阿替普酶静脉溶栓后序贯替罗非班治疗急性缺血性脑卒中患者的临床效果观察

龚庆平， 游倩， 王鸿权

（信阳市人民医院 1 药学部， 2 心血管科， 河南 信阳 464000）

急性缺血性脑卒中 （AIS） 是指由脑内动脉狭窄或闭塞等原因导致的脑组织血液供应障碍， 好发于中老年人群， 具有起病急、 病情严重及进展迅速等特点， 致残、 致死率极高。 及时开通闭塞血管， 改善大脑缺血缺氧状态是AIS 治疗成功的关键， 阿替普酶静脉溶栓是促进闭塞血流疏通的主要措施之一，但单一应用部分患者症状改善情况不甚理想［1］。 替罗非班具有抗血小板聚集、 缓解血管痉挛、 控制血栓进展等作用， 研究［2］表明， AIS 患者溶栓后使用替罗非班治疗对改善预后具有积极作用。 基于此， 本研究旨在探讨阿替普酶静脉溶栓后序贯应用替罗非班治疗AIS 患者的临床效果， 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020 年6 月至2022 年6 月我院收治的96例AIS 患者， 随机分为两组。 对照组48 例患者中男27 例， 女21 例； 年龄39 ～75 岁， 平均 （60.98 ± 5.51） 岁； 发病至治疗时间60 ～250 min， 平均 （175.15 ± 50.50） min； 梗死灶部位：脑干梗死13 例， 脑叶梗死17 例， 基底节区梗死12 例， 多发梗死6 例。 观察组48 例患者中男26 例， 女22 例； 年龄40 ～75 岁， 平均 （60.58 ± 5.32） 岁； 发病至治疗时间40 ～250 min， 平均 （174.76 ± 50.90） min； 梗死灶部位： 脑干梗死12例， 脑叶梗死19 例， 基底节区梗死13 例， 多发梗死4 例。 两组的基线资料比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）， 有可比性。

1.2 入选标准纳入标准： 符合 《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》［3］中AIS 诊断标准； 经头颅CT／MRI 等检查确诊；急性起病， 发病＜4.5 h； 资料完整。 排除标准： 既往有颅内出血史者； 合并其他脑部疾病者； 合并心、 肝、 肾功能严重不全者； 合并恶性肿瘤者； 近3 个月有心肌梗死、 脑梗死病史者。

1.3 治疗方法入院后两组患者均给予自由基清除剂、 稳定斑块、 营养支持、 改善侧支循环、 脱水降低颅内压等常规对症治疗； 同时， 对照组给予阿替普酶 （德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH ＆ Co. KG； 注册证号： S20110052） 静脉溶栓治疗， 剂量按0.9 mg／kg 计算， 将阿替普酶总药量的10%静脉推注， 给药时间1 min 内， 后持续静脉滴注剩余的90%， 给药时间1 h。 观察组在阿替普酶静脉溶栓治疗 （同对照组） 结束后复查头颅CT 或MR 排除颅内出血， 2 ～6 h 序贯替罗非班静脉持续泵入治疗， 给予盐酸替罗非班氯化钠注射液 ［远大医药（中国） 有限公司， 国药准字H20041165， 规格： 100 mL ∶5 mg］， 起始30 min 控制滴注速率为0.4 μg·kg－1·min－1， 待起始输注量完成后， 继续以0.1 μg·kg－1·min－1速率维持滴注24 h。 两组患者静脉溶栓治疗后24 h 复查头部CT， 未见脑出血征象后给予阿司匹林＋硫酸氢氯吡格雷片双联抗血小板聚集治疗， 剂量为100 mg／次， 每日1 次， 连续治疗14 d。

1.4 观察指标①临床效果。 疗效评定参考以下标准， 其中基本治愈： 患者脑动脉达到再通， 肢体及语言表达功能接近正常水平， NIHSS 评分降低＞90%； 显效： 患者脑动脉达到再通， 脑组织损伤有所减轻， NIHSS 评分降低46% ～90%， 生活能力明显改善； 有效： 脑组织损伤有所减轻， NIHSS 评分降低18% ～45%； 无效： 症状未见好转甚至加重， 神经功能及生活能力未改善。 总有效率＝基本治愈率＋显效率＋有效率。 ②脑血流动力学指标： 治疗前、 治疗14 d 后采用经颅多普勒血流分析仪测定患者的脑血流最大峰值流速 （Vmax）、 平均流速 （Vmean）及血管阻力指数 （RI）。 ③神经功能。 治疗前、 治疗7 d 后、 治疗14 d 后采用美国国立卫生研究院卒中量表 （NIHSS） 评估，分值范围0 ～42 分， 分值越高则神经功能缺损越严重。

1.5 统计学分析采用SPSS 20.0 软件进行数据处理。 计量资料以表示， 采用t 检验； 计数资料以%表示， 采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果观察组的治疗总有效率为95.83%， 高于对照组的79.17% （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组的治疗效果比较 ［n （%）］

2.2 脑血流动力学指标治疗14 d 后， 观察组的脑血流Vmax、Vmean 均高于对照组， RI 低于对照组 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组的脑血流动力学指标比较 （）

表2 两组的脑血流动力学指标比较 （）

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2.3 神经功能观察组治疗7 d、 14 d 后的NIHSS 评分均低于对照组 （P＜0.05）。 见表3。

表3 两组的NIHSS 评分比较 （， 分）

表3 两组的NIHSS 评分比较 （， 分）

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3 讨论

临床上， AIS 占所有脑卒中患者的80%以上， 该疾病会造成严重的神经功能缺损， 影响患者的日常生活能力。 早期进行静脉溶栓是目前临床治疗AIS 患者最有效的手段， 阿替普酶作为一种新型溶栓药物， 不仅能强效溶解脑血管内栓子， 改善脑组织缺血状态， 促进血流灌注恢复； 还可对血小板聚集产生抑制作用， 避免血栓形成； 但单一用药存在血管再闭塞风险［4］。替罗非班为第三代抗血小板聚集药物， 该药物可对纤维蛋白原结合糖蛋白Ⅱb／Ⅲa 产生抑制作用， 以阻断血小板交联， 抑制纤维蛋白原于血小板间形成间桥， 从而有效抑制血栓形成［5］。阿替普酶、 替罗非班两种药物联用可明显发挥协同作用， 在有效溶解血栓的同时减轻机体炎性反应， 减少再灌注损伤， 促进AIS 患者神经功能恢复。

本研究结果显示， 观察组的治疗总有效率高于对照组， 且治疗7 d、 14 d 后的NIHSS 评分均低于对照组 （P＜0.05）， 提示阿替普酶静脉溶栓后序贯替罗非班治疗AIS 患者的效果确切， 可显著提高临床疗效， 促进患者神经功能恢复。

既往研究［6］表明， 脑血流动力学改变是AIS 发病的关键因素之一， 临床对AIS 患者脑血流动力学指标变化情况进行动态监测， 可为患者病情及预后判断等提供指导。 对于AIS 患者， 其发病后脑血流动力学表现为Vmax、 Vmean 减慢， RI 增高。 本研究结果显示， 观察组治疗后的脑血流Vmax、 Vmean均高于对照组， RI 低于对照组 （P＜0.05）， 提示阿替普酶静脉溶栓后序贯替罗非班治疗可明显改善AIS 患者的脑血流动力学， 促进患者病情好转。

综上， 阿替普酶静脉溶栓后序贯替罗非班治疗AIS 患者效果显著， 可有效改善患者的脑血流动力学， 促进神经功能恢复。