小剂量阿司匹林辅助治疗早发型子痫前期患者的效果及对不良妊娠结局发生率的影响

刘 云

子痫前期是一种妊娠期特有的多系统进展性疾病，其特征为妊娠20 周后新发的高血压、蛋白尿或终末器官功能紊乱或不伴蛋白尿，还会出现头痛、眼花、恶心、呕吐、上腹不适等症状[1]。子痫是从子痫前期进展为更严重的疾病，可导致痉挛或昏迷。目前，其的病因尚不明确，可能会造成母亲和胎儿发生严重并发症，并且这种疾病可能会持续发展，严重威胁母亲和胎儿的生命健康。根据临床症状的轻重，子痫前期可划分为轻度子痫前期和重度子痫前期[2]。轻度子痫前期的早期症状并不明显，因此具有一定的诊断困难，常确诊时已发展为重度子痫前期，因此，对重度子痫前期进行积极高效的治疗具有重要的临床价值。临床上，还可根据子痫前期发生时间（以34 周为界）分为早发型子痫前期和晚发型子痫前期，早发型多见于重度子痫前期[3]。子痫前期发病率在4%～6%，随着妊娠妇女的年龄和初产妇的比例而变化。晚发型子痫前期的发生率较早发型子痫前期更高，两者比率为2.7∶0.3[4]。该疾病可严重威胁妊娠妇女的生命安全，因此，需采取及时、有效的治疗措施。子痫前期除终止妊娠外，尚无有效的治疗手段。目前的疗法旨在控制疾病，并尽可能地延长妊娠周期。基于此，本研究就小剂量阿司匹林辅助治疗早发型子痫前期患者的效果及对不良妊娠结局发生率的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年12 月至2021 年12 月定州市人民医院收治的早发型子痫前期患者112 例作为研究对象，通过随机抽签方法将其分为对照组56 例，年龄22～35 岁，平均（28.14±3.41）岁，孕期37～40 周，平均（39.54±1.02）周，孕产（1.25±0.14）次；观察组56 例，年龄23～37 岁，平均（28.36±3.52）岁，孕期38～41 周，平均（39.02±0.94）周，孕产（1.24±0.16）次。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）孕34 周前出现子痫前期，符合《美国妇产科医师学会（ACOG）“妊娠期高血压和子痫前期指南2019 版”》[5]中早发型子痫前期诊断标准；2）单胎妊娠，且无妊娠并发症；3）病史资料完整且有效；4）所有患者均自愿参与本研究，并签署了知情同意书。

排除标准：1）双胎或多胎妊娠；2）孕前患心血管疾病、糖尿病等内科疾病；3）肝、肾功能严重障碍；4）意识障碍，患有精神类疾病或认知功能异常；5）流产、早产、死胎、死产；6）手术禁忌、药物过敏、食物过敏；7）不愿参与本研究或配合性较差者。

1.2 治疗方法

患者入院后实施相同的超声、血常规等检查，给予相同护理干预，包括用药指导，介绍疾病相关知识及注意事项等。对照组采用常规治疗，选择硫酸镁注射液（通化华夏药业有限责任公司，国药准字H20045165，规格：10 ml∶1 g），第一次给药推荐2.5～4 g，用25%葡萄糖注射液稀释到20 ml，缓慢静脉注射，于5 min 内完成，之后每小时1～2 g进行静脉滴注维持，直至发作停止。控制痉挛的最佳血浆镁浓度是6 mg/100 ml，24 h 内用药总量不超出30 g，并可依据膝腱反射、呼吸频率、尿量等情况适当调节剂量，如果出现膝腱反射显著减退或消失，呼吸频率＜14～16 次/min，尿量＜25～30 ml/h或600 ml/d 的任何一种情况，均需立即停药。在服用药物期间，出现胸闷、胸痛、呼吸急促等症状，需及时进行胸部X 线检查，以防肺水肿出现。静脉注射硫酸镁后会出现潮红、出汗、口干等症状，如果静脉注射速度较快会有恶心、呕吐、心慌、头晕等症状出现，个别患者会出现眼球震颤，因此，注射速度不宜过快。

观察组在对照组基础上加入小剂量阿司匹林辅助治疗，选择阿司匹林肠溶片（华东医药（西安）博华制药有限公司，国药准字H61022718，规格：25 mg），0.05 g/次，1 次/d，于睡前温水吞服，2 周为1 个疗程，在1 个疗程后或终止妊娠前，对患者的血压水平、炎症因子等临床指标进行监测，可根据病情变化酌情增减剂量，在引产或剖宫产前1 d 停止使用药物。

治疗7 d 后，对两组患者进行肝肾功能、血小板计数、凝血功能、尿蛋白、血压等指标的检测，如果病情稳定，继续接受常规的药物治疗，直至临产、流产或早产。患者住院期间给予相同的人文关怀和生活护理，确保住院环境的干净整洁，温度、湿度适宜，嘱其保持充足的睡眠，多食高热量、高蛋白、高钙、高维生素、低钠饮食，适当控制脂肪、水、盐的摄入，避免烟酒的直接或间接摄入，每周进行1～2 次体重测量，时刻注意胎动、胎心变化，每天进行2 次吸氧，30 min/次，需密切监测体温、血压。

1.3 观察指标

1）血压指标：包括收缩压、舒张压。2）炎症因子：采用免疫速率散射比浊法检测患者胎盘组织中血栓素A2（TXA2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、环氧合酶-2（COX-2）水平。3）凝血功能指标：采用酶联免疫吸附试验法检测患者血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）。4）并发症与不良妊娠结局：并发症包括肝肾功能损伤、HELLP 综合征、产后出血等，不良妊娠结局包括羊水过少、胎儿窘迫、胎盘早剥等情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以±s 表示，组间比较采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血压水平

