水平。记录患者治疗前后血压水平，观察两组患者收缩压（SBP）和舒张压（DBP）的变化。

1.3 观察指标

比较治疗前及治疗3 个月后血脂水平、血压水平及血管内皮功能指标变化差异，并通过随访分析治疗3 个月内两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件统计整理研究数据，两组性别资料、不良反应率等计数资料以n（%）表示，用χ2检验；两组血脂、血压及血管内皮功能水平等计量资料以±s表示，两组间使用t检验，P<0.05 表明差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较

两组患者一般资料经统计学检验，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组血脂水平比较

治疗3 个月后，观察组患者血脂TC、TG 及LDL-C 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血脂水平比较（±s，mmol/L）

表2 两组治疗前后血脂水平比较（±s，mmol/L）

注：与组内治疗前比较，*P<0.05。

组别例数（n）TCTGLDL-C对照组观察组t 值P 值60 60治疗前6.81±0.97 6.77±1.15 0.206 0.837治疗后5.15±0.64*3.78±0.48*10.318<0.001治疗前2.41±0.52 2.45±0.47 0.442 0.659治疗后1.97±0.49*1.34±0.38*7.870<0.001治疗前4.25±1.03 4.24±1.11 0.051 0.959治疗后2.45±0.56*1.78±0.72*5.690<0.001

2.3 两组血压水平比较

治疗3 个月后，观察组患者SBP、DBP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血压水平比较（±s,mmHg）

表3 两组治疗前后血压水平比较（±s,mmHg）

注：与组内治疗前比较，*P<0.05。

组别例数（n）收缩压舒张压对照组观察组t 值P 值60 60治疗前153.27±13.42 153.92±12.38 0.276 0.783治疗后132.49±10.11*120.37±11.09*6.256<0.001治疗前98.25±8.65 97.72±8.62 0.336 0.737治疗后85.25±7.55*74.34±7.48*7.952<0.001

2.4 两组血管内皮功能水平比较

治疗3 个月后，观察组患者vWF 及VEcadherin 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后血管内皮功能水平比较（±s）

表4 两组治疗前后血管内皮功能水平比较（±s）

注：与组内治疗前比较，*P<0.05。

组别例数（n）vWF（%）VE-cadherin（mg/L）对照组观察组t 值P 值60 60治疗前168.28±21.42 168.87±22.38 0.148 0.883治疗后127.49±17.11*111.37±16.09*5.316<0.001治疗前5.74±0.65 5.72±0.62 0.172 0.863治疗后4.13±0.55*3.06±0.48*11.354<0.001

2.5 两组不良反应率比较

治疗3 个月内，两组头晕头痛、胃肠道反应等不良反应及总不良反应比较，率差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

表5 两组不良反应率比较[n(%)]

3 讨 论

缺血性脑卒中是由于脑内血循环功能不全，严重者大脑血循环缺血缺氧，使大脑局部缺血坏死或软化，病死率高[8]。近年来，其发病率在国内呈逐年上升的趋势，加之其发病风险的增高，因此针对缺血性卒中的防治与管理意义重大。高血压人群血脂异常占比超过半数，高血压与高脂血症二者之间可相互作用，不利于患者治疗[9]。目前，高脂血症仍是我国高发病率的疾病。对已经发生过缺血性中风的患者进行有效的血脂调控是防止其复发的关键。

瑞舒伐他汀是临床常用的降脂类药物，但它存在剂量依赖性，在使用剂量增加时会伴随不良反应增多[10]，而且对于缺血性脑卒中合并高血压、高脂血症患者，往往不能有效地控制各项指标，因此强化降脂已成为防治缺血性脑卒中的重要手段之一。近年来，依折麦布作为一种新型的调脂药物在临床开始广泛应用，它是一种胆固醇吸收抑制剂，可减少外源性胆固醇吸收[11]。本研究中，治疗后观察组患者血脂血压改善效果更佳，这说明依折麦布联合瑞舒伐他汀在临床治疗中能达到强化降脂的效果。临床上降脂治疗的首选用药为他汀类药物，其中瑞舒伐他汀作用机制主要在于抑制肠道吸收运转胆固醇，减少肝脏对胆固醇的合成储存，进而抑制TC 的合成和分泌，从而达到调脂效果。此外，郑菁华研究证实，他汀类药物中瑞舒伐他汀的降脂效果最强，能显著降低患者的LDL-C 指标水平[12]。另一方面，瑞舒伐他汀能延缓动脉硬化，有一定的抗氧化作用，进而减少患者心血管疾病的发生率。依折麦布是一种新型的胆固醇抑制药物，可显著减少机体对胆固醇的摄入量，并可通过抑制肠黏膜上特异性转运蛋白活性，促进血中胆固醇的排出，进而改善血浆胆固醇水平。二者联合应用既可以使血压水平得到有效控制，又可以起到降脂增效的作用，从而确保了治疗的效果。

血管内皮损伤为缺血性脑卒中发生发展的重要危险因素。依折麦布联合瑞舒伐他汀还具有抗炎和稳定颈动脉粥样硬化斑块的作用，对于改善缺血性脑卒中预后有积极的作用。研究结果显示，观察组治疗后vWF 及VE-cadherin 水平低于对照组，推测原因在于瑞舒伐他汀可通过降低血小板粘附效应，减少血栓形成，进而起到减轻血管内皮损伤的作用。依折麦布是一种作用机制和代谢通路不同于瑞舒伐他汀的新型药物，有效降脂的同时又可高效促血管舒张，两者联合应用可进一步降脂，协同改善血压血脂水平。治疗3 个月内，在随访中均未有患者表示治疗后出现肌痛、肝功能异常等不良反应，两组头晕头痛、胃肠道反应等不良反应及总不良反应率差异不具有统计学意义（P<0.05）。结果表明依折麦布联合瑞舒伐他汀对缺血性脑卒中合并高血压、高脂血症患者的调脂治疗安全性较高，为该药物的临床使用提供了安全保障。

综上所述，依折麦布联合瑞舒伐他汀治疗缺血性脑卒中合并高血压、高脂血症中，可有效改善患者的血脂水平，控制血压，改善血管内皮功能，安全性较高。