成年患者无乳链球菌分布及耐药情况研究

吴飞　赵建华　季佳雯　李璐　周垚　王健　陆仁飞

[摘   要]   目的：研究无乳链球菌（Streptococcus agalactiae）又称B群链球菌（Lancefield group B streptococcus，GBS）在成人患者中的临床分布及耐药情况。方法：从10 620份临床标本中分离GBS，分析GBS科室分布、男女患者年龄分布、菌株来源，采用药物敏感试验分析GBS对常用抗生素的敏感性和耐药性。结果：分离得到61株GBS，科室分布以内分泌科（14.75%）、妇产科（13.11%）和泌尿外科（9.84%）居前3位。在成年男性和女性幾乎各个年龄段都有分布，标本类型包括分泌物、尿液和血液等。61株GBS对红霉素耐药率为65.57%，其次为四环素、左氧氟沙星和克林霉素，耐药率分别为59.02%、54.10%和54.10%；61株GBS对万古霉素、利奈唑胺、奎奴普丁/达福普汀、氨苄西林和青霉素较敏感，敏感率分别为98.36%、98.36%、98.36%、95.08%和95.08%。结论：GBS标本类型广泛，在成年男性和女性患者中均可检出GBS，涉及临床科室较广。GBS对红霉素和四环素耐药率较高，对万古霉素和氨苄西林较敏感，临床应根据药敏试验合理使用抗生素。

[关键词]   无乳链球菌；临床分布；耐药性；敏感性

[中图分类号]   R446.5 [文献标志码]   B [DOI]   10.19767/j.cnki.32-1412.2023.04.023

无乳链球菌（Streptococcus agalactiae）又称B群链球菌（Lancefield group B streptococcus，GBS），是一种革兰阳性β-溶血性链球菌。GBS属于机会性致病菌，常定植于健康人胃肠道和阴道，主要引起产妇宫内感染和新生儿感染[1]。然而，在近10年中GBS引起非怀孕成人感染性疾病的几率越来越高[2]，包括皮肤和（或）软组织感染、菌血症、肺炎、尿路感染和骨髓炎等，常见的并发症包括脑膜炎、心内膜炎和败血症，死亡率较高[3-5]。本研究选择南通大学附属南通第三医院2020年1月—2021年12月临床送检标本10 620份，对成年患者中GBS流行分布和耐药情况进行分析，为临床抗生素治疗提供依据。

1   资料与方法

1.1   菌株来源及鉴定   将临床送检标本10 620份按接种目的接种于相应平板，包括血平板、麦康凯平板、巧克力平板及沙保罗平板，于37 ℃，5%CO2下培养18～24 h，采用VITEK2全自动微生物鉴定系统（法国生物梅里埃公司）和VITEK2 GP鉴定卡进行菌株鉴定，共检出61例GBS（0.57%）。本研究获得我院伦理委员会审核批准及患者知情同意。

1.2   药物敏感性试验   采用纸片扩散法进行无乳链球菌的药物敏感性试验。采用VITEK2 GP-67全自动微生物鉴定与药敏分析系统（法国生物梅里埃公司）对61株无乳链球菌进行药敏分析，质控菌株包括ATCC29213、ATTC29212和ATCC700327。根据CLSI 2021年标准判定GBS对药物的敏感、中介和耐药结果。

2   结      果

2.1   GBS科室分布   GBS分布以内分泌科（14.75%）、妇产科（13.11%）和泌尿外科（9.84%）居前3位。内分泌科主要为2型糖尿病患者，妇产科主要在门诊产妇阴道分泌物培养中发现GBS，泌尿外科主要为泌尿道感染患者。见表1。

2.2   GBS在男性和女性患者中的年龄分布   25例男性患者GBS阳性，年龄27～90岁，平均60.68±17.40岁；36例女性患者GBS阳性，年龄21～93岁，平均57.69±21.66岁（有1例女性患者年龄资料缺失）。男女患者几乎在各年龄段都有分布，见表2。

2.3   GBS标本来源   GBS标本来源包括尿液、分泌物、阴道分泌物、全血和腹水等，其中以尿液、分泌物和阴道分泌物为主，分别占45.90%、19.67%和11.48%（表3）。男性主要在尿液和分泌物中分离得到GBS，女性主要在尿液和阴道分泌物中分离得到GBS。

2.4   GBS药敏试验结果分析   药敏试验结果显示，GBS对红霉素耐药率为65.57%，其次为四环素、左氧氟沙星和克林霉素，耐药率分别为59.02%、54.10%和54.10%；GBS对万古霉素、利奈唑胺、奎奴普丁/达福普汀、氨苄西林和青霉素较敏感，敏感率分别为98.36%、98.36%、98.36%、95.08%和95.08%。见表4。

