阿托伐他汀钙片联合厄贝沙坦对高血压患者血压、血脂及血管内皮功能的影响

沈文婷 王 丽 葛锶洁

（浙江大学医学院附属第一医院，浙江 杭州 310003）

高血压是造成全球疾病负担最重要的危险因素，发病率达31.1%，且随着年龄的增长有明显的增高，此病主要以动脉压升高为特征，长期升高极易诱发心脑血管疾病，从而威胁患者健康，因此高血压的防治一直被认为是全球公共卫生问题[1-2]。此类患者由于血管内皮损伤，胆固醇容易沉积在血管内皮下，常伴有血脂增高情况，因此，在降压药物治疗同时积极给予调脂治疗，并改善血管内皮功能至关重要[3]。他汀类药物是常见降脂药物，能够有效地抑制血脂中胆固醇的合成，防止动脉粥样硬化，减少心血管疾病的发生，因此也常用于高血压的辅助治疗中[4-5]。本研究旨在探讨阿托伐他汀钙片联合厄贝沙坦治疗对高血压患者血压、血脂及血管内皮功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2020 年7 月至2022 年7 月接收的108 例高血压患者，根据随机数字表法分为对照组与观察组，各54 例。纳入标准：（1）符合《中国高血压防治指南（2018 年修订版）》中的高血压诊断标准，即血压值≥140/90 mmHg[6]；（2）伴有血脂异常[7]；（3）遵医行为较佳；（4）对研究知情同意。排除标准：（1）肺动脉高压；（2）其他心血管疾病；（3）全身免疫系统疾病；（4）试验药物过敏史；（5）严重精神类疾病。

1.2 方 法

两组患者均实施常规干预，包括指导患者保持健康生活方式，叮嘱患者日常饮食需低盐、低脂肪，尽量减少胆固醇、碳水化合物的摄入，尽量少食腌制品，严格戒烟戒酒，多喝茶，尤其是绿茶，能够发挥抗氧化、调脂作用，尽可能喝硬水，有助于调节血管平滑肌细胞舒缩功能，同时加强体育锻炼，以便增强体质。

对照组单纯给予厄贝沙坦片（瀚晖制药有限公司，国药准字H20040996）治疗，口服，起始剂量为0.15 g/次，1 次/d，根据患者症状适当调整剂量，控制在0.30 g/次以内，连续治疗12 周。

观察组在厄贝沙坦片治疗同时又联合采用阿托伐他汀钙片[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20193144]，口服，起始剂量为10 mg/次，1 次/d，根据患者症状适当调整剂量，控制在40 mg/次以内，连续治疗12 周。

1.3 观察指标

（1）观察两组患者治疗前、治疗12 周后的收缩压、舒张压水平变化。（2）观察两组患者治疗前、治疗12 周后的甘油三酯（triglycerides，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）。（3）观察两组患者治疗前、治疗12 周后的降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）。

治疗12 周后统计两组患者的临床效果，具体如下：显效：血压指标均恢复至正常水平，头晕、头痛、胸闷等症状基本好转；有效：血压指标均改善1/2 以上，头晕、头痛、胸闷等症状有所好转；无效：血压指标未改善或改善不足1/2，头晕、头痛、胸痛等症状未好转或加重[8]。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组一般资料比较

两组的性别、年龄、病程、高血压分级及学历等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组临床效果比较

阿托伐他汀钙片联合厄贝沙坦治疗后，观察组的有效率为96.30%，高于对照组的83.33%，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗有效率比较[n(%)]

2.3 两组血压水平比较

阿托伐他汀钙片联合厄贝沙坦治疗后，观察组的各项血压水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组血压水平比较（±s,mmHg）

表3 两组血压水平比较（±s,mmHg）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

组别例数（n）收缩压舒张压观察组对照组t 值P 值54 54治疗前144.35±20.47 144.49±21.44 0.384 0.752治疗后122.35±18.30*129.21±19.46*4.939 0.026治疗前97.32±11.87 97.85±11.96 0.201 0.654治疗后77.43±8.65*84.78±9.36*4.501 0.034

2.4 两组血脂水平比较

阿托伐他汀钙片联合厄贝沙坦治疗后，观察组的各项血脂水平均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组血脂水平比较（±s,mmol/L）

