脐疗中药温敏型纳米凝胶制剂治疗勃起功能障碍的临床效果

谢 灿 杨 磊 王 璐 黄 雍

(湖南中医药大学第一附属医院制剂中心,湖南省长沙市 410007)

勃起功能障碍又称为阳痿,是指男性不能持续获得或维持足够的阴茎勃起程度以完成满意的性生活[1],是男性常见的性功能障碍之一,严重影响男性的身心健康、生活质量及家庭和谐[2]。阳痿的发病机制目前尚未明确,西医治疗方法对阳痿的治疗效果也尚无确切定论[3]。中医认为阳痿是由肾虚和血瘀所致,故应以补肾活血作为治疗原则[4]。药物脐疗法是将药物敷于脐部的一种具有中医特色的治疗方法,通过脐部(神阙穴)对药物的吸收,发挥刺激经络之气、舒筋通络、调和气血的作用,调整人体内脏阴阳平衡,从而达到治疗疾病的目的[5]。研究发现,传统脐疗制剂的透皮吸收效果并不理想,导致其疗效欠佳。因此,选取合适的载体材料对脐疗制剂的剂型进行改进对增强治疗效果具有重要意义[6]。温敏型纳米凝胶是一种新型的制剂载体材料,能提高药物透皮吸收效果,将其作为载体的制剂在临床实践中效果显著[7]。本研究采用自行制备的脐疗中药复方温敏型纳米凝胶制剂治疗阳痿,效果良好,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2021年10月至2022年12月我院收治的90例阳痿患者作为研究对象。纳入标准:(1)西医诊断符合《勃起功能障碍诊断与治疗指南》[8]中的相关诊断标准,即阴茎勃起异常,不能获得满意性生活,病程3个月以上;(2)国际勃起功能指数(International Index of Erectile Function,IIEF)评分≤21分;(3)中医诊断符合《勃起功能障碍中西医结合多学科诊疗指南(2022版)》[9]中肾虚血瘀型的中医辨证分型标准,即阴茎不举,性欲淡漠,腰膝酸软或酸痛,倦怠乏力,小便清长,小腹或阴囊刺痛,舌暗,边有瘀斑,脉细涩;(4)年龄18～50岁;(5)具有正常的沟通交流能力;(6)依从性好。排除标准:(1)药物、外伤、内科疾病导致的阳痿;(2)精神异常或意识障碍者;(3)近3个月内使用过治疗阳痿的药物;(4)对研究药物过敏者;(5)正在参加其他临床研究者。按照随机数字表法将患者分为对照组与观察组,每组45例。其中,对照组年龄25～50(38.40±6.79)岁,病程6～135(73.58±4.60)个月,轻度阳痿10例、轻度至中度阳痿15例、中度阳痿12例、重度阳痿8例;观察组年龄24～50(39.72±6.50)岁,病程6～140(74.80±5.13)个月,轻度阳痿9例、轻度至中度阳痿17例、中度阳痿10例、重度阳痿9例。两组患者的年龄、病程、阳痿严重程度比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患者均对本研究知情同意并签署知情同意书。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 (1)对照组:给予对照组患者口服枸橼酸西地那非片(辉瑞制药有限公司,国药准字H20020526)治疗,睡前口服,隔日1次,50 mg/次。(2)观察组:观察组患者采用中药复方温敏型纳米凝胶制剂治疗。温敏型纳米凝胶内含延胡索、淫羊藿、白蒺藜、巴戟天4种成分,由湖南中医药大学第一附属医院制剂中心统一制备。每晚睡前将制剂贴于肚脐,1次/d,24 h后自行揭下。两组均连续治疗2个月,治疗期间禁止性生活。

1.3 疗效判定 治疗2个月后对患者进行疗效评价。治疗后IIEF评分>21分为痊愈;治疗后IIEF评分≤21分但较治疗前提高7～14分为显效;治疗后IIEF评分≤21分但较治疗前提高1～6分为有效;治疗后IIEF评分≤21分且较治疗前无变化或降低为无效。治疗总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

1.4 观察指标 (1)病情严重程度:分别于治疗前、治疗2个月后,采用IIEF评分评估患者阳痿的严重程度。IIEF评分包括对阴茎勃起和维持勃起的信心、受刺激后阴茎能插入的次数、阴茎插入后保持勃起的次数、维持勃起至性交完毕的困难程度和性交时是否满足5个项目,每个项目按“从不”“几次”“有时”“大多数时候”“总是”依次计1～5分,总分5～25分,IIEF评分越低表示阳痿越严重。其中,IIEF评分≤7分为重度阳痿,8～11分为中度阳痿,12～16分为轻度至中度阳痿,17～21分为轻度阳痿,22～25分为无勃起功能障碍[8]。(2)焦虑情况:分别于治疗前、治疗2个月后,采用状态-特质焦虑问卷(State-Trait Anxiety Inventory,STAI)[10]评分评估患者的焦虑状况,STAI包括状态焦虑问卷和特质焦虑问卷两个部分,每份问卷包括20个项目,每个项目按“没有或很少时间”“少部分时间”“相当多时间”“绝大部分或全部时间”依次计1～4分,STAI总分为40～160分,STAI评分越高表示焦虑症状越严重。(3)血清睾酮及雌二醇水平:分别于治疗前、治疗2个月后,抽取患者的空腹静脉血3 mL,离心后获取血清,使用CL-8000i全自动化学发光免疫分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)检测血清睾酮及雌二醇水平。(4)阴茎勃起角度:分别于治疗前、治疗2个月后,通过自慰法测量患者的阴茎勃起角度,测量采用统一型号阴茎勃起测量器(威力达阴茎勃起角度测量仪,福州威力达医疗器械有限公司,国产器械型号:20x5x1)。将测量器的阴茎夹具放置患者阴茎左侧或右侧,根据阴茎腹侧(左侧或右侧)与垂线夹角读取阴茎勃起角度值;测量时要求患者腰部以下须呈直立状态,且自觉阴茎勃起处于最佳状态,勃起持续时间>1 min时读取数据,数据越大表示勃起功能越好。(5)不良反应发生情况:观察患者治疗期间面色潮红、心悸、心律失常、头痛、头晕、过敏等不良反应的发生情况。

