阿仑膦酸钠联合阿伐他汀对高脂血症合并骨质疏松患者骨密度、脂代谢及炎症因子的影响*

吕海文, 张伟锋, 梅传林, 贾志强

河南科技大学第二附属医院骨科一病区(河南洛阳 471000)

骨质疏松是一种多发于中老年人群中的骨系统代谢性疾病,主要病理特点为骨量减少、骨密度下降[1],导致骨脆性增加,易发生骨折。随着我国人口老龄化的增加,骨质疏松发病率也随之增加,家庭与社会负担加重,患者生活质量及生命安全受到威胁。大量临床研究显示,骨质疏松症患者的健康威胁,主要来源于多种并发症的发生[2],其中骨质疏松常伴有脂质代谢紊乱,高脂血症是一种由于脂代谢异常引起脂质水平异常的一种常见的心脑血管疾病,其与骨质疏松在病因学方面存在密切联系,因此高脂血症发生率较高[3-5]。阿仑膦酸钠是临床常用的骨质疏松症治疗药物,具有抵抗骨吸收、抑制破骨细胞活化的作用,对减少骨量丢失、提高骨密度具有显著疗效[6-7]。临床研究发现,长期服用阿仑膦酸钠可导致患者血钙降低,尿红蛋白、白蛋白含量增加,引起过敏等情况[8]。临床治疗高脂血症常采用他汀类药物,他汀类药物可显著减轻因血脂异常引起的血管管壁增厚及动脉硬化等,恢复动脉弹性,改善临床症状[9]。本研究主要探讨阿仑膦酸钠与阿伐他汀联合治疗下,高脂血症合并骨质疏松患者骨密度、脂代谢及白细胞介素-6(interleukin, IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α, TNF-α)水平变化情况,探究其疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将本院于2019年7月至2021年12月期间接诊的65例高脂血症伴骨质疏松患者按照随机数字表法分为对照组(32例)和观察组(33例)。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究已通过本院伦理委员会审批通过(批准文号为202305-62)。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 诊断标准 高脂血症诊断标准,符合《中国成年人血脂异常防治指南》[10]:三酰甘油(triglyceride, TG)≥1.70 mmol/L、总胆固醇(total cholesterol, TC)≥5.18 mmol/L,出现一种及以上脂代谢指标异常即可确诊。骨质疏松症诊断标准:符合WHO中骨质疏松症诊断标准[11]:双能X射线骨密度仪(DXA)测定骨密度之低于同性别同种族健成人骨峰值,即T值≥2.5为骨质疏松。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准:(1)所有患者均符合上述诊断标准;(2)所有患者均对研究方案知情并自愿签署知情同意书。

排除标准:(1)近期服用过对骨代谢造成影响和激素类药物;(2)妊娠期和哺乳期女性;(3)有精神疾病、严重代谢性疾病者;(4)存在药物滥用史者;(5)对本次研究所用药物过敏者。

1.4 治疗方法 对照组:口服阿仑膦酸钠片(杭州仟源保灵药业有限公司,国药准字H20093292,规格10 mg/片)70 mg/次,每周固定时间于清晨空腹状态下清水送服,用药后30 min内禁止躺卧。

观察组:在对照组的基础上加服阿伐他汀(石家庄制药集团华盛制药有限公司,国药准字H20103151,规格10 mg/片)10 mg/次,每天于睡前清水送服。

注意事项:治疗期间禁止服用其他影响血压、血脂及骨代谢类的药物,减少摄食高脂高糖食物。两组均持续用药6个月。

1.5 观察指标 (1)骨密度:采用X射线骨密度仪测量两组患者治疗前、治疗后股骨颈、腰椎L1～4等位置骨密度情况。(2)脂代谢指标:清晨空腹状态下采集静脉血5 mL,采用全自动生化分析仪检测两组患者治疗前后血清中TG、TC含量。(3)炎症指标:采集患者空腹静脉血,采用ELISA法检测治疗前后血清中IL-6、CRP、TNF-α水平。(4)临床疗效[12]:治疗后患者症状消失且骨密度T值≥-1.0为显效;治疗后患者症状明显改善且骨密度增加量在-2.5

2 结果

2.1 两组患者骨密度的比较 治疗前,两组患者股骨颈、腰椎L1～4骨密度值差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者股骨颈、腰椎L1～4骨密度值均显著升高(P<0.05),且观察组患者股骨颈、腰椎L1～4骨密度值显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后骨密度值变化

2.2 两组患者脂代谢指标的比较 治疗前,两组患者血清中TC、TG水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者血清中TC、TG水平显著降低(P<0.05),观察组患者治疗后TC、TG水平显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者脂代谢指标变化

