消渴通冠方对2型糖尿病合并冠心病老年患者胰岛功能及预后影响的观察研究

郭振华,舒锦,金立,王艳

1. 上海市静安区市北医院老年科,上海 200443; 2.上海市静安区市北医院内分泌科,上海 200443

2型糖尿病常合并冠心病、血管病、神经病变及眼病等并发症,其中2型糖尿病合并冠心病的患者一般都伴随血管病变,且与胰岛素抵抗功能密切相关[1-2]。Wang D等[3]研究显示, 2型糖尿病合并冠心病在老年患者更为高发,胰岛素抵抗是其重要的发病环节之一,同时2型糖尿病也可促进心血管事件的发生发展,二者互相影响。一般情况下临床针对2型糖尿病的治疗通常选择口服降血糖药物,但由于老年2型糖尿病合并冠心病患者由于年龄较大,身体免疫力较低,服用西药心血管不良事件发生较高,影响整体临床疗效的发挥[4-5]。消渴通冠方为一种中成药,是由黄芪、丹参、葛根、玄参、地黄等组成,具有清热生津、健脾益气,起到改善患者临床症状的功效[6]。目前临床对于消渴通冠方辅治2型糖尿病合并冠心病的相关机制尚未明确,因此本文旨在探讨消渴通冠方辅治老年2型糖尿病合并冠心病患者对其胰岛功能保护及预后影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取上海市静安区市北医院在2020年11月—2022年9月期间接诊的老年2型糖尿病合并冠心病患者150例为本次的研究对象。将150例研究对象按随机数字表法将其随机分为观察组和对照组,每组75例,后期对照组脱落3例,实际入组147例。对照组患者予甘精胰岛素治疗,观察组在对照组基础上同步予消渴通冠方辅助治疗。所有患者年龄60～80岁,平均(65.9±7.3)岁,男性88例,女性59例。其中观察组患者年龄61～79岁,平均(66.0±7.8)岁;男性43例,女性32例;对照组患者年龄60～80岁,平均(65.9±7.8)岁;男性45例,女性27例。观察组和对照组患者在性别、年龄、糖尿病病程、冠心病病程、 BMI、血压等基础资料具有可比性(P>0.05)。见表1。

表1 观察组和对照组基础资料对比

纳入标准:符合《冠状动脉CT血管成像在2型糖尿病合并冠心病患者血运重建术后桥血管及支架评价中的价值》诊断标准[7],且符合以下条件者: (1)配合研究中各项检查者; (2)临床资料完整且生命状态平稳者; (3)近期1个月未服用过抗氧化药物、免疫抑制剂者; (4)一般情况可,未合并恶性肿瘤或严重炎症性疾病者;排除标准: (1)精神或意识有障碍者; (2)肝肾脑功能严重异常者; (3)对本次研究药物有禁忌者; (4)治疗前1个月内血糖控制不稳定者; (5)生活无法自理者。本次研究经本院伦理委员会的批准同意(YL-20201020-18)且患者知情,并签署同意书。

1.2方法对照组:予甘精胰岛素治疗,睡前皮下注射甘精胰岛素(赛诺菲(北京)制药有限公司,每支3 mL,国药准字S20173001),每日注射1次,每千克体质量给予0.2 U,治疗8周。

观察组:在对照组基础上予以消渴通冠方辅助治疗,口服消渴通冠方(河南省新四方制药有限公司,20 mL×12支,国药准字Z20040090),其含有黄芪、丹参、葛根、川芎、水蛭、川牛漆等,每天1剂,早晚口服,治疗8周。

1.3观察指标

1.3.1 临床疗效 参考相关文献[8]。显效:治疗后患者各项指标基本恢复正常,临床症状基本消失;有效:治疗后患者各项指标有所改善,临床症状有所好转;无效:治疗后患者各项指标、临床症状无变化或者恶化。总有效例数=(显效+有效)。

1.3.2 胰岛素功能 胰岛素敏感指数(IAI)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、氧化应激指标丙二醛(MDA)、血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD):选择ELISA法进行检测。

1.3.3 糖脂代谢情况 脂代谢餐后2 h血糖(2 hPG)、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)指标选择自动生化分析仪进行检测。

通过随访,观察2组患者在治疗后6个月后心脏不良事件发生情况,包括死亡、急性冠脉综合征、心肌梗死、不稳定性心绞痛、靶血管重建等情况,其标准判定参照2017年版中国心血管病预防指南[8]。

2 结果

2.1临床效果对比治疗后,观察组和对照组临床总有效率分比为93.33%和76.39%,组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 临床效果对比 [例(%)]

2.2胰岛素功能指标值对比观察组和对照组患者于治疗前胰岛素功能IAI、 OMA-β、 HbA1c及HOMA-IR对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后, 2组患者均有一定改善,观察组患者IAI、 HbA1c及HOMA-IR低于对照组,而OMA-β高于对照组,组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 胰岛素功能指标值对比

2.3糖脂代谢指标值对比观察组和对照组患者于治疗前糖脂代谢2 hPG、 FPG、 TG及TC对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后,观察组患者糖脂代谢2 hPG、 FPG、 TG及TC水平均低于对照组,组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 糖脂代谢指标值比较

