盐酸伊伐布雷定联合硫酸氢氯吡格雷治疗高血压并慢性心力衰竭的临床疗效

王薇,周波,邬紫嫣

目前,临床对于高血压并慢性心力衰竭,以硫酸氢氯吡格雷等抗血小板、抗凝药物治疗为主,然而该治疗方案虽便捷安全,但单一的抗血小板、抗凝药物治疗周期较长,治疗进程缓慢,且对心率、心肌耗氧量、心肌缺血症状等的改善效果不明显,因此有研究提出了盐酸伊伐布雷定联合硫酸氢氯吡格雷治疗高血压并慢性心力衰竭的治疗方案[1]。硫酸氢氯吡格雷能够选择性抑制血小板聚集,可有效缓解患者临床症状,促进其血压恢复正常水平。盐酸伊伐布雷定还能作用于心脏窦房结,降低其冲动发放频率,从而减慢心率,有助于改善心肌缺血和血管内皮功能[2],但国内目前关于盐酸伊伐布雷定联合硫酸氢氯吡格雷治疗高血压并慢性心力衰竭效果及可行性的研究较少。现特开展关于盐酸伊伐布雷定联合硫酸氢氯吡格雷治疗高血压并慢性心力衰竭临床疗效的研究,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年7月—2022年7月九江市柴桑区人民医院收治的高血压并慢性心力衰竭患者66例,按照随机数字表法分为氯吡格雷组(n=33)与联合治疗组(n=33)。氯吡格雷组中男20例,女13例;年龄(48.40±1.80)岁;病程(2.70±0.14)月。联合治疗组中男19例,女14例;年龄(47.80±1.70)岁;病程(2.83±0.17)月。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准 诊断标准：符合《射血分数保留的心力衰竭伴高血压患者管理中国专家共识》[3]中的高血压、慢性心力衰竭相关标准,即：(1)血压明显升高,且生理与心理情绪波动较大时存在头晕眼花、耳鸣乏力、失眠等症状;(2)伴有视力障碍、恶心呕吐等症状,严重时甚至会出现抽搐昏迷、偏瘫失语等;(3)肾功能减退,存在肾小动脉硬化或尿浓缩功能低下等症状;(4)患者存在呼吸困难、心率加快,咳嗽且伴有大量白色绒粉红色泡沫痰及双下肢水肿等症状。纳入标准：(1)一般情况良好,无严重基础性疾病,无严重脏器病变,可耐受常规检查及治疗;(2)无凝血功能异常、意识及智力障碍或其他先天性疾病;(3)无药物过敏反应;(4)未因高血压并慢性心力衰竭进行过临床治疗;(5)患者及家属对本研究知情同意。排除标准：(1)正在参加其他临床试验者;(2)不配合研究者。

1.3 治疗方法 氯吡格雷组予以硫酸氢氯吡格雷片(深圳信立泰药业股份有限公司生产)75 mg/次,口服,1次/d。联合治疗组在氯吡格雷组基础上加用盐酸伊伐布雷定片(法国施维雅药厂生产)5 mg/次,口服,2次/d。2组均治疗8周。

1.4 观察指标与方法 (1)血流动力学指标：治疗前与治疗8周后检测2组患者平均动脉压和心率。(2)肾功能指标：于治疗前与治疗8周后留取患者24 h尿及空腹晨尿,留取24 h尿量以后充分混匀,留取5～10 ml送到化验室做检查,使用免疫比浊法[4]测定24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、尿肌酐。(3)心功能指标：治疗前与治疗8周后记录2组患者左心室排血时间(LVET)与心脏等容收缩时间(ICT)[5]。(4)药物不良反应：包括心室颤动、休克、恶性心律失常等。

1.5 疗效评定标准[6]患者血压处于参考范围(收缩压<130 mmHg,舒张压<85 mmHg),或血压下降超过10 mmHg,且心率过快、呼吸困难等相关病症基本消失为显效;患者血压下降,但下降幅度<10 mmHg,且心率过快、呼吸困难等病症有所好转为有效;患者血压、心率等无改善为无效。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合治疗组治疗总有效率高于氯吡格雷组(87.88% vs.63.64%,χ2=5.280,P=0.022),见表1。

表1 氯吡格雷组与联合治疗组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 血流动力学指标比较 治疗前,2组平均动脉压、心率比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,2组平均动脉压、心率低于治疗前,且联合治疗组低于氯吡格雷组(P<0.01),见表2。

表2 氯吡格雷组与联合治疗组治疗前后血流动力学指标比较

2.3 肾功能指标比较 治疗前,2组24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白及尿肌酐水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,2组24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白及尿肌酐水平低于治疗前,且联合治疗组低于氯吡格雷组(P<0.01),见表3。