2.3 两组患者血清中IL-6、CRP、TNF-α含量的比较 两组患者治疗前血清中IL-6、CRP、TNF-α含量差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者血清中IL-6、CRP、TNF-α含量均显著降低(P<0.05),观察组患者血清中IL-6、CRP、TNF-α含量较对照组均显著下降(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者血清中IL-6、CRP、TNF-α含量变化

2.4 两组患者临床疗效的比较 观察组患者治疗总有效率显著高于对照组(2=4.477,P=0.034)。见表5。

表5 两组患者临床疗效比较 例(%)

2.5 两组患者不良反应发生情况的比较 两组不良反应总发生率差异无统计学意义(2=0.128,P=0.721)。见表6。

3 讨论

骨质疏松症多发于中老年群体,特别是绝经后妇女及老年人群中较为常见,随着老龄化进程加快,发病率持续上升[13],给患者与社会均带来不小的负担。骨质疏松症患者主要临床症状为肌肉持续性钝痛、全身疼痛,甚至发生脆性骨折[14]。有研究发现,一些激素性骨质疏松症治疗过程中由于糖皮质激素的使用,易引起患者体内脂代谢异常,导致高脂血症的发生[15]。另外,由于高脂血症与骨质疏松发病隐匿,在临床检查上难度较大,很难区分两者发病的先后顺序与因果关系,且骨质疏松症治愈率极低,因此尽早诊治对于患者预后具有非常重要的意义。

阿仑膦酸钠是一类临床常用的骨代谢调节剂,抗骨吸收作用较强,可有效增加骨密度,缓解骨痛[16],且口服阿仑膦酸钠患者吸收利用率高,但长期单一服用易与血浆蛋白结合,降低骨吸收率,治疗效果不理想。阿伐他汀是一类还原酶抑制剂,临床用于心脑血管疾病的治疗与预后,具有抑制胆固醇合成,降低血脂水平的作用[17]。本研究采用阿仑膦酸钠与阿伐他汀联合治疗高脂血症伴骨质疏松,结果显示,治疗后观察组患者股骨颈、腰椎L1～4骨密度值与对照组比较均显著升高,血清中TC、TG水平显著降低,提示阿仑膦酸钠与阿伐他汀联合使用,可有效增加患者骨密度,下调TC、TG水平,有效改善患者骨质疏松及血脂异常,减轻临床症状,疗效显著。这与刘爱林等[3]的研究结果一致。

研究发现,绝经期女性骨转化与CRP水平关系密切,CRP浓度与骨密度呈负相关,其过度表达可加剧骨吸收,促进骨质疏松症的发生与发展[18],另外CRP水平升高,可导致血管内皮细胞增生,动脉内膜增厚等情况[19]。骨质疏松患者体内伴随炎症反应的发生,其中IL-6与TNF-α是主要炎性因子。IL-6作为机体内多功能细胞因子,可通过自身细胞分泌的方式,参与调节骨细胞形成,刺激骨吸收,诱导骨质疏松症的发生[20],还可引起血管内皮细胞受损,促进平滑肌细胞及成纤维细胞增殖,导致血管阻力增强,最终引起高血压的发生[21]。TNF-α也可通过促进骨吸收,抑制骨细胞形成而促进骨质疏松症的发生与发展[22]。本研究中治疗后观察组患者血清中IL-6、CRP、TNF-α含量较对照组均显著降低,表明阿仑膦酸钠与阿伐他汀联合治疗,对骨质疏松患者体内炎症反应具有明显抑制作用。此外,患者临床疗效也显著提高,在不良反应方面,观察组与对照组比较,差异无统计学意义,表明两药联合未增加不良反应发生,临床应用安全。

综上所述,高脂血症伴骨质疏松患者骨密度降低,脂代谢指标异常,且伴有炎症反应发生,阿仑膦酸钠与阿伐他汀联合治疗后患者骨密度升高,血清中脂代谢指标TG、TC以及炎症因子IL-6、CRP、TNF-α水平均显著降低,临床疗效高且不增加不良反应,表明阿仑膦酸钠与阿伐他汀联合治疗高脂血症伴骨质疏松症疗效显著,骨密度增加的同时改善血脂代谢,减轻炎症反应,安全有效,值得临床推广。

利益相关声明:论文所有作者共同认可文章无利益冲突。

作者贡献说明:吕海文负责设计及实施研究、数据整理及论文撰写修改;张伟锋实施研究及数据整理;梅传林负责解释数据;贾志强对论文的知识性内容作批评性审阅。