rhBNP联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗冠心病心力衰竭的效果分析

郇恒山,孙发展

(山东省第一康复医院：1.心血管内科;2.ICU,山东 临沂 276032)

心力衰竭(心衰)是由多种原因导致的心脏泵血功能下降、心脏搏血量不能满足人体组织血液需求的综合症状,常见临床表现为呼吸困难、体液潴留、活动受限等,是心血管疾病发展的终末阶段,严重影响患者的生命健康[1]。目前,多以内科治疗为主,通过药物缓解症状,提高心脏泵血功能,降低死亡风险,从而提高患者生活水平[2]。沙库巴曲缬沙坦钠片是一种新型治疗心衰药物,主要通过抗肾素-血管静张素-醛固酮系统(RAAS)发挥作用[3];重组人脑利钠肽(rhBNP)可发挥脑利钠肽作用,扩张血管,排除人体多余水分等[4]。2种药物治疗心衰均具有积极效果。本研究通过对比试验探究了其联合用药的效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1资料

1.1.1一般资料 选取2020年10月至2022年10月本院收治的冠心病心力衰竭患者作为研究对象。根据均值比较的样本量估算公式nc=[(tα+tβ)s]2/δ计算出样本量为240例,按不同治疗方案分为A组和R组,每组120例。A组患者中男64例,女34例;年龄52～79岁,平均(62.49±8.07)岁;病程2～10年,平均(6.24±2.15)年;心功能分级：Ⅱ级22例,Ⅲ级41例,Ⅳ级35例;合并疾病：糖尿病37例,高血压52例。R组患者中男69例,女33例;年龄48～75岁,平均(60.37±8.48)岁;病程1～10年,平均(6.65±2.33)年;心功能分级：Ⅱ级20例,Ⅲ级49例,Ⅳ级33例;合并疾病：糖尿病39例;高血压48例。2组患者性别、年龄、病程、心功能分级、合并疾病等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审批。

1.1.2纳入标准 (1)符合冠心病诊断标准[5];(2)纽约心脏病学会心功能分级Ⅱ～Ⅳ级;(3)左心室射血分数(LVEF)<50%;(4)对本研究知情并同意参与。

1.1.3排除标准 (1)合并恶性消耗性疾病;(2)伴有多脏器器质性病变;(3)既往有心肌梗死或冠状动脉搭桥手术史;(4)合并限制型心肌病或肥厚型心肌病;(5)合并肺部感染性疾病;(6)入院时低血压或心源性休克。

1.2方法

1.2.1治疗方法 2组患者入院后立即进行血压、血常规、血生化、心功能、血清学指标等检查,并予以常规强心、利尿、吸氧、纠正水电解质紊乱及酸碱平衡等治疗。A组在此基础上加用沙库巴曲缬沙坦钠片(Novartis Pharma Schweiz AG,国药准字J20190001,规格：每片50 mg)口服,每次50 mg,每天2次。R组在A组基础上加用注射用rhBNP(成都诺迪康生物制药有限公司,国药准字S20050033,规格：0.5 mg/500 U/瓶)静脉滴注治疗,每天1次,2 h内静脉滴注速率为1.500 0 μg/(kg·min),2 h静脉滴注速率后为0.007 5 μg/(kg·min)。疗程均为4周。

1.2.2血清学检查 检测2组患者治疗前和治疗4周后血清线粒体偶联因子6(CF6)、心锚重复蛋白(CARP)、细胞黏附分子-1(ICAM-1)、醛固酮等。CARP、ICAM-1、醛固酮采用酶联免疫吸附试验测定,CF6采用放射免疫法进行测定。采集患者早晨空腹肘静脉血5 mL,3 000 r/min离心10 min,取上层清液,CARP、ICAM-1、醛固酮、CF6均采用索灵诊断(美国)有限公司试剂盒测定,操作严格按试剂盒说明书执行。

1.2.3观察指标 (1)记录2组患者治疗前及治疗1周后一般临床指标(包括收缩压、心率和平均每小时尿量);(2)记录2组患者治疗前及治疗4周后心功能相关指标[包括LVEF、左心室舒张末期内径(LVEDd)和每搏输出量(SV)]和血清学指标(包括CF6、CARP、ICAM-1和醛固酮水平)。