1.5 统计学分析 使用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示,组间比较采用两独立样本t检验,组内治疗前后的比较采用配对t检验;计数资料以例数(百分比)表示,组间比较采用χ2检验。以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗总有效率的比较 观察组患者的治疗总有效率高于对照组(χ2=4.444,P=0.035),见表1。

表1 两组患者治疗总有效率的比较[n(%)]

2.2 治疗前后两组患者IIEF评分及STAI评分的比较 治疗前, 两组患者的IIEF评分及STAI评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者的IIEF评分较治疗前升高,STAI评分较治疗前降低,且观察组患者的IIEF评分高于对照组,STAI评分低于对照组(P<0.05),见表2。

2.3 治疗前后两组患者血清睾酮及雌二醇水平的比较 治疗前,两组患者的血清睾酮及雌二醇水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者的血清睾酮水平较治疗前升高,血清雌二醇水平较治疗前降低,且观察组的血清睾酮水平高于对照组,血清雌二醇水平低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 治疗前后两组患者血清睾酮及雌二醇水平的比较(x±s)

2.4 治疗前后两组患者阴茎勃起角度的比较 治疗前,两组患者的阴茎勃起角度比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者的阴茎勃起角度较治疗前增大,且观察组阴茎勃起角度大于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后两组患者阴茎勃起角度的比较(x±s,°)

2.5 两组患者不良反应的比较 治疗期间两组均未发生面色潮红、心悸、心律失常、头痛、头晕、过敏等不良反应。

3 讨 论

阳痿是临床上常见的一种男性性功能障碍疾病,由于受多种因素的影响,导致其发病率居高不下。目前临床上治疗阳痿的西药选择性比较单一,5型磷酸二酯酶抑制剂是最主要的治疗药物,其在临床应用中具有一定的治疗效果,但存在明显的个体差异,且由于存在心律失常、心源性猝死等副作用,使其使用时间不宜过长,导致整体治疗效果不理想。研究表明,中医治疗阳痿具有丰富的经验和经典的方剂,且治疗效果显著[11-12]。中医学认为,阳痿的发病机制与五脏功能存在密切关系,外邪侵袭、脏腑虚损、内生之邪等是其主要病机,行中医辨证治疗对于阳痿的临床疗效具有重要意义[13]。曹龙滨等[14]研究表明,补肾生精汤能够明显改善勃起功能障碍患者的性功能及性激素水平。本研究采用的温敏型纳米凝胶制剂包含延胡索、淫羊藿、白蒺藜、巴戟天4种中药材提取物,淫羊藿、巴戟天具有补肾阳、强筋骨、祛风湿的功效,延胡索具有活血、行气、止痛的功效,白蒺藜具有平肝解郁、祛风明目的功效,4种药物共用可以发挥活血通经、补肾益气的作用[15],体现了中医辨证治疗的原则。

脐疗法是将药物作用于脐部,通过皮肤和神阙穴对药物的吸收而发挥治疗作用[16]。研究证实中医药贴敷穴位对于阳痿具有良好的治疗效果[17]。本研究对观察组应用脐疗中药温敏型纳米凝胶制剂治疗阳痿,研究结果显示,连续治疗2个月后,观察组治疗总有效率、IIEF评分、血清睾酮水平、阴茎勃起角度高于或大于对照组,STAI评分、血清雌二醇水平低于对照组(P<0.05),且两组治疗期间均无不良反应发生,提示温敏型纳米凝胶制剂脐疗治疗阳痿的临床效果优于西地那非。分析其原因:本研究采用Fe3O4纳米颗粒作为光热材料,能将光能转变为热能,发挥局部温热效应,起到促进透皮吸收的作用,使局部毛细血管能迅速吸收药物达到有效血药浓度[18-20];肚脐又称神阙穴,既往研究证实刺激神阙穴能够改善肝肾的代谢功能,从而改善性功能[21]。脐疗法可起到刺激神阙穴的效果,进一步提高临床治疗效果,还能够避免肝脏的首过效应,减少胃肠道反应,安全性高。

综上所述,脐疗中药温敏型纳米凝胶制剂治疗阳痿的效果显著,能显著改善患者的勃起功能、焦虑状态、性激素水平,安全性好。今后将继续扩大样本量进行多中心研究,从制剂原理、药效物质基础等方面进一步探讨该制剂的临床应用价值。