表4 两组血脂水平比较（±s,mmol/L）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

组别例数（n）TCTGHDL-CLDL-C观察组对照组t 值P 值54 54治疗前6.54±0.95 6.53±0.77 0.686 0.408治疗后3.41±0.53*4.24±0.43*5.075 0.024治疗前2.37±0.54 2.34±0.21 0.209 0.648治疗后1.37±0.42*1.82±0.35*5.783 0.016治疗前0.69±0.18 0.67±0.19 0.164 0.685治疗后1.89±0.54*1.38±0.37*5.566 0.018治疗前3.53±0.49 3.55±0.51 0.350 0.839治疗后2.43±0.37*2.91±0.56*5.886 0.015

2.5 两组血管内皮功能比较

阿托伐他汀钙片联合厄贝沙坦治疗后，观察组的CGRP、VEGF 水平均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组血管内皮功能比较（±s）

表5 两组血管内皮功能比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

组别例数（n）CGRP（ng/L）VEGF（pg/L）观察组对照组t 值P 值54 54治疗前34.16±4.57 35.23±4.67 1.030 0.305治疗后64.41±5.24*48.63±4.86*18.192 0.000治疗前144.52±14.27 143.86±14.63 0.541 0.590治疗后91.38±10.37*110.75±12.46*9.293 0.000

3 讨 论

高血压是我国主要疾病负担，截至2019 年，我国高血压患病人数已高达2.7 亿。近年来，随着人们生活方式的转变，此病的患病人数还在逐年攀升，由此造成的医疗和社会资源消耗随之加大[9-11]。《高血压患者血压血脂综合管理中国专家共识》指出，约有81.2%的高血压患者合并有血脂异常疾病，动脉血压持续升高容易导致胆固醇升高，而高胆固醇的发生又会导致动脉粥样硬化，从而增加高血压治疗难度[12]。有研究表明，针对高血压应给予积极调脂、降压治疗，确保血压、血脂双达标对疾病转归至关重要[13]。厄贝沙坦是近年来常用的降压药物之一，属于血管紧张素Ⅱ受体抑制剂，临床治疗时可特异性拮抗血管紧张素Ⅰ受体，减少血管紧张素Ⅱ的缩血管作用，从而达到血压调节作用，且其口服给药后吸收良好，降压效果稳定，治疗安全性有保障[14]。阿托伐他汀是第三代他汀类药物，属于还原酶抑制剂，口服用药后吸收迅速，血液中药物浓度高，不但能够迅速抑制胆固醇的合成，降低TC、TG、LDL-C 在人体血清中的含量，同时能够稳定冠状动脉斑块，尽量避免斑块破溃，有效预防心血管事件发生。

研究发现，对高血压患者给予阿托伐他汀钙片联合厄贝沙坦治疗，能够有效控制患者血压、血脂水平，延缓患者动脉粥样硬化，临床效果显著[15]。本次研究对观察组给予阿托伐他汀钙片联合厄贝沙坦治疗后，观察组的血压及血脂水平均优于对照组，观察组的有效率为96.30%，高于对照组的83.33%，进一步证实了联合治疗的临床价值。研究发现，阿托伐他汀钙片联合厄贝沙坦治疗能够在多项指标中产生协同获益，明显降低血液的粘稠度，改善因血管紧张而导致的血压升高，从而增强降压调脂效果。此外，在高血压及高胆固醇二者的相互影响下，动脉粥样硬化持续发展，而采用阿托伐他汀钙片联合厄贝沙坦治疗，能够明显改善小动脉顺应性，延缓动脉粥样硬化发生，减小斑块面积。还有学者研究发现，对高血压患者给予厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗，对患者血管内皮功能及心脏收缩功能的改善同样具有积极作用[16]，这与本文研究结果较为一致。在本次研究中，阿托伐他汀钙片联合厄贝沙坦治疗后，观察组的CGRP、VEGF 水平均优于对照组。结果提示阿托伐他汀钙片联合厄贝沙坦，在调节血压、血脂水平的基础上还具有抑制血管内皮细胞增殖作用，达到调节血清细胞因子，控制和稳定血压水平。另外，两组在用药期间并未出现不良反应，提示二者联用安全性较高，不会产生不良反应。

综上所述，对高血压患者给予阿托伐他汀钙片联合厄贝沙坦治疗，能够明显发挥药物协同作用，有效增强降压降脂效果，改善血管内皮功能，临床效果显著，有一定借鉴价值。此外，不同剂量的阿托伐他汀钙片所达到的效果与安全性亦不同，本研究由于时间有限，未针对这方面进行细化研究，且研究样本量较小，易发生结果偏倚，提示今后可以增加样本量，并对不同剂量的阿托伐他汀钙片治疗情况进行对照研究，以期确定最佳用药剂量，并提高联合用药效果。