阿加曲班注射液治疗短暂性脑缺血发作的临床效果观察

齐锞

（河南省许昌中医院 许昌 461000）

短暂性脑缺血是临床常见的神经系统疾病，其发病机制复杂，主要病因包括局部脑动脉血管缺血、视网膜动脉缺血等，具有起病急、持续时间短、发作次数频繁等特点，是临床诱发脑梗死的重要危险因素，对患者生命安全造成严重威胁[1～2]。因此予以患者积极的治疗对有效控制病情发作及预防脑梗死具有重要作用。目前，临床治疗短暂性脑缺血发作主要采用药物治疗，其中硫酸氢氯吡格雷较为常用，可在一定程度上降低短暂性脑缺血发作频率，但长期使用效果欠佳，患者易出现头晕、恶心等不良反应，影响预后[3～4]。临床研究表明，阿加曲班注射液能够灭活凝血酶，增加脑部血管上皮细胞凝血功能，起到收缩血管的作用，利于减少短暂性脑缺血发作次数，治疗短暂性脑缺血发作疗效显著[5]。本研究选取82 例短暂性脑缺血发作患者为研究对象，探究阿加曲班注射液的治疗效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年10 月至2022 年10月医院收治的82 例短暂性脑缺血发作患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组41 例。观察组男22 例，女19 例；年龄43～78 岁，平均（61.34±7.36）岁；发作频率1～6 次/d，平均（2.74±0.72）次/d；发病到结束时间25～35 min，平均（31.23±1.34）min；发病至入院时间1～10 h，平均（5.01±1.48）h；高血压9 例，糖尿病11 例，冠心病9 例；吸烟12 例。对照组男24 例，女17 例；年龄45～77 岁，平均（61.32±7.40）岁；发作频率1～5 次/d，平均（2.64±0.72）次/d；发病到结束时间26～34 min，平均（30.23±1.54）min；发病至入院时间1～9 h，平均（4.96±1.52）h；高血压11 例，糖尿病12 例，冠心病8 例；吸烟10 例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究获医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：PJ2019-1024）。

1.2 入组标准 纳入标准：符合《中国脑血管病防治指南》[6]相关诊断标准，并经颅脑CT 或MRI 检查确认无脑出血、脑梗死，确诊为短暂性脑缺血发作；入院前至少有过1 次短暂性脑缺血发作，且均为首次发病；研究涉及资料齐全，患者及家属均签署知情同意书。排除标准：患脑出血者；服用华法林等药物者；严重肝肾功能损伤者；患严重心、脑血管疾病者；神经系统功能障碍，发作时出现肌强直以及痉挛症状者；有恶性肿瘤或其他慢性消耗性疾病者；传染病携带者；既往有外科手术治疗史者。

1.3 治疗方法 两组入院后均采取常规治疗手段，进行营养补充，并控制血脂、血糖和血压。对照组口服硫酸氢氯吡格雷片（国药准字H20123116）治疗，75 mg/次，1 次/d，持续治疗7 d。观察组在对照组基础上联合阿加曲班注射液（国药准字J20170024）治疗，取10 mg 阿加曲班注射液加入50 ml 0.9%氯化钠注射液中混匀后静脉泵注，维持泵注速度15 ml/h，2 次/d，持续治疗2 d；之后改为10 mg 阿加曲班注射液与250 ml 0.9%氯化钠注射液充分混匀后静脉泵注，2 次/d，持续治疗5 d。

1.4 评价标准 （1）临床效果。显效：治疗后患者头晕、恶心及神经系统功能障碍等症状有显著改善，无短暂性脑缺血发作，并未发展成脑梗死；有效：治疗后患者头晕、恶心及神经系统功能障碍等症状存在一定程度好转，有短暂性脑缺血发作，但未发展成脑梗死；无效：治疗后患者头晕、恶心及神经系统功能障碍等症状尚未有效控制，有短暂性脑缺血发作或发展成脑梗死。总有效率=显效率+有效率。（2）凝血功能。采集治疗前、治疗后7 d 患者空腹静脉血5 ml，采用CA5 型4 凝血测试仪（深圳市锦瑞生物科技股份有限公司）检测患者凝血功能指标[凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、后纤维蛋白原（FBG）、D-二聚体（D-D）]。（3）脑动脉血流动力学指标。采用BLS-X8 型经颅彩色多普勒超声（TCD）诊断仪（山东康养医疗器械有限公司）检查患者治疗前、治疗7 d 后脑动脉血流动力学（峰流速、平均流速）指标，并比较两组峰流速差值、平均流速差值。（4）预后情况。随访1 个月，观察两组预后情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料以（）表示，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床效果比较[例（%）]

