金嗓散结胶囊联合布地奈德雾化吸入治疗早期声带息肉的临床效果

许华全

作者单位： 241100 安徽省芜湖市,湾沚区总医院耳鼻喉科

声带息肉为耳鼻喉科常见病,主要指发生于声带浅表层的良性增生性病变,多由发声不当或过度发声所致,是导致患者声音嘶哑的常见原因[1]。研究报道,长时间高声讲话或演唱,会使声带肌肉处于紧张状态,加剧发音时声带黏膜的碰撞,进而诱发声带息肉[2]。患者表现为不同程度声音嘶哑、音域改变,严重者甚至失声,影响患者正常工作、生活,降低生活质量。目前,临床针对声带息肉主要包括药物保守治疗与手术治疗两种,手术在改善患者症状、减少复发方面具有一定效果,但作为一种创伤性操作,其对精细度有着较高要求,若操作不当将会损伤声带,存在并发症风险[3]。故临床针对早期声带息肉、直径<3 mm的肿物可行药物保守治疗。布地奈德是临床治疗声带息肉常见药物,其利用氧气驱动雾化器将药物直接作用于病变位置,雾化吸入过程较空气压缩泵、超声雾化等体感柔和,患者舒适度高,能减少药物用量,安全性高。但单一药物治疗效果不理想,复发率高。中医学将声带息肉归属为“慢喉暗”范畴,认为其病机为气滞、痰凝、血瘀,治疗强调宣肺祛痰、消肿散结。金嗓散结胶囊主要包括16味中药,其能抑制声带息肉组织炎性浸润,抑制生长因子表达,进而达到治疗目的。本研究观察金嗓散结胶囊联合布地奈德雾化吸入治疗早期声带息肉的临床效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年3月—2021年12月湾沚区总医院收治的早期声带息肉患者120例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,各60例。观察组男32例,女28例;年龄(44.19±6.32)岁;体质量43～83(63.28±5.68)kg;病程2个月～3年,平均(9.38±1.25)个月。对照组男31例,女29例;年龄(43.31±6.57)岁;体质量44～81(62.62±5.72)kg;病程3个月～3年,平均(9.27±1.21)个月。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:(1)患者经喉镜检查、临床诊断确诊为早期声带息肉[4];(2)年龄≥18岁;(3)肿物直径<3 mm;(4)患者交流无障碍,可配合研究;(5)无重大器质性疾病。排除标准:(1)重要脏器严重受损者;(2)合并精神类疾病者;(3)合并出血倾向者;(4)意识模糊者;(5)免疫功能异常或凝血障碍者;(6)有听觉、语言交流障碍,不能与医师有效沟通者;(7)对治疗方案不耐受或存在相关药物过敏史者;(8)近期接受过影响观察指标的治疗者;(9)妊娠及哺乳期女性;(10)研究期间出现威胁生命的严重并发症者;(11)中途自愿退出者。

1.3 治疗方法 2组患者入院后均接受各项相关检查,评估病情严重程度,给予抗感染等基础性治疗,纠正水电解质失衡,维持患者呼吸道通畅。对照组予吸入用布地奈德混悬液(四川普锐特药业有限公司生产)1 mg混合生理盐水6 ml,加温至38 ℃,加入德国PARI雾化器Compact(上海掌动医疗科技有限公司)中实施雾化吸入,每次15 min,每天2次,持续用药1周。观察组在对照组基础上联合金嗓散结胶囊(西安碑林药业股份有限公司生产)1.2 g口服,每天早晚各1次,持续用药1个月。

1.4 观察指标与方法 (1)症状积分:包括失音、咽喉干痒、发音疲劳、气息声等方面,每项分值按照严重程度不同赋分0～3分,分值越高表示症状越严重[5];(2)炎性因子与生长因子:采集患者清晨空腹外周静脉血5 ml,以3 000 r/min的速度离心处理10 min,分离血清,使用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测血清白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平,使用泉州市睿信生物科技有限公司提供的试剂盒;(3)不良反应:包括恶心呕吐、口腔溃疡、肿胀。

1.5 疗效评定标准 痊愈:治疗后患者各项症状消失、体征恢复正常;显效:治疗后患者症状显著缓解、体征改善,不影响正常工作、生活;有效:治疗后患者症状减轻,伴随轻微不适;无效:治疗后症状无改善或进一步加重[6]。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组治疗总有效率为95.00%,高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(χ2=6.171,P=0.013),见表1。

表1 对照组与观察组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 症状积分比较 治疗前,2组失音、咽喉干痒、发音疲劳、气息声等症状积分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组失音、咽喉干痒、发音疲劳、气息声等症状积分低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后症状积分比较分)

2.3 炎性因子水平比较 治疗前,2组IL-6、IL-1β、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组IL-6、IL-1β、TNF-α水平较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后炎性因子水平比较

