布地奈德雾化吸入联合孟鲁司特钠口服治疗小儿支原体肺炎伴慢性咳嗽的疗效及安全性

蔡清勇,胡志军,吴文华

作者单位： 362000 福建省泉州市中医院儿科

支原体肺炎是一种潜伏期较长的呼吸系统疾病,易通过飞沫传播,具有一定的传染性,需高度重视[1]。该病好发于儿童,在住院儿童肺炎中其发生率为10%～40%[2],如控制不及时,在长时间炎症刺激下,可能会损伤皮肤、消化系统,甚至并发血液系统、神经系统及心血管疾病,导致预后不良[3]。慢性咳嗽是支原体肺炎经久不愈的一种症状表现,长期反复咳嗽不仅会导致呼吸困难,影响肺部气体交换,还会加重支原体肺炎严重程度,形成恶性循环[4]。目前,药物治疗是治疗该病的有效手段,常用药物有糖皮质激素布地奈德及白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠,其在喘息性支气管炎、咳嗽变异性哮喘、哮喘—慢阻肺重叠综合征等呼吸系统疾病中应用较广泛[5],但其对支原体肺炎伴慢性咳嗽患儿呼吸功能的改善效果的报道较少。现观察布地奈德雾化吸入联合孟鲁司特钠口服治疗小儿支原体肺炎伴慢性咳嗽的疗效及安全性,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年12月—2022年12月泉州市中医院收治的支原体肺炎伴慢性咳嗽患儿100例,按随机数字表法分为孟鲁司特组与联合组,各50例。孟鲁司特组中男28例,女22例;年龄3～12(7.86±1.22)岁;发病时间2～8(5.46±0.39)d。联合组中男29例,女21例;年龄4～14(7.79±1.36)岁;发病时间3～9(5.51±0.46)d。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订)》[6]中的慢性咳嗽诊断标准,且因支原体肺炎导致;(2)经胸部CT或X线检查显示肺部存在炎性浸润,可闻及肺部啰音,并存在不同程度的呼吸困难、胸闷、喘憋等症状;(3)年龄≤15岁;(4)体温≥37.5 ℃;(5)入组前4周未接受过止咳、平喘等药物治疗;(6)无过敏史;(7)监护人已签署研究知情同意书。排除标准:(1)肺结核或其他类型肺炎导致的慢性咳嗽;(2)合并先天性疾病、心血管疾病、免疫缺陷、甲状腺疾病;(3)合并肺癌;(4)中途因故退出或依从性欠佳;(5)肝、肾功能不全;(6)合并精神疾病;(7)存在支气管异物;(8)合并全身严重感染性疾病。

1.3 治疗方法 孟鲁司特组给予孟鲁司特钠咀嚼片(鲁南贝特制药有限公司生产)睡前口服,年龄<12岁患儿,5 mg/次;≥12岁患儿,10 mg/次,1次/d,持续治疗4周。联合组在孟鲁司特组基础上加用吸入用布地奈德混悬液(正大天晴药业集团股份有限公司生产)2 ml+0.9%氯化钠溶液10 ml混合液经口鼻雾化吸入,早、晚各1次,持续治疗4周。

1.4 观察指标与方法 (1)症状缓解时间:比较2组治疗4周后症状缓解时间,症状主要包括喘憋、呼吸困难、高热、肺部啰音。(2)咳嗽积分:比较2组治疗前与治疗4周后的咳嗽情况,其中日间咳嗽程度从轻到重记0～3分,0分为无咳嗽症状,1分为偶有咳嗽,2分为经常咳嗽但对生活影响不大,3分为严重咳嗽且对生活影响较大。夜间咳嗽程度从轻到重记0～3分,0分为无咳嗽症状,1分为入睡时偶尔发生短暂性咳嗽,2分为反复咳嗽并对睡眠有一定影响,3分为严重咳嗽且无法入睡。得分越高表明患儿咳嗽症状越严重。(3)呼吸功能指标:治疗前与治疗4周后运用肺功能仪监测2组呼吸频率(RR)、潮气量(VT)、呼气流量峰值(PEF)。(4)实验室指标:分别于治疗前与治疗4周后采集患儿空腹8 h的静脉血,应用血液分析仪测定外周血嗜酸粒细胞计数(EOS)、白细胞计数(WBC);运用酶联免疫吸附试验测定血清白介素-6(IL-6)水平。(5)不良反应:记录2组患儿治疗期间腹泻、口舌干燥、头晕目眩、恶心等发生情况。

1.5 疗效评定标准 显效:患儿的临床症状完全消失,胸部X线检查未见肺部病灶;有效:患儿的临床症状有所缓解,胸部X线检查显示肺部病灶较治疗前缩小≥50%;无效:患儿的临床症状无改善,胸部X线检查显示肺部病灶缩小<50%或扩大。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合组总有效率高于孟鲁司特组(98.00% vs. 86.00%,χ2=4.891,P=0.027),见表1。