2 结 果

2.12组患者治疗前及治疗1周后一般临床指标比较 2组患者治疗前心率、收缩压、平均每小时尿量比较,差异无统计学意义(P>0.05);R组患者治疗1周后心率、收缩压均明显低于A组,平均每小时尿量明显高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前及治疗1周后一般临床指标比较

2.22组患者治疗前及治疗4周后心功能指标比较 2组患者治疗前LVEF、LVEDd、SV比较,差异无统计学意义(P>0.05);R组患者治疗4周后LVEF、SV均明显高于A组,LVEDd明显低于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前及治疗4周后心功能指标比较

2.32组患者治疗前及治疗4周后血清学指标比较 2组患者治疗前血清CF6、CARP、ICAM-1、醛固酮水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);R组患者治疗4周后血清CF6、CARP、ICAM-1、醛固酮水平均明显低于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前及治疗4周后血清学指标比较

3 讨 论

冠心病是临床较为常见的心血管疾病之一,冠心病患者如控制不佳致疾病发展可最终出现心衰症状,严重可导致死亡,降低了患者的生活质量[6]。有研究发现,随着现代生活习性和饮食睡眠习惯变化,近20年来,我国心衰患病率增加超过40%[7],故快速、有效的内科治疗方案一直是治疗心衰的重难点。

本研究结果显示,R组患者治疗1周后心率、收缩压均明显低于A组而每小时尿量明显高于A组,提示联合用药能快速改善心衰患者的早期心脏舒张功能,有效保护心脏。患者出现心衰后体内RAAS激活,血管活性物质分泌增加,使血管收缩、体液潴留,心脏前后负荷均增加,导致心率代偿性提高,进而出现心脏舒张功能下降、心输出量降低等症状[8]。联合用药能有效对抗RAAS,降低心脏负荷,减少外周水钠潴留,进而保护心脏功能。

本研究还发现,R组患者治疗4周后LVEF、SV均明显高于A组,且LVEDd明显低于A组,提示联合用药能有效提高患者心脏泵血功能。分析其原因为沙库巴曲缬沙坦钠是一种血管紧张素受体和脑啡肽酶的抑制类药物,可同时抑制RAAS和脑啡肽酶,进而扩张外周血管,利钠、利尿,改善心肌细胞血流供应,从而提高心脏收缩力,提高泵血量[9]。rhBNP可阻断交感神经递质分泌,减少血管活性物质产生,进而减轻外周血管的收缩,促进肾脏排尿功能,缓解心脏负荷,提高心脏功能,同时,rhBNP可抑制心室细胞重构,改善心脏功能,进一步提高心脏的舒缩能力,改善泵血功能[10]。

CF6是一种内源性抑制因子,在心肌细胞内含量最高,心肌细胞损伤越多则体内CF6含量越高,同时,CF6在人体血液中具有收缩血管、降低前列腺素生成等作用,可进一步加重心肌功能受损[11]。CARP是一种锚蛋白重复蛋白,可调节组织修复功能,促进细胞凋亡,在心脏的生长、发育中具有重要作用,而CARP水平与心肌细胞的受损程度呈正相关,故心衰患者病情越重,血清CARP水平越高[12]。ICAM-1可增强炎症细胞和内皮细胞间的黏附作用,一方面可导致血栓形成;另一方面促进心肌细胞缺血损伤[13]。醛固酮在临床上可视为心衰患者症状严重程度的评估指标之一,因其具有导致水钠潴留的作用,且其为RAAS产物,在人体内清除率较高而半衰期较短,故醛固酮水平高说明RAAS过度分泌,患者体内水钠潴留越重,心衰越重[14]。本研究结果显示,R组患者治疗4周后血清CF6、CARP、ICAM-1、醛固酮水平均明显低于A组,提示联合用药可降低患者体内多种影响心脏功能的血管活性物质及炎症因子水平,且R组患者治疗4周后心衰程度低于A组。在联合用药中rhBNP和沙库巴曲缬沙坦钠共同作用于RAAS的效果优于单独使用沙库巴曲缬沙坦钠,在抑制外周血管收缩上也有一定优势,且患者体内CARP水平降低,可减少对心肌细胞损伤,减少CF6等因子释放,共同作用下保护心肌细胞功能,缓解心衰症状的发展[15]。

总之,rhBNP联合沙库巴曲缬沙坦钠可快速缓解冠心病心衰患者临床症状,有效改善心功能,效果显著,值得借鉴。