CPAP 呼吸机联合枸橼酸咖啡因治疗早产儿频发呼吸暂停的效果及对血β- 内啡肽的影响

蒋伟峰， 刘雨露

（商丘市第一人民医院新生儿重症监护室， 河南 商丘 476100）

早产儿因呼吸中枢及呼吸系统发育不成熟极易导致呼吸暂停频发， 患儿患病期间临床表现普遍为呼吸停止时间超过20 s、 心率减慢、 紫绀等， 疾病进展后可导致大脑组织缺氧程度加重， 肝脏等重要器官也可受到不同程度损伤［1］， 故需要及早制定治疗方案。 现今对频发呼吸暂停的早产儿主要采用CPAP呼吸机治疗， 通过持续性正压通气改善患儿的呼吸功能， 进而促进疾病康复［2］。 但CPAP 呼吸机通常所需治疗时间较长， 患儿治疗期间气道可能存在一定刺激， 因此不良反应风险随之增加。 研究［3］表明， 对早产儿频发呼吸暂停采用枸橼酸咖啡因治疗能够显著改善临床症状， 加快疾病康复。 基于此， 本研究选取频发呼吸暂停早产儿104 例， 探讨CPAP 呼吸机联合枸橼酸咖啡因的治疗效果及对血β－内啡肽的影响， 报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料抽取2020 年2 月至2023 年3 月我院收治的频发呼吸暂停早产儿， 共104 例， 随机分为两组。 观察组 （n ＝52） 男性27 例， 女性25 例； 胎龄27 ～35 周， 平均 （31.15 ±2.43） 周； 体重1 075 ～2 544 g， 平均 （1 693.4 ± 177.8） g。对照组 （n ＝52） 男性29 例， 女性23 例； 胎龄28 ～35 周，平均 （31.08 ± 2.50） 周； 体重1 044 ～2 512 g， 平均 （1 628.9± 175.2） g。 两组的基线资料比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）， 有可比性。

1.2 入选标准纳入标准： ①根据孕周判断为早产儿， 并结合患儿出生后症状表现明确诊断； ②病情稳定， 无进展性改变；③家属情绪稳定， 能够配合研究开展； ④患儿家属均知情并签署同意书。 排除标准： ①对研究治疗药物严重不耐受者； ②存在血液系统疾病者； ③治疗期间采用其他药物治疗方案者； ④存在先天性疾病者； ⑤研究资料统计不全者。

1.3 治疗方法对照组应用CPAP 呼吸机治疗， 仪器选用Arabella 阿拉丁呼吸机， 治疗模式选用无创正压通气鼻塞式吸氧，氧流量控制在6 ～8 L／min 范围， 呼吸末压力设定为5 cmH2O，治疗过程中相关参数根据患儿血气分析结果进行适当调整， 连续治疗1 周。 观察组在对照组治疗基础上加用枸橼酸咖啡因（山西国润制药有限公司； 国药准字H20183092； 规格： 1 mL ∶20 mg） 治疗， 治疗时单次取量20 mg／kg 枸橼酸咖啡因注射液与2 mL 浓度5%的葡萄糖注射液进行混合处理， 并予以微量泵注治疗， 给药时间控制在30 min 内。 24 h 后降低药物剂量至5 mg／kg 进行维持治疗， 每日用药1 次， 连续治疗1 周。

1.4 观察项目①比较两组的治疗效果， 参考患儿治疗后呼吸暂停时间及临床症状改善情况进行疗效评估。 显效： 呼吸暂停情况与其他临床症状均基本消失； 有效： 呼吸暂停时间＜10 s，临床症状明显改善； 无效： 未达到上述两项标准。 ②比较两组治疗前后的血氧分压与二氧化碳分压。 上述指标水平均采用GEM3500 血气分析仪完成检测， 单项指标连续检测3 次， 取平均值纳入研究统计。 ③比较两组治疗前后的血浆β－内啡肽水平， 抽取受检患儿外周静脉血液3 mL 进行常规离心 （3 000 r／min， 离心时间15 min， 离心半径10 cm） 处理， 获取血浆样本后采用放射免疫法对β－内啡肽表达水平进行检测， 检验试剂盒由上海科艾博生物技术有限公司生产， 相关检测操作按照说明书规范执行。