2.4氧化应激指标值对比观察组和对照组患者于治疗前氧化应激指标MDA、 GSH-Px及SOD水平对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后,观察组MDA水平低于对照组,而GSH-Px及SOD水平均高于对照组,组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 氧化应激指标值对比

2.5心脏不良事件发生情况比较对治疗6个月后对所有研究对象进行随访, 2组患者均无死亡例数出现, 2组心肌梗死发生率分别为1.33%和5.56%,组间对比差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者急性冠脉综合征发生率8.00%、不稳定性心绞痛发生率5.33%及靶血管重建发生率5.33%均低于对照组患者急性冠脉综合征发生率19.44%、不稳定性心绞痛发生率16.67%及靶血管重建发生率20.83%,组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 心脏不良事件发生情况对比 [例(%)]

3 讨论

老年2型糖尿病合并冠心病在中医里属“消渴、胸痹心痛”范畴,为一种常见的内分泌代谢疾病[9]。随着社会经济水平不断升高,人们饮食结构改变以及社会老龄化进程加剧, 2型糖尿病患病率显著增加,合并冠心病的比例也随之升高,加之人口老龄化, 2型糖尿病合并老年冠心病的发病率在全球范围内呈递增趋势。相关研究显示[10],初期表现以燥热为主,渐伤阴津,兼有阴虚,后期则肾阴损及,合并气虚。该疾病本虚标实,虚实夹杂,难以治愈,治疗该病要以固本培元、活血通瘀、健脾疏肝、活血通络位为主,是治疗该疾病的关键。Goodarzi MO等[11]研究显示,临床常用治疗方式多为甘精胰岛素,可发挥与胰岛素抑制的疗效,从而起到抑制蛋白质、脂肪组织及糖原水解等目的,最终控制患者血糖。同时,该治疗方法具有药效长、无峰值、平稳的血药浓度或事件特性,但单一用药受到多种因素的影响,在控制患者血糖方面的疗效并不稳定,故要结合其他疗法同时进行治疗[12-13]。

相关报道称[14],消渴通冠方具有降血糖、改善胰岛素抵抗及抗氧化等效用,其具体机制可能为: (1)该药物可抑制内皮黏附因子的表达,减少白细胞与内皮细胞的互相作用; (2)可抑制巨噬细胞和单核细胞功能,同时起到抑制炎性细胞因子的产生; (3)可直接作用于血管平滑肌细胞,抑制该细胞的生长和对钙的摄入,使血管舒张; (4)可逆向促进胆固醇; (5)可通过转移血管平滑肌细胞作用于MMP; (6)减少心肌细胞的凋亡并改善其心肌功能[15-16]。此外,有研究显示[17],消渴通冠方是由2组药物组成:一组为补益药,可起到健脾补肾、益气养阴的疗法,以黄芪、葛根、地黄、玄参为首,此为治本疗法;二组为活血化瘀药,以丹参、水蛭、川芎、川牛膝为主,用以辅助,此为治标疗法。

胰岛素抵抗可直接促进老年2型糖尿病合并冠心病患者胰岛β细胞的功能丧失,诱导该细胞凋亡,促进病情的发生和发展,同时,氧自由基过度堆积可促进氧化应激反应与胰岛素抵抗功能的相互作用,加重患者心血管系统损伤,增加其不良事件的发生[18]。本研究结果显示,采用消渴通冠方辅助甘精胰岛素治疗后患者临床总有效率93.33%高于单一采用甘精胰岛素治疗后患者临床总有效率76.39%,采用消渴通冠方辅助甘精胰岛素治疗后患者IAI、 HbA1c及HOMA-IR低于单一采用甘精胰岛素治疗后患者,而OMA-β高于单一采用甘精胰岛素治疗后患者;采用消渴通冠方辅助甘精胰岛素治疗后患者糖脂代谢2 hPG、 FPG、 TG及TC水平均低于单一采用甘精胰岛素治疗后患者;采用消渴通冠方辅助甘精胰岛素治疗后患者MDA水平低于对照组,而GSH-Px及SOD水平均高于单一采用甘精胰岛素治疗后患者。进一步说明消渴通冠方辅治可调节患者机体血脂代谢,抑制氧化应激反应的发生,改善胰岛素抵抗,进而有效控制患者病情的发展。

心血管事件是老年2型糖尿病合并冠心病患者最主要的致残和致死因素,与高胰岛素血症、胰岛素抵抗氧化指标密切相关[19]。本研究结果显示,治疗2个月后对所有研究对象进行随访, 2组患者均无死亡例数出现; 2组心肌梗死发生率分别为1.33%和5.56%,组间对比无差异;采用消渴通冠方辅助甘精胰岛素治疗后患者急性冠脉综合征发生率8.00%、不稳定性心绞痛发生率5.33%及靶血管重建发生率5.33%均低于单一采用甘精胰岛素治疗后患者急性冠脉综合征发生率19.44%、不稳定性心绞痛发生率16.67%及靶血管重建发生率20.83%。与相关报道一致[20]。由此可见,消渴通冠方辅治可提高患者胰岛素敏感性、保护血管内皮、抗炎,从而减低患者的心血管事件的发生。

综上所述,消渴通冠方辅治老年2型糖尿病合并冠心病患者不仅可以改善其胰岛素功能和糖脂代谢,还能降低患者体内氧化应激反应,缓解临床症状,改善患者预后,值得临床应用及推广。