粪便免疫化学试验在结直肠癌早期筛查中的临床意义

洪志军，王承芳

（大连医科大学附属第一医院健康管理中心，辽宁 大连 116011）

结直肠癌 （colorectal cancer，CRC） 是全球最常见的恶性肿瘤之一。世界卫生组织发布的报告［1］显示，2020年全球结直肠癌新发病例约190万，死亡约93.5万；CRC发病率、死亡率分居全球排名的第3位和第2位。我国CRC的防控形式也十分严峻，2020年CRC发病率、死亡率分居我国恶性肿瘤排名第2位和第5位［2］。研究［3］发现，经过及时有效筛查及治疗的早期CRC患者5年生存率可超过95%，甚至有的患者可完全治愈。可见，针对CRC进行有效的早期筛查，进而早诊断、早治疗十分重要。CRC的筛查方法众多，目前我国CRC的早期筛查策略是以风险评估问卷、粪便免疫化学试验 （fecal immunochemical test，FIT） 和粪便DNA检测进行初筛，然后针对初筛阳性人群进一步行结肠镜检查确诊［3］。本研究以我中心近5年完成FIT检查的33 948例健康体检者为研究对象，探讨FIT在CRC早期筛查中的应用价值，为健康人群开展CRC早期筛查及防治提供依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选取2017年1月1日至2021年12月31日于我中心体检并完成FIT的健康人群为研究对象，收集并记录研究对象的人口学及相关临床资料，包括性别、年龄、FIT结果、是否进行结肠镜检查、结肠镜检查及其病理结果等。排除标准： （1）既往有结直肠癌病史；（2）肠镜及组织病理学检查诊断不明确； （3）资料不完整、描述不明确及重要指标缺失。本研究获得医院伦理委员会批准 （PJ-KS-KY-2022-243）。

1.2 FIT

采用全自动定量FIT检测技术，检测方法为免疫比浊法，阳性判断临界值 （cut-off值） 设置为100 μg/L，>100 μg/L为阳性。具体注意事项包括无饮食及药物限制，粪便采集应避开月经期与妇科检查后，避免直接肛门采取，可在健康管理中心取样或回家后采样 （回家采样者遵守采集操作要求，将样本冷藏保存，1周内送检）。FIT结果阳性者在检测后2 d、1个月、3个月内分别进行电话随访，初次随访时需告知CRC风险，建议进一步结肠镜检查。在第1个月和3个月随访时需询问是否进行了结肠镜检查，同时统计结肠镜检查与病理结果。

1.3 统计学分析

采用SPSS 25.0软件进行统计分析，计量资料采用表示，计数资料采用率 （%） 表示。计数资料比较采用χ2检验，P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象基本资料

共纳入33 948例。年龄11～99岁，平均年龄 （48.71±13.59） 岁；男17 041例 （50.20%），女16 907例 （49.80%）；FIT阳性1 696例 （5.00%）。

2.2 不同性别、年龄 FIT阳性情况比较

结果显示，FIT阳性患者年龄20～95岁，平均年龄 （51.61±13.80） 岁。不同性别及年龄组间FIT阳性率比较差异均有统计学意义 （均P< 0.001），见表1。2.3 FIT阳性患者结肠镜检查依从情况

表1 不同性别、年龄 FIT阳性情况比较Tab.1 Comparison of fecal immunochemical test （FIT） positivity by different sexes and ages

结果显示，1 696例初筛阳性患者中，进行结肠镜检查471例，总依从率为27.77%。不同年龄组间结肠镜检查依从率比较差异有统计学意义 （P< 0.001）；而不同性别间结肠镜检查依从率比较差异无统计学意义 （P> 0.05），见表2。

2.4 结直肠镜检查结果

结肠镜检查471例患者中，333例检出疾病，疾病总检出率为70.70%。检出疾病患者年龄20～84岁，平均年龄 （55.23±11.16） 岁。男性总检出率高于女性，差异有统计学意义 （χ2=16.161，P< 0.001）；而不同年龄组间疾病检出率比较差异无统计学意义（χ2=9.856，P= 0.079），见表3。

表3 不同性别、年龄人群结直肠疾病检出结果比较Tab.3 Comparison of the total colorectal diseases by different sexes and ages

各种疾病的检出统计结果显示，腺癌检出率为3.82% （18/471），腺瘤检出率为21.44% （101/471）。无蒂锯齿状息肉、炎性息肉、息肉 （无病理）、间质瘤、溃疡、炎症、其他病变及未见异常检出率见表4。

表4 不同性别人群各种疾病检出情况比较［n （%） ］Tab.4 Comparison of detected diseases in different sexes ［n （%） ］

