LNG-IUS、地屈孕酮及屈螺酮炔雌醇对子宫内膜息肉患者TCRP术后复发的影响

陶璐

长江航运总医院妇产科,湖北武汉 430010

子宫内膜息肉(endometrial polyps,EP)是孕龄期女性不孕的重要疾病之一,尽早切除病灶十分必要[1-2]。宫腔镜子宫内膜息肉电切术(hysteroscopic electroresection of endometrial polyps,TCRP)是治疗EP的常用手段,但术后仍有较高的复发风险,需辅助用药预防息肉复发[3]。临床常用的预防复发孕激素药物颇多,如地屈孕酮、屈螺酮炔雌醇等,其效果优劣程度尚无统一定论。左炔诺孕酮缓释系统(levonorgestrel-releasing intrauterine system,LNG-IUS)是新型局部避孕系统,预防EP复发效果显著[4]。本研究旨在探讨LNG-IUS与地屈孕酮、屈螺酮炔雌醇对EP复发的预防效果。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2018年10月—2021年10月收治的93例EP患者,将其随机分为地屈孕酮组、屈螺酮炔雌醇组和LNG-IUS组,每组31例。3组基线资料具有可比性(P>0.05;表1)。患者知情并签订同意书,本研究获得医院伦理委员会批准。纳入标准:①符合EP诊断标准[5];②拟接受TCRP治疗;③无手术禁忌证。排除标准:①孕期、哺乳期或绝经后女性;②伴严重肝肾功能异常者;③过敏体质者;④近6个月有激素治疗史或宫腔手术史者;⑤伴子宫内膜恶病质或其他妇科疾病者。

表1 3组基线资料比较(n=31)

1.2 治疗方法

3组患者于月经干净3～7天内完成TCRP手术。地屈孕酮组术后第5天开始口服地屈孕酮片(荷兰Abbott Biologicals BV公司)10 mg/次,2次/天,10天/疗程,月经来潮第14天开始第2个疗程,共3个疗程。屈螺酮炔雌醇组术后首次月经来潮第1天口服屈螺酮炔雌醇片Ⅱ(德国Bayer Weimar GmbH und Co KG公司)浅粉色药片,1片/天,连续24天后服用其白色药片,1片/天,连续4天,1个疗程结束,共3个疗程。LNG-IUS组术后首次月经来潮3～5天内将LNG-IUS(芬兰Bayer Schering Pharma Oy公司)按照指南放置宫腔,超声明确位置满意。

1.3 子宫内膜厚度测量

术前和术后3、6、12个月采用美国GE阴道超声仪测量各组患者子宫内膜厚度。

1.4 月经失血图评分

根据每张卫生巾血染面积占比评分(血染面积<1/3记1分,1/3～3/5记5分,>3/5记20分),根据血块大小评分(<1元硬币记1分,≥1元硬币记5分),计算月经失血图(pictorial blood loss assessment chart,PBAC)总分。

1.5 性激素检测

术前及术后12个月取空腹肘静脉血5 mL,离心5 min,取上清,用美国罗氏COBAS600型化学发光免疫分析仪检测促卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、雌二醇(estradiol,E2)水平。

1.6 记录不良反应和复发率

统计患者治疗期间的不良反应。阴道B超提示子宫腔异常回声,经宫腔镜或病理检查提示EP,同时伴有相应症状,提示复发。

1.7 统计学分析

采用SPSS 24.0软件分析数据,计量资料用单因素方差分析或LSD-t检验;计数资料用χ2检验。以P<0.05为差异具有显著性。

2 结 果

2.1 3组子宫内膜厚度比较

术后3、6、12个月,LNG-IUS组子宫内膜厚度低于地屈孕酮组和屈螺酮炔雌醇组,术后6、12个月屈螺酮炔雌醇组低于地屈孕酮组(P<0.05;表2)。

表2 3组子宫内膜厚度比较 mm

2.2 3组月经PBAC评分比较

术后3、6、12个月,LNG-IUS组PBAC评分低于地屈孕酮组和屈螺酮炔雌醇组,术后6、12个月屈螺酮炔雌醇组低于地屈孕酮组(P<0.05;表3)。

表3 3组月经PBAC评分比较(n=31) 分

2.3 3组性激素水平比较

术后12个月,LNG-IUS组FSH、E2低于地屈孕酮组和屈螺酮炔雌醇组,且屈螺酮炔雌醇组低于地屈孕酮组(P<0.05;表4)。

表4 3组性激素水平比较(n=31)

2.4 3组不良反应比较

地屈孕酮组不良反应5例(16.13%),恶心/呕吐、乳房胀痛各2例、头晕1例;屈螺酮炔雌醇组4例(12.90%),恶心/呕吐2例,乳房胀痛、头晕各1例;LNG-IUS组乳房胀痛1例(3.23%),3组不良反应发生率差异无显著性(P>0.05)。

2.5 3组复发情况比较

LNG-IUS组累积无复发率高于地屈孕酮组和屈螺酮炔雌醇组(Logrank χ2=4.096、5.285,P=0.043、0.022;图1)。

图1 3组TCRP术后复发Kaplan-Meier曲线图

3 讨 论

TCRP虽能切除EP病灶,但术后复发情况依然较为严重。国内外专家建议术后使用外源性孕激素拮抗局部雌激素过高的状态,抑制内膜增生。

本研究发现LNG-IUS能更好抑制TCRP术后子宫内膜增厚,改善月经异常及激素紊乱情况。屈螺酮炔雌醇能降低雌激素,抑制内膜中雌激素受体合成,也是其较地屈孕酮更好地抑制子宫内膜增生的原因之一。他莫昔芬联用LNG-IUS后乳腺癌患者阴道异常出血时间减少,子宫内膜异常增厚减少[6]。LNG-IUS能抑制早期子宫内膜癌子宫内膜增厚[7]。由此可知LNG-IUS抑制子宫内膜增厚效果更好的可能原因为,LNG-IUS置于子宫内并缓慢释放有效成分,直接抑制了局部内膜细胞过度增殖,促使内膜蜕化或萎缩;而口服药物经消化道吸收,作用于子宫内膜局部的有效含量较低,效果相对较差。

本研究发现,LNG-IUS稳定性激素紊乱及预防术后复发效果更好。LNG-IUS长期、稳定释放孕激素,子宫内膜长期受到雌激素刺激从而转化为分泌期,内膜蜕化、脱落,息肉复发风险降低[8];左炔诺孕酮长期释放,能够持续作用于垂体,抑制促性腺激素的释放,从而改善子宫内膜环境,减少复发[9]。

综上,LNG-IUS能更好抑制子宫内膜息肉患者TCRP术后子宫内膜增厚,改善月经异常及激素紊乱情况,有效预防术后复发,安全可靠。