2.4 生长因子水平比较 治疗前,2组VEGF、TGF-β1水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组VEGF、TGF-β1水平较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后生长因子水平比较

2.5 不良反应比较 观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(3.33% vs. 6.67%,χ2=0.702,P=0.402),见表5。

表5 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

声带息肉在临床上有较高发病率,文献报道,该疾病是机械创伤、循环障碍等多种因素共同作用的结果,另外长时间受到有害物质刺激或合并内分泌紊乱,也会引起声带息肉[7]。声带息肉早期症状缺乏特异性,且表现不明显,容易被忽略,随着疾病进展息肉增大,会出现声音嘶哑、疲惫感,严重者会出现呼吸困难,诱发咽喉癌。声带间隙出现水肿会引起扩张、出血变化,鳞状上皮细胞覆盖声带表面,可见浅黄色椭圆肿物出现,随着病程增加,表现为组织增生。手术治疗声带息肉风险高、难度大,因此对早期声带息肉临床多主张保守治疗。

雾化吸入是临床治疗声带息肉常见手段,其优势如下:(1)雾化吸入能在病灶局部直接用药,药物直达病灶,起效快。(2)雾化吸入用药剂量小,经过气管、呼吸道作用于病灶,较小剂量达到良好效果,减少了大剂量口服药物引起的不良反应。(3)雾化吸入可湿化气道,有利于促进呼吸道分泌物的排出。(4)有利于促进患者各项症状改善,缩短治疗疗程[8]。布地奈德混悬液是目前临床应用范围较广的一种吸入性糖皮质激素,其与其他糖皮质激素相比能进一步保护病毒感染造成的上皮细胞损伤,提高气道黏膜内皮细胞的稳定性,具有较好的抗炎、抗过敏效果,减轻炎性反应。该药物治疗声带息肉可使血液循环中嗜酸性粒细胞与T淋巴细胞被重新分配,有利于实现免疫细胞向机体各个组织器官的运输,降低其在血液中的含量。但单一用药效果有限,长时间雾化吸入易导致蓄积,产生不良反应,复发率高。

本研究观察组在雾化吸入基础上联合金嗓散结胶囊治疗,结果发现该组症状积分降低幅度更大,与对照组差异显著,体现了联合方案的有效性。金嗓散结胶囊主要包括16味中药,君药包括桃仁、红花、单身、莪术,能起到活血通络、行气化瘀的功效;臣药为贝母、泽泻、鸡内金,其主要功效为散结开音、利湿化痰;玄参、蒲公英、麦冬等是清热解毒、润燥滋阴良药;胖大海可清肺利咽[9]。多味中药相互配伍共奏消肿散结、利咽开音之效。有研究报道,声带息肉患者多伴随炎性浸润,表现为IL-6、IL-1β、TNF-α高表达[10]。本研究结果显示,观察组治疗后上述指标降低明显,且低于对照组,提示该方案有利于减轻患者炎性反应。金嗓散结胶囊采用胶囊壳装,使药物与外界环境隔离,保障药效,药物含量准确,稳定性高,且作用于患者机体能迅速被肠道吸收,避免传统口服药物用量大、气味刺鼻等缺陷,患者接受度高。现代药理学试验证实金嗓散结胶囊能起到极强的抗菌效果,有利于缓解局部微循环状态,在改善炎性因子水平、促进病灶缓解方面作用显著。其中所含的活血化瘀类药物可对血管增生性疾病起到负性调节作用[11]。本研究观察组VEGF、TGF-β1降低更明显,总有效率较对照组高,提示联合用药的有效性。在用药安全性方面,2组不良反应无明显差异,说明联合金嗓散结胶囊并不会导致不良反应增加,安全有保障。以往金嗓散结胶囊治疗早期声带息肉的研究主要关注患者证候改善,并强调用药安全性,此次研究创新性引入炎性因子指标与VEGF、TGF-β1水平,用于评估临床疗效,这是因为声带息肉是长期炎性浸润引起黏膜充血、声带损伤而形成的临床综合征,病变组织可见明显炎性浸润,通过对炎性因子水平的监测能掌握患者恢复情况。另外声带息肉患者存在上皮细胞增殖,伴随新血管生成。VEGF属于血管通透性因子,TGF-β1主要生物学作用为加快细胞外基质的聚积,刺激上皮增殖,有利于新生血管形成,促进成纤维细胞生长。声带息肉患者表现为VEGF、TGF-β1升高,通过治疗前后上述指标的变化能了解疾病控制效果。因此,本研究在试验设计及指标引入方面均具有一定的创新性。而整体结果与杨涛[12]的研究结论相一致,体现了该治疗方案的有效性与安全性。

综上所述,金嗓散结胶囊联合布地奈德雾化吸入治疗早期声带息肉的疗效确切,在促进症状缓解、改善炎性因子水平方面效果突出,安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。