另外，腺瘤、息肉 （无病理）、其他病变及未见异常的男女检出率比较差异有统计学意义 （P< 0.05）；而腺癌、无蒂锯齿状息肉、炎性息肉、间质瘤、溃疡、炎症的男女检出率比较差异无统计学意义 （P>0.05），见表4。

各年龄组疾病检出统计结果显示，18例腺癌患者年龄均≥50岁；101例腺瘤患者中，97例 （96.04%）患者年龄≥40岁，4例 （3.96%） 患者年龄为35～39岁；除外≥80岁患者，其他各年龄组患者病理不明确息肉检出率均较高。腺癌、腺瘤、其他病变及未见异常各年龄组间比较差异有统计学意义 （均P< 0.05）；而无蒂锯齿状息肉、炎性息肉、息肉 （无病理）、间质瘤、溃疡及炎症各年龄组间比较差异无统计学意义 （均P> 0.05），见表5。

3 讨论

许多CRC筛查指南推荐FIT作为CRC初筛的手段［3-6］。本研究对进行FIT初筛的健康体检人群的统计结果显示，FIT阳性率为5.00%，与刘丹等［7］（4.6%）、杨洪亮等［8］（5.36%） 研究结果一致，略高于卢明等［9］（2.8%）、张文雅等［10］（4.11%） 的研究结果。分析其原因可能主要与样本人群年龄分布及FIT阳性截断值的不同相关。

本研究疾病总检出率高达70.70% （333/471），其中，腺癌、腺瘤、无蒂锯齿状息肉、炎性息肉、息肉 （无病理） 检出率合计为52.85%，可见FIT筛查对CRC及息肉性病变的检出有十分重要的临床意义。本研究中腺癌及腺瘤的检出率 （3.82%、21.44%） 明显高于地区性大规模人群筛查结果［上海市 （1.88%、3.18%）［11］、广州市 （2.88%、14.98%）［12］、重庆市 （0.16%、15.99%）［13］］。地区性大规模人群筛查多以CRC筛查评分/问卷或者问卷与粪便隐血试验联合进行初筛（问卷或便隐血试验任一阳性即推荐肠镜检查），与单纯FIT筛查比较，以CRC筛查评分/问卷初筛者假阳性增多。本研究中腺癌及腺瘤的检出率与杨洪亮等［8］（3.37%、21.15%）、张文雅等［10］（7.5%、17.5%） 研究结果近似，分析其原因可能是均以健康体检人群为研究对象，且初筛均采用了FIT。

本研究结果显示，检出的18例腺癌患者年龄均≥50岁，可见50岁及以上人群是CRC筛查的重点人群，与我国对CRC重点筛查人群年龄范围的界定［3］一致。本研究对检出的腺瘤患者年龄分析结果显示，97例 （96.04%） 患者年龄≥40岁，且随年龄增长腺瘤检出率明显增高；另外，有4例 （3.96%） 患者年龄为35～39岁，因此认为35～50岁人群也应进行CRC筛查。疾病检出结果显示，<40岁组疾病检出率为56.52%，息肉 （无病理） 检出率为17.39%，息肉检出者中最小年龄为20岁，因此认为<40岁的高危人群也应采用FIT进行CRC筛查。

本研究结果显示，女性腺癌检出率 （5.1%） 高于男性 （2.9%），虽无统计学差异，但女性检出率高的状况提示应加大对女性CRC筛查及防治的重视。此外，本研究未见异常检出率为29.30%，意味着这些患者的检查并非必要，因此针对CRC初筛路径的精准方面还需要进一步明确。

结肠镜检查目前是CRC筛查的核心环节，而这项检查效能的实现是以人群的依从性作为前提。本研究中结肠镜总依从率为27.77%，与以往研究的广州 （28.53%）［12］结果相似，高于上海 （20.14%）［11］、重庆 （18.89%）［13］结果。欧洲1项对挪威、瑞典、波兰、荷兰等国家的结肠镜筛查结果显示，结肠镜依从率为22.9%～60.7%［14］，可见结肠镜筛查依从率低是普遍问题。以本研究为例，有约70%FIT阳性人群未接受结肠镜检查，依照已获得的结肠镜检查数据推测，可能会有相当数量的CRC患者漏检。

综上所述，FIT在健康人群CRC及癌前病变早期筛查中应用意义重大。50岁及以上人群是CRC筛查重点，35～50岁健康人群亦应进行CRC的早期筛查，35岁以下重点人群也建议适当推广FIT检查。今后需要对CRC初筛路径及其精准性方面深入探索，同时也应不断提高目标人群对CRC的认知水平和筛查意识，提升结肠镜检查的依从性。本研究的不足之处：研究对象来源单一，仅为一家健康管理中心的样本数据；且FIT阳性者后续采用结肠镜检查的比例较小，今后需尝试联合多个健康管理中心来扩大样本量进一步论证。