表1 孟鲁司特组与联合组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 症状缓解时间比较 联合组喘憋、呼吸困难、高热、肺部啰音症状缓解时间均短于孟鲁司特组(P<0.01),见表2。

表2 孟鲁司特组与联合组症状缓解时间比较

2.3 咳嗽积分比较 治疗前,2组日间咳嗽积分与夜间咳嗽积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组日间与夜间咳嗽积分均较治疗前明显降低,且联合组低于孟鲁司特组(P<0.01),见表3。

表3 孟鲁司特组与联合组治疗前后咳嗽积分比较分)

2.4 呼吸功能指标比较 治疗前,2组RR、VT、PEF比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组RR较治疗前降低,VT、PEF较治疗前升高,且联合组降低/升高幅度大于孟鲁司特组(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 孟鲁司特组与联合组治疗前后呼吸功能指标比较

2.5 实验室指标比较 治疗前,2组EOS、WBC、血清IL-6水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组EOS、WBC及血清IL-6均较治疗前降低,且联合组低于孟鲁司特组(P<0.01),见表5。

表5 孟鲁司特组与联合组治疗前后实验室指标比较

2.6 不良反应比较 联合组不良反应总发生率低于孟鲁司特组,但组间比较差异无统计学意义(6.00% vs. 12.00%,χ2=0.488,P=0.485),见表6。

表6 孟鲁司特组与联合组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

支原体肺炎反复发作易导致慢性咳嗽,在低龄儿童群体中具有较高的发病风险,不利于儿童的健康成长[7]。罹患支原体肺炎后,病原体通常积聚于呼吸道黏膜上,不断释放大量的毒性物质,损伤呼吸功能,并进一步加重免疫反应,甚至累及多脏器组织[8]。支原体感染数量越多,对人体造成的伤害越严重。支原体肺炎导致的气道高反应性、气道炎性反应是造成慢性咳嗽的主要病理机制,因此,及时减轻气道高反应性、下调炎性因子表达、改善呼吸功能是治疗该病的关键[9]。

孟鲁司特钠是目前临床治疗哮喘的常用药,可有效调节炎性因子水平、改善肺部气体交换[10]。但单一用药的疗效欠佳,通过联合用药可达到协同增效的效果。糖皮质激素类药物的安全性、有效性已得到诸多研究学者的一致认可,能够有效控制气道炎性反应,减轻对呼吸道的不良刺激,促进疾病转归[11]。药液经口鼻雾化吸入后极易被人体吸收,可直接作用于气道,使药液在肺泡内均匀分布,从而稀释痰液,减轻肺部啰音。布地奈德是目前临床较常用的糖皮质激素类药物,该药对受体亲和力较强,抗炎效果显著,与孟鲁司特钠联合应用可增强疗效,加快疾病恢复。本研究结果显示,联合组喘憋、呼吸困难、高热、肺部啰音缓解时间短于孟鲁司特组,日间、夜间咳嗽积分低于孟鲁司特组,表明与单一药物治疗相比,布地奈德雾化吸入联合孟鲁司特钠口服治疗小儿支原体肺炎伴慢性咳嗽可快速缓解患儿的临床症状,充分肯定了联合治疗方案的优越性。

本研究结果显示,治疗4周后2组RR低于治疗前,VT、PEF高于治疗前,且联合组各指标优于孟鲁司特组,表明布地奈德雾化吸入联合孟鲁司特钠口服治疗小儿支原体肺炎伴慢性咳嗽可更有效地改善患儿的呼吸功能。分析原因:孟鲁司特钠可拮抗白三烯释放,抑制白三烯受体生物活性,阻断白三烯反应,降低血管渗透性;直径为2～3 μm、表面不规则、类圆形药物颗粒的布地奈德混悬液经口鼻雾化吸入人体后具有较高的选择性,可增强局部抗炎作用,且通过雾化吸入的方式将布地奈德混悬液送达病灶,与呼吸道上皮细胞结合,可更有效地抑制炎性递质渗出,扩张毛细血管,减轻气道水肿,达到非特异性抗炎的效果[11]。二者结合,在级联反应作用下,可协同降低肺部炎性浸润程度,有效改善呼吸功能,增强治疗效果。此外,治疗4周后2组EOS、WBC及血清IL-6水平较治疗前下降,且联合组低于孟鲁司特组,表明布地奈德雾化吸入联合孟鲁司特钠口服治疗小儿支原体肺炎伴慢性咳嗽可在降低WBC、嗜酸EOS的同时下调炎性因子表达,减轻炎性刺激。本研究结果还显示,联合组治疗总有效率高于孟鲁司特组,腹泻、口舌干燥、头晕目眩、恶心等不良反应发生率与孟鲁司特组比较无差异,肯定了联合治疗的有效性及安全性。

综上所述,布地奈德雾化吸入联合孟鲁司特钠口服治疗小儿支原体肺炎伴慢性咳嗽具有确切的治疗效果,可快速缓解临床症状,促进呼吸功能恢复,减轻炎性反应,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。