羟氯喹联合泼尼松治疗IgA 肾病患者的临床效果及对肾功能的影响

辛卫丽， 孙晓莉， 郭永兵

（安阳地区医院肾病风湿科， 河南 安阳 455000）

免疫球蛋白A 肾病 （IgAN） 是全球最常见的原发性肾小球肾炎之一， 以发作性肉眼血尿和无症状性血尿、 蛋白尿、 高血压、 水肿、 急性肾损伤等为主要临床表现， 若治疗不及时， 最终可进展为终末期肾病， 给患者生命安全带来极大威胁［1］。 目前， 临床治疗IgAN 多采用糖皮质激素、 免疫抑制剂等药物。泼尼松属糖皮质激素， 有抗炎、 免疫抑制、 抗过敏的作用， 可通过促进蛋白质分解、 降低对葡萄糖的利用， 从而保护机体肾功能［2］。 羟氯喹为生物类抗疟药， 可调节机体免疫， 发挥抗炎作用［3］。 基于此， 本研究旨在探讨羟氯喹联合泼尼松治疗IgAN 患者的临床效果， 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020 年1 月至2021 年12 月我院收治的90例IgAN 患者， 随机分为对照组和研究组， 各45 例。 对照组中男29 例， 女16 例； 年龄22 ～58 岁， 平均 （33.97 ± 5.98）岁； 疾病类型： 系膜增生性IgAN 17 例， 局灶增生性IgAN 16例， 毛细血管内增生性IgAN 6 例， 轻微病变型IgAN 6 例。 研究组中男26 例， 女19 例； 年龄23 ～61 岁， 平均 （34.53 ±5.76） 岁； 疾病类型： 系膜增生性IgAN 18 例， 局灶增生性IgAN 14 例， 毛细血管内增生性IgAN 5 例， 轻微病变型IgAN 8例。 两组患者的一般资料均衡可比 （P＞0.05）。

1.2 入选标准纳入标准： 符合IgAN 诊断标准［4］； 治疗依从性较好； 无沟通交流障碍； 患者已签署知情同意书。 排除标准：对本研究药物过敏者； 继发性肾小球肾炎者； 严重肝、 心功能障碍者； 合并恶性肿瘤疾病者； 处于孕期或哺乳期女性； 临床资料不全者。

1.3 治疗方法对照组采用醋酸泼尼松片 （生产厂家： 浙江仙琚制药股份有限公司； 国药准字： H33021207） 治疗， 口服，初始剂量1 mg·kg－1·d－1（最大量60 mg／d）， 8 周后每2 周减少5 mg／d。 研究组在对照组基础上加用硫酸羟氯喹片 （生产厂家： 上海上药中西制药有限公司； 国药准字： H19990264） 治疗， 口服， 0.2 ～0.4 g／d。 两组均连续治疗6 个月。

1.4 观察指标①临床疗效。 疗效判定标准： 显效： 血肌酐（Scr） 下降≥20%， 24 h 尿蛋白 （24 h Upro） 下降≥50%； 有效： Scr 增减＜20%或无明显变化， 30%≤24 h Upro 下降＜50%；无效： 未达以上标准。 总有效率＝（总例数－ 无效例数） ／总例数× 100%。 ②肾功能指标： 采集患者治疗前及治疗6 个月后的24 h 尿液， 以全自动生化分析仪 （瑞士罗氏Modular P800）检测24 h 尿蛋白 （24 h Upro） 水平； 抽取患者治疗前及治疗6个月后的空腹静脉血， 离心后分离血清， 采用全自动生化分析仪检测血清血肌酐 （Scr）、 尿素氮 （BUN） 水平， 并计算肾小球滤过率 （eGFR）， 男性患者计算公式eGFR ＝（175 × Scr） －0.203 － （年龄× 1.154）， 女性患者eGFR 为男性患者的0.742倍。 ③不良反应 （包括头晕、 恶心、 呕吐等） 发生情况。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0 软件分析数据。 计数资料以n（%） 表示， 行χ2检验； 计量资料以表示， 行t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效研究组的治疗总有效率为93.33%， 显著高于对照组的77.78% （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组的临床疗效比较 ［n （%）］

2.2 肾功能指标治疗6 个月后， 研究组的24 h Upro、 Scr 及BUN 水平低于对照组， eGFR 高于对照组 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组的肾功能指标比较 （）

表2 两组的肾功能指标比较 （）

注： 与同组治疗前比较， aP <0.05。

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2.3 不良反应发生率治疗期间， 研究组的不良反应发生率（11.11%） 与对照组 （6.67%） 相比， 差异无统计学意义 （P＞0.05）。 见表3。

表3 两组的不良反应发生情况比较 ［n （%）］

3 讨论

临床研究［5］表明， IgAN 的发生与肾小管细胞凋亡、 异常糖基化IgA1 形成、 免疫复合物沉积、 间质炎症及纤维化等病理过程有关。 目前， 临床针对IgAN 无特异性治疗药物， 主要是通过抑制免疫反应等措施来减轻患者炎性反应， 延缓疾病进展［6］。 泼尼松是治疗IgAN 的常用糖皮质激素药物， 该药物具有较强的抗过敏及抗炎作用， 可抑制毒性物质的形成、 释放，降低细胞膜及毛细血管壁通透性， 减轻患者病情［7］。 免疫抑制剂羟氯喹不仅能减轻机体炎性损伤， 还可抑制Toll 样受体信号传导， 调节机体免疫［8］。 本研究结果显示， 研究组的治疗总有效率为93.33%， 显著高于对照组的77.78%； 治疗6 个月后，研究组的24 h Upro、 Scr 及BUN 水平均低于对照组， eGFR 高于对照组 （P＜0.05）； 提示羟氯喹与泼尼松联合用于IgAN 治疗，可明显提升临床疗效， 改善患者的肾功能。 分析原因在于， 羟氯喹、 泼尼松两种药物联用可协同增效， 显著改善IgAN 患者的肾动脉血流及氧供， 提高eGFR， 促进蛋白质分解进而减少蛋白尿排出， 进一步提高患者的肾功能， 增强疗效。 另外， 本研究结果显示， 研究组治疗期间的不良反应发生率 （11.11%）与对照组 （6.67%） 相比， 差异无统计学意义 （P＞0.05）， 提示羟氯喹与泼尼松联合用于治疗IgAN 未显著增加患者不良反应的发生， 具有较高的安全性。

综上所述， 羟氯喹联合泼尼松治疗IgAN 患者的效果显著，可改善患者的肾功能， 且安全性较高， 值得临床推广应用。