奥氮平与利培酮治疗精神分裂症的临床疗效比较

杨艳芬,钟远惠,陈泽群,李宏斌

作者单位： 510430 广州市民政局精神病院男一区

精神分裂症是一种临床常见的重性精神病[1]。该病病因不明,常有特殊的感知觉、情感、认知功能及思维障碍等病症[2]。若不及时治疗,将导致病情加重,增加自杀行为发生率,严重威胁患者的生命健康。精神分裂症多发于青壮年,终生患病率为1%。近年来,由于第二代抗精神病药物相继问世,为临床精神分裂症的治疗提供了更多选择。奥氮平及利培酮是精神分裂症患者常用的治疗药物,但不同的药物疗效和安全性存在明显差异。奥氮平是在氯氮平的基础上研制的一种抗精神分裂症药物,可有效治疗精神分裂症患者的阳性症状(一般为幻觉、妄想、兴奋躁动),也对阴性症状(情感迟钝、兴趣减少、行为退缩)有部分疗效。1996年获得美国食品药品监督管理局的批准上市销售。奥氮平是一种安全有效的抗精神病药物,可有效缓解精神分裂症阳性和阴性症状,改善患者生活质量。本研究比较奥氮平与利培酮治疗精神分裂症的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月—2020年1月广州市民政局精神病院收治的精神分裂症患者88例,采用随机数字表法分为奥氮平组和利培酮组,每组44例。奥氮平组男21例,女23例;年龄27～62(41.18±10.43)岁;病程3个月～10年,平均(5.46±1.11)年。利培酮组男22例,女22例;年龄28～64(41.56±10.15)岁;病程2个月～10年,平均(5.34±1.01)年。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究获得医学伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)符合ICD-10中关于精神分裂症的临床诊断标准[3];(2)主要症状表现为感知觉、思维、情感和行为等多方面的障碍和精神活动不协调等;(3)对奥氮平及利培酮不存在过敏;(4)患者家属签署知情同意书。排除标准:(1)器质性精神障碍疾病患者;(2)癌症患者;(3)临床资料不完整患者;(4)妊娠期、哺乳期患者;(5)伴高血压、糖尿病等慢性病患者;(6)存在精神药物滥用史患者。

1.3 治疗方法 利培酮组给予利培酮片(西安杨森制药有限公司生产)初始剂量1 mg口服,每天分1～2次服用,1周后,调整剂量为2～4 mg,每天分1～2次服用,2周后,调整剂量为4～6 mg,每天分1～2次服用,之后维持剂量为2～6 mg/d,每天最大剂量不超过10 mg,治疗3个月。奥氮平组给予奥氮平片(齐鲁制药有限公司生产)初始剂量10 mg口服,每天1次,根据患者临床状况调整剂量为5～20 mg/d,治疗3个月。

1.4 观察指标与方法 比较2组临床治疗优良率,治疗前后精神病评定量表(BPRS)评分、阳性和阴性症状评定量表(PANSS)评分,副反应量表(TESS)评分及不良反应。(1)BPRS评分:由18个项目组成,每个项目最低1分,最高7分,评分越低疾病严重程度越轻。(2)PANSS评分:阳性症状(总分49分)、阴性症状(总分49分)、一般精神病理症状(总分112分),评分越低症状越严重。(3)TESS评分:共有6个项目,行为毒性、化验、神经系统、植物神经系统症状、心血管系统及其他,共包括症状34项,每个项目最低0分,最高4分,其中0分:无症状;1分:偶尔出现症状;2分:有症状出现,程度比较轻,不会对患者正常功能产生影响;3分:有症状产生,程度有些严重,会损害患者正常功能;4分:有症状产生,程度极其严重,明显影响患者正常功能,情况严重者,会导致残废。评分越高不良反应越严重。(4)不良反应:包括口干、体质量增加、便秘及胃肠道反应等。

1.5 临床治疗优良率评价标准 优:患者感知觉、思维、情感和行为等多方面的障碍和精神活动的不协调等症状明显改善,PANSS减分率≥80%;良:患者感知觉、思维、情感和行为等多方面的障碍和精神活动的不协调等症状有所改善,PANSS减分率50%～79%;差:患者感知觉、思维、情感和行为等多方面的障碍和精神活动的不协调等症状未改善,PANSS减分率<50%。临床治疗优良率=(优+良)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床治疗优良率比较 治疗3个月后,奥氮平组临床治疗优良率为88.64%,与利培酮组的84.09%比较差异无统计学意义(χ2=0.386,P=0.534),见表1。

表1 利培酮组与奥氮平组临床治疗优良率比较 [例(%)]

2.2 治疗前后BPRS评分及PANSS评分比较 治疗前,2组BPRS评分及PANSS评分比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组BPRS评分及PANSS评分均低于治疗前,且奥氮平组BPRS评分低于利培酮组(P<0.01),但2组PANSS评分比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 利培酮组与奥氮平组治疗前后BPRS评分及PANSS评分比较分)

2.3 副反应量表TESS评分比较 治疗3个月后,奥氮平组TESS评分为(21.22±3.13)分,利培酮组TESS评分为(22.45±3.14)分,组间比较差异无统计学意义(t=1.840,P=0.069)。