2.2 两组凝血功能指标水平比较 治疗后，观察组PT、APTT 长于对照组，FBG、D-D 水平均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组凝血功能指标水平比较（）

表2 两组凝血功能指标水平比较（）

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2.3 两组脑动脉血流动力学指标比较 治疗后，观察组峰流速、平均流速均高于对照组，峰流速差值、平均流速差值均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组脑动脉血流动力学指标比较（cm/s，）

表3 两组脑动脉血流动力学指标比较（cm/s，）

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2.4 两组预后情况比较 观察组晕眩、恶心、复发及脑梗死发生率均低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组预后情况比较[例（%）]

3 讨论

短暂性脑缺血发作的主要诱因在于微血栓重复脱落，因微栓子来源于人体颅脑内外大血管，当其脱落进入血液循环系统会引发动脉粥样硬化、血管狭窄等现象，导致颈动脉痉挛或栓塞等，引发脑供血不足，造成血管所在神经部位出现短暂性功能丧失，进而引发神经组织缺血等后果[7～9]。该病临床症状表现为突发性神经功能障碍，发病时伴有短暂性失语、偏瘫，以及感觉系统功能障碍等，且随着病程延长及发作次数的增加，患者易出现不可逆性脑组织损伤，使病情恶化，引发缺血性脑梗死，严重危及患者生命，大大增加致残率、病死率[10～11]。故及时诊治短暂性脑缺血发作对预防脑梗死及降低致病率具有积极意义。

目前，临床治疗短暂性脑缺血发作的常规方法为药物治疗或手术介入，通过抑制血小板凝聚，可起到最基本的抗凝效果。硫酸氢氯吡格雷片为临床常用药物，主要用于拮抗P2Y12 受体，在一定程度上利于降低临床短暂性脑缺血发作频率，其早期使用效果尚佳，但作为长期二级预防药物效果不佳[12～13]。阿加曲班注射液作为凝血酶抑制剂，可通过与凝血酶催化位点发生可逆性结合作用，进而阻止凝血酶催化反应，抑制其诱导作用[14]。同时，阿加曲班有助于灭活凝血酶，因其与血小板有较高亲和性，可与血液细胞内凝血酶相结合，或直接作用于已结合纤维蛋白凝血酶，帮助患者改善脑部动脉血管，促进血管内皮细胞修复功能，且阿加曲班具有收缩血管的功效，能够改善神经功能，还可发挥抗凝治疗作用，利于有效改善短暂性脑缺血发作病症[15]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，观察组治疗后PT、APTT 长于对照组，FBG、D-D 水平均低于对照组，峰流速、平均流速均高于对照组，峰流速差值、平均流速差值均低于对照组，晕眩、恶心、复发及脑梗死发生率均低于对照组（P＜0.05），提示阿加曲班注射液治疗短暂性脑缺血发作，利于提高治疗效果，缓解临床症状，改善凝血功能及脑动脉血流动力学水平，降低晕眩、恶心及脑梗死复发率，预后良好。分析原因在于，阿加曲班注射液主要在机体内肝脏部位发挥代谢作用，具有选择性抑制凝血酶及促进纤溶等作用，其与凝血酶有高度契合力，在低浓度状态下即可与之互相结合，有效阻止血小板聚集，同时阻碍FBG 形成[16]。此外，阿加曲班主要由化学作用合成，其作为L-精氨酸衍生物，具有分子量小、作用快等特点，可随血液流通顺利进入病灶部位血栓内部，且起效迅速，利于加速血液流通，更快缓解患者脑缺血发作病症，缩短病程，从而提高整体治疗效果[17]。本研究观察组峰流速、平均流速增高原因在于，阿加曲班可抑制血栓中的凝血酶活性，增强颅脑内动脉血管的顺畅性，削弱血栓，从而改善脑部血流状态，缓解患者脑部缺血症状[18]。故阿加曲班注射液与常规疗法互相结合、共同协作，利于调节机体凝血功能，改善预后，对临床治疗短暂性脑缺血发作、预防缺血性脑梗死意义重大。

综上所述，阿加曲班注射液在治疗短暂性脑缺血发作患者中获得了理想效果，能够改善患者头晕、恶心及神经系统功能障碍等临床症状，利于促进凝血功能恢复，调节脑动脉血流动力学指标水平，使脑部供血充足，较单独使用常规疗法临床效果更佳，且预后效果更好，值得推广应用。