3   讨      论

GBS是一种机会性致病菌，主要分离自孕妇和婴幼儿，引起菌尿、脑膜炎和菌血症等疾病[6]。以往研究主要集中于孕妇和婴幼儿GBS感染情况，但有关男性和非孕期女性患者中GBS流行和耐药的研究较少。本研究结果显示，虽然GBS在成年男性和女性患者中检出率（0.57%）不高，但在各年龄层均有分布。分离得到GBS的标本类型包括分泌物、尿液、阴道分泌物等，定植于人体皮肤、泌尿道和阴道等部位，与有关报道一致[7]。涉及科室除了妇产科，还有内分泌科、泌尿外科、老年科、皮肤科等。GBS容易引起免疫缺陷、老年和患有基础性疾病等免疫力低下人群感染[8-9]。本研究中在1例HIV患者的尿液标本和19例70岁以上患者的尿液和血液标本中分离得到GBS，说明免疫力低下的人群较易感染GBS，应加强GBS检测，及时发现GBS感染并予以干预，防止病情进一步进展或恶化。

GBS对青霉素比较敏感，美国临床和实验室标准协会推荐使用青霉素治疗孕妇或新生儿GBS感染，青霉素过敏者可使用红霉素或克林霉素[10]。本次分离得到的GBS菌株对红霉素、四环素、克林霉素、左氧氟沙星具有较高的耐药性，与之前的研究结果一致[11]。有研究报道GBS对青霉素表现出不敏感趋势，这可能与青霉素结合蛋白（penicillin-binding proteins，PBPs）表达降低有关[12]。本研究中GBS对万古霉素、利奈唑胺、奎奴普丁/达福普汀和青霉素等较敏感。

本研究中针对GBS无症状携带者，临床医生多采取密切观察和随访等措施。对于创口感染建议保持创口清洁，或用甲硝唑氯己定清洗。对于GBS感染严重患者，根据药敏试验结果采用敏感抗生素治疗。所有GBS感染患者病情平稳，预后良好，生活质量未受影响。

综上所述，本次分离得到61株GBS，检出率0.57%，相比于其他菌株检出率较低，但在多个科室成年男性和女性患者不同标本中检出，因此应重视GBS的检测和鉴定。GBS对红霉素和四环素等药物具有较高耐药性，对万古霉素和青霉素敏感性较高，临床医生应根据患者病情，采取不同的治疗措施，合理使用抗生素。

[参考文献]

[1] NOUBISSI F K，HARKNESS T，ALEXANDER C M，et al. Apoptosis-induced cancer cell fusion： a mechanism of breast cancer metastasis［J］. FASEB J，2015，29（9）：4036-4045.

[2] MURAYAMA S Y，SEKI C，SAKATA H，et al. Capsular type and antibiotic resistance in Streptococcus agalactiae isolates from patients，ranging from newborns to the elderly，with invasive infections［J］. Antimicrob Agents Ch，2009，53（6）：2650-2653.

[3] SENDI P，JOHANSSON L，NORRBY-TEGLUND A. Invasive group B Streptococcal disease in non-pregnant adults： a review with emphasis on skin and soft-tissue infections［J］. Infection，2008，36（2）：100-111.

[4] SUNKARA B，BHEEMREDDY S，LORBER B，et al. Group B Streptococcus infections in non-pregnant adults： the role of immunosuppression［J］. Int J Infect Dis，2012，16（3）：e182-e186.

[5] LE DOARE K，HEATH P T. An overview of global GBS epidemiology［J］. Vaccine，2013，31（Suppl 4）：D7-12.

[6] 黄来荣，王娅，王文强，等. 福州地区孕晚期妇女泌尿生殖道无乳链球菌感染的耐药性分析［J］. 中国卫生检验杂志，2020，30（20）：2470-2472.

[7] 罗国兰，李梦薇. 320株无乳链球菌感染的临床分布与耐药性分析［J］. 检验医学与临床，2018，15（22）：3384-3386.

[8] FURFARO L L，CHANG B J，PAYNE M S. Perinatal Streptococcus agalactiae epidemiology and surveillance targets［J］. Clin Microbiol Rev，2018，31（4）：e00049-e00018.

[9] SMITH E M，KHAN M A，REINGOLD A，et al. Group B Streptococcus infections of soft tissue and bone in California adults，1995-2012［J］. Epidemiol Infect，2015，143（15）：3343-3350.

[10] PIMENTEL J D，SZYMANSKI L J，SAMUEL L P，et al. Discordant Streptococcus agalactiae （Group B Streptococcus） gestational infection in monochorionic/diamniotic and dichorionic/diamniotic twins［J］. Fetal Pediatr Pathol，2012，31（3）：176-183.

[11] 劉成义，唐玲玲，罗娅莎，等. 围产期孕妇生殖道分泌物无乳链球菌的分布及耐药分析［J］. 中华临床实验室管理电子杂志，2021，9（1）：50-52.

[12] SEKI T，KIMURA K，REID M E，et al. High isolation rate of MDR group B streptococci with reduced penicillin susceptibility in Japan［J］. J Antimicrob Chemother，2015，70（10）：2725-2728.

[收稿日期] 2022-07-28

（本文编辑   赵喜）