2.4 不良反应比较 奥氮平组与利培酮组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(9.09% vs. 13.64%,χ2=0.451,P=0.502),见表3。

表3 利培酮组与奥氮平组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

近年来,随着人们生活水平的增加,人们生活压力逐渐增大,导致精神分裂症的发病率呈现上升趋势。临床研究表明,精神分裂症是个人心理素质、社会不良环境等多种因素导致的疾病[4-5]。多起病于青壮年,是所有精神疾病中较复杂的一种,其病因、临床表现及治疗反应均不相同。患者多伴随感知觉、思维、情感和行为等多方面的障碍和精神活动的不协调等症状[6-7]。认知方面可能出现幻觉、幻视、幻听等感知障碍,还会对其认知产生歪曲,甚至出现其他思维障碍,如妄想等;情感方面,不协调是主要的表现,部分患者还会在意志行为方面出现不协调。精神分裂症对患者社会功能造成严重影响,观察患者的社会功能可先排除其他疾病,进而有效判断精神分裂症。如果诊断为精神分裂症,必须积极干预和治疗,减少对患者的损害或危害。若不及时治疗,将引起认知功能障碍、思维障碍等严重并发症,对人类生存质量产生严重影响,同时增加患者及其家属的精神压力及经济压力。如何采取有效的治疗措施,及时治疗精神分裂症,控制病情进展,改善预后,提升患者的生活质量,是临床急需解决的问题[8-9]。药物是治疗精神分裂症的主要方法,由于单次使用药物剂量较大,导致患者不良反应发生率升高,不利于患者后期康复。不良反应中肝脏系统及心血管系统较多,究其原因,药物有效成分是经过血液向脑神经组织进行运输,肝脏直接参与药物毒性物质代谢,造成不良反应较多。目前,临床研究的重点为选取有效的药物治疗精神分裂症,并保证安全性。

精神分裂症患者应以系统规范、早期足量足疗程为治疗原则[10-11]。目前,利培酮及奥氮平是治疗精神分裂症的首选药物。利培酮是一种选择性的单胺能拮抗剂药物,是氟哌啶醇与5-羟色胺(5-HT)2A阻滞剂利坦色林化合成的新型药物,可治疗急性精神分裂症、慢性精神分裂症和其他各种精神病性状态的明显的阳性症状(幻觉、妄想等)和明显的阴性症状(情感淡漠、孤僻、少语等),也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如抑郁、负罪感、焦虑等),具有对多巴胺D2受体及5-HT2受体拮抗联合效应,可改善敌视、思维紊乱、幻觉、怀疑、妄想等阳性症状,情感淡漠、社交淡漠、孤僻、少语、反应迟钝等阴性症状及抑郁、负罪感、焦虑等情感症状[12-13]。与传统抗精神病药相比,利培酮效果更佳,对阴性症状和阳性症状均有一定效果,其锥体外系副作用发生率更低,患者的耐受性较高,可提升依从性。利培酮具有良好的吸收作用,日常饮食不会对其造成影响。奥氮平可有效治疗精神分裂症和其他有严重症状的精神病急性期和维持期,也可用于中重度躁狂的治疗,并可用于双向情感障碍复发的预防,作用于5-HT6、多巴胺D1～5、胆碱能毒蕈碱样受体M1～5;α1受体、组织胺H1等多种受体系统,有广泛的药理学活性,选择性地减少中脑边缘系统(A10)多巴胺能神经元的放电,而对涉及无能运动功能的纹状体通路(A9)影响很小,在低于致僵直的剂量下降低条件性回避反应,可增强对“抗焦虑”实验的反应[14]。奥氮平除可改善阳性、阴性症状以外,也可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状[15]。两者优点比较:利培酮更经济实惠,镇静作用较奥氮平稍差,不会引起白天犯困,比较适合无睡眠障碍的精神病患者;奥氮平镇静作用较强,比较适合失眠及晚上躁动的精神病患者。两者缺点比较:利培酮可能造成女性泌乳素异常、月经延迟,奥氮平可能造成糖脂异常,糖尿病患者可能出现血糖升高。

本研究结果显示,治疗3个月后,2组BPRS评分均低于治疗前,且奥氮平组低于利培酮组,表明奥氮平片改善精神分裂症患者精神状态的效果更好;2组PANSS评分均低于治疗前,但2组PANSS评分比较差异均无统计学意义,表明奥氮平与利培酮治疗精神分裂症的疗效相当;2组TESS评分比较差异无统计学意义,表明奥氮平与利培酮治疗精神分裂症的临床安全性相当。相比传统抗精神病药物,奥氮平和利培酮不良反应更小,适用于阴性症状的精神分裂症患者,同时可有效改善患者的认知功能。报道显示,奥氮平对精神分裂症患者有良好的抑制作用,包括脑神经细胞中多巴胺D1受体、多巴胺D2受体、多巴胺D4受体、组胺H1受体、5-HT受体及α-肾上腺素能受体的活性等。临床研究表明,奥氮平对不同年龄患者均有一定的疗效,可改善精神分裂症患者的临床症状,青少年采用利培酮治疗效果更佳。

综上所述,奥氮平与利培酮治疗精神分裂症的临床效果和安全性相当,但奥氮平改善患者精神状态的效果更好,值得在临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。