表3 氯吡格雷组与联合治疗组治疗前后肾功能指标比较

2.4 心功能指标比较 治疗前,2组LVET、ICT比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,2组LVET、ICT短于治疗前,且联合治疗组短于氯吡格雷组(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 氯吡格雷组与联合治疗组治疗前后心功能指标比较

2.5 不良反应比较 联合治疗组不良反应总发生率低于氯吡格雷组(15.15% vs.42.42%,χ2=5.987,P=0.014),见表5。

表5 氯吡格雷组与联合治疗组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

高血压即动脉血压持续升高状态,患者又常伴有心脏、血管、脑和肾脏等器官功能性或器质性改变的全身性病症,其中慢性心力衰竭较为多见。目前临床主要依靠药物治疗高血压并慢性心力衰竭,方法虽便捷安全,但对于其临床疗效却有着较高要求。

既往临床实践中,高血压并慢性心力衰竭是多种病因引起的心血管急性综合征,在外界诱因共同刺激下,患者患病后心排血量减少,心肌收缩力下降,使得静脉血管回心血在心脏中产生淤积,肺静脉回流也因此受到阻塞,且随着心肌损伤,导致动脉血管口径逐渐狭窄,病变区长期缺血缺氧,进而引发微循环障碍淤血,并改变心肌细胞基质,使组织器官代谢降解失调[7]。二磷酸腺苷受体拮抗剂、硝酸酯类药物、内源性激素等药物因其具有良好地缓解心肌缺血和抗凝效果,因此被认为是治疗高血压并慢性心力衰竭的良好选择。但张栋等[8]在后续的研究中强调,由于患者病症表现、体征指标和心血管病变情况不同,更应该明确不同药物机制、药物应用效果及其诱发不良心血管事件的风险等进行药物选择。氯吡格雷作为抗血小板聚集药物,能够选择性抑制二磷酸腺苷介导的糖蛋白复合物活化,不仅可以有效缓解患者心肌病变部位缺血、缺氧状态,还能减轻肾细胞代谢障碍,促进代谢平衡和肾功能改善[9]。仇占宏等[10]也在研究中指出,硫酸氢氯吡格雷的长期使用,会因其增强血流微循环而加重患者血流动力学指标恶化,同时也会产生一定程度的耐药性,延长药物治疗周期。为此,本研究提出盐酸伊伐布雷定与硫酸氢氯吡格雷联合用在高血压并慢性心力衰竭临床治疗的方案设想。盐酸伊伐布雷定是国内首个高度特异性超极化激活通道阻滞剂,其能够选择性作用于心脏窦房结起搏细胞通道,抑制窦房结起搏电流和细胞动作电位周期,同时缓解交感神经兴奋,进而达到降低心率、延缓心肌细胞凋亡的治疗目的。此外,盐酸伊伐布雷定在减慢心率的同时,不会产生负性肌力等作用,可避免患者出现心室颤动、休克、恶性心律失常等不良反应,此外,盐酸伊伐布雷定与硫酸氢氯吡格雷长期联合使用耐受性和药物依赖性也更低[11]。

本研究结果显示,联合治疗组治疗总有效率高于氯吡格雷组,平均动脉压、心率低于氯吡格雷组,LVET、ICT短于氯吡格雷组,表明盐酸伊伐布雷定联合硫酸氢氯吡格雷治疗高血压并慢性心力衰竭可在提高疗效、改善心功能的同时,稳定血流动力学参数。本研究结果还显示,联合治疗组24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白及尿肌酐水平低于氯吡格雷组,表明在硫酸氢氯吡格雷基础上联合盐酸伊伐布雷定,可有效缓解肾细胞代谢障碍,降低肾血管阻力,不仅不影响肾小球滤过率和肌酐清除率,还具有利尿排钠效果,有助于降低因药物成分造成的肾功能损伤。本研究结果显示,联合治疗组不良反应总发生率低于氯吡格雷组,表明盐酸伊伐布雷定联合硫酸氢氯吡格雷治疗高血压并慢性心力衰竭不仅可改善心功能和肾功能,且能减少药物不良反应。但受限于本研究纳入样本量和随访时间,后续仍需深入探索盐酸伊伐布雷定联合硫酸氢氯吡格雷治疗高血压并慢性心力衰竭的效果及可行性。

综上所述,盐酸伊伐布雷定联合硫酸氢氯吡格雷治疗高血压并慢性心力衰竭能有效改善患者血压和心率,减少对肾功能的不良影响,且药物联用安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。