治疗前两组收缩压、舒张压水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组收缩压、舒张压水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后血压水平比较(mmHg,±s)

表1 两组患者治疗前后血压水平比较(mmHg,±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa

组别 例数收缩压 舒张压治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 56 138.41±12.01 125.68±12.95 89.01±8.13 81.27±6.33观察组 56 138.56±11.23 113.67±12.54 88.74±8.47 72.68±6.74 t 值 0.068 4.986 0.172 6.952 P 值 0.946 0.001 0.864 0.001

2.2 炎症因子水平

治疗后，观察组胎盘组织中TXA2、TNF-α、IL-6、COX-2 水平优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平比较(±s)

组别 例数TXA2(g/L) TNF-α(ng/ml) IL-6(pg/ml) COX-2(ng/ml)对照组 56 1.89±0.34 0.78±0.13 148.68±12.94 3.87±0.92观察组 56 2.44±0.24 1.31±0.09 82.64±10.61 2.34±0.74 t 值 9.890 25.084 29.533 9.697 P 值 0.001 0.001 0.001 0.001

2.3 凝血功能指标

治疗后，观察组PT、APTT、TT、FIB 优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗后凝血功能指标比较(±s)

表3 两组患者治疗后凝血功能指标比较(±s)

组别 例数PT(s) APTT(s) TT(s) FIB(g/L)对照组 56 13.41±0.44 36.94±0.97 15.96±0.09 4.01±0.25观察组 56 11.96±0.24 31.62±0.47 14.25±0.11 2.84±0.41 t 值 21.650 36.935 90.036 18.233 P 值 0.001 0.001 0.001 0.001

2.4 并发症发生情况

治疗后，观察组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者并发症发生情况比较

2.5 不良妊娠结局

治疗后，观察组不良妊娠结局发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者不良妊娠结局发生情况比较

3 讨论

妊娠高血压是一种严重的妊娠期并发症，其发生率在2%～7%，而早发型子痫前期在妊娠高血压中所占比例为0.9%。早发型子痫前期具有发病早、距离足月尚远、母体病情发展迅速、并发症重等特点，导致新生儿并发症多、生存率低，为临床治疗带来诸多困难与挑战。到目前为止，对于早发型子痫前期尚无统一的限定范围[6]。在围生医学的发展下，妊娠34 周以上的子痫前期患者预后得到了显著改善，因此，国内外对早发型子痫前期和晚发型子痫前期的区分以34 周为界定[7]。随着分子生物学的发展，目前临床已证实基因的异常表达及其多态性在早发型重度子痫前期的发展中发挥着重要作用。此外，胎盘畸形也是诱发早发型重度子痫前期较为重要的因素，由于早发型重度子痫前期患者胎盘组织细胞的凋亡显著增多，滋养细胞侵入受限，胎盘着床浅，螺旋状小动脉管腔狭窄，因此胎盘较小，胎盘末端的绒毛体积、表面积显著低于正常妊娠和晚发型胎盘[8]。此外，胎盘毒性物质的释放也会诱发早发型重度子痫前期，早发型重度子痫前期胎儿的促肾上腺皮质激素释放激素mRNA 水平显著升高[9]。早发型重度子痫前期易引发多种并发症，不利于预后，因此对患者实施有效的治疗十分关键。

硫酸镁是一种含有镁元素的化合物，临床上常用于导泻、利胆以及抗惊厥，可以用于治疗子痫、破伤风、高血压等疾病[10]。其中含有的镁离子能抑制中枢神经活性，阻滞神经肌肉间的传导，减少或消除肌肉的收缩，从而促进外周血管扩张，降低血压，并能有效控制子宫平滑肌收缩[11]。但由于个体差异性等因素的影响，仅用硫酸镁治疗早发型子痫前期并不能达到较为理想的治疗效果。阿司匹林是一种常用的抗炎、抗凝药物，能抑制环氧化酶（COX）活性，抑制四烯酸向TXA2转化，从而阻止血小板聚集、血管收缩、微血栓形成，有效减轻血管痉挛，改善局部血液循环，从而达到抗血小板聚集、抗血管收缩、预防氧化应激等作用[12]。子痫是母体对妊娠的过度炎症反应，TXA2能引起血管收缩，并能促进血小板凝聚，TNF-α、IL-6、COX-2 均可参与炎症反应，而阿司匹林是一种COX 抑制剂，能直接抑制COX-2 的活性，降低TAX2水平，并通过抑制NF-Bp65/TLRs/MyD88 信号通路，降低TNF-α 和IL-6水平[13]。PT、APTT、TT 是评价内源性和外源性凝血功能的重要指标，FIB 是影响凝血和血栓形成的关键因素[14]。阿司匹林作为抗凝药物，可以提高胎盘血液流量，延长妊娠时间，小剂量的阿司匹林对胎儿的肺循环和血小板聚集没有明显影响，因此有利于改善母婴结局[15]。本研究结果显示，治疗后观察组收缩压、舒张压水平显著低于对照组，TXA2、TNF-α、IL-6、COX-2 水平显著优于对照组，PT、APTT、TT、FIB 水平显著优于对照组，并发症与不良妊娠结局发生率显著低于对照组。说明小剂量阿司匹林辅助治疗早发型子痫前期患者有较为积极的效果，能够促进患者血压水平、凝血功能的改善，减轻胎盘组织的微炎症状态，有效预防和减少并发症与不良妊娠结局，从而能够改善患者生命质量，提高治疗效率。

综上所述，小剂量阿司匹林辅助治疗早发型子痫前期有较好的效果，能够改善患者的血压与凝血功能情况，减轻胎盘组织中的微炎症状态，预防和减少并发症与不良妊娠结局的发生，促进预后，提高患者生命质量，是一种安全有效的治疗方式。