1.5 统计学方法使用SPSS 21.0 软件分析数据。 计量资料以表示， 采用t 检验； 计数资料以n （%） 表示， 采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的治疗效果比较观察组的治疗总有效率为96.15%，高于对照组的80.77% （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组的治疗效果比较 ［n （%）］

2.2 两组的血气指标比较治疗后， 观察组的血氧分压高于对照组， 二氧化碳分压低于对照组 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组治疗前后的血氧分压与二氧化碳分压比较 （， mmHg）

表2 两组治疗前后的血氧分压与二氧化碳分压比较 （， mmHg）

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2.3 两组的血β－内啡肽水平比较治疗后， 观察组的血β－内啡肽水平低于对照组 （P＜0.05）。 见表3。

表3 两组治疗前后的血β－内啡肽水平比较 （， pg／mL）

表3 两组治疗前后的血β－内啡肽水平比较 （， pg／mL）

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3 讨论

早产儿呼吸暂停是新生儿重症监护中的常见问题， 该病风险性较高， 且表现出持续进展性， 疾病短期内可发生剧烈改变，严重危害患儿的身体健康与生命质量。 现今对呼吸暂停的早产儿主要采用CPAP 呼吸机无创正压通气治疗， 可为患儿整个呼吸循环提供压力， 从而增加其肺活量与肺氧合［4］； 无创正压通气还能提高患儿的呼吸效率， 通过合理调控氧气浓度避免高浓度氧气持续性吸入导致的异常反应发生［5］。 考虑到呼吸暂停患儿病情危急程度较高， 往往需要长时间采用CPAP 呼吸机治疗，这可能导致患儿呼吸机相关性肺炎与气胸发生风险增加， 最终危害治疗结局。 通过使用合理药物配合CPAP 呼吸机治疗早产儿呼吸暂停， 可加快患儿血气指标与临床症状恢复。 枸橼酸咖啡因属于一种选择性腺苷受体拮抗剂， 能够对呼吸中枢产生一定刺激作用， 强化呼吸肌功能， 增加每分钟通气量， 通过增加心输出量、 改善氧合等途径来缓解呼吸暂停症状［6］； 枸橼酸咖啡因通过泵注用药后可快速渗透到中枢神经系统中， 药物起效时间快， 血药浓度安全范围较广， 不会诱发严重不良反应。

本研究结果显示， 观察组的治疗总有效率高于对照组 （P＜0.05）， 表明CPAP 呼吸机与枸橼酸咖啡因联合应用能够加快呼吸暂停早产儿的临床症状康复， 缓解并治愈患儿的呼吸暂停症状。 本研究中， 观察组治疗后的血氧分压与二氧化碳分压均优于对照组 （P＜0.05）， 表明CPAP 呼吸机联合枸橼酸咖啡因能够有效改善患儿的血气指标， 加快其呼吸功能恢复， 降低其病情风险性。 β－内啡肽属于一种内源性阿片肽， 在新生儿中，该物质的表达水平与呼吸暂停及呼吸衰竭均具有密切联系。 血β－内啡肽具有神经递质与神经内分泌作用， 直接参与了早产儿呼吸暂停的病理生理改变过程［7］。 本研究中， 观察组治疗后的血β－内啡肽水平低于对照组 （P＜0.05）， 表明CPAP 呼吸机联合枸橼酸咖啡因能够显著改善患儿的病理环境， 加快呼吸暂停症状的康复。

综上所述， CPAP 呼吸机联合枸橼酸咖啡因治疗早产儿频发呼吸暂停能显著改善患儿的临床症状， 优化血气指标， 降低血β－内啡肽水平， 值得推广应用。