左西孟旦联合小剂量沙库巴曲缬沙坦治疗急性失代偿心力衰竭的疗效及对神经内分泌激素的影响

周荣,段兰芝

急性失代偿心力衰竭属急性心力衰竭的一种类型,患者在发病期可伴随血流动力学改变,出现胸痛、气促、乏力、血压下降等情况,相较于单纯急性心力衰竭,其病情复杂,治疗难度较高[1]。除此之外,该病患者还有急性心力衰竭的症状,其心排血量显著降低,心肌血流灌注不足,常表现为呼吸困难、强迫坐位、大汗、烦躁、咯粉红色泡沫状痰等,若未能及时予以有效的诊疗干预,病情会急剧恶化,还会累及机体其他器官组织,引发严重的并发症,如肾衰竭、肺部感染等,严重威胁患者生命安全[2]。有研究表明,左西孟旦和沙库巴曲缬沙坦在治疗急性失代偿心力衰竭患者中可发挥出显著作用,有助于改善预后[3]。现观察左西孟旦联合小剂量沙库巴曲缬沙坦治疗急性失代偿心力衰竭的疗效及对神经内分泌激素的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年6月—2022年10月吉安市第一人民医院收治的急性失代偿心力衰竭患者70例,按照编号数字的奇偶数分为大剂量组(n=35)与小剂量组(n=35)。大剂量组中男19例,女16例;年龄37～68(56.92±4.84)岁;病程3～8(5.71±1.13)个月。小剂量组中男20例,女15例;年龄37～72(57.36±4.91)岁;病程3～12(5.74±1.15)个月。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已获得医院医学伦理委员会审核批准,患者及其家属知情同意参与本研究。

1.2 病例选择标准 纳入标准：符合急性心力衰竭临床诊断标准且处于失代偿期[4]。排除标准：(1)合并其他心脏疾病的患者;(2)合并肝、肾等器官功能衰竭(包括但不限于恶性肿瘤)者;(3)因精神疾病无法进行正常交流者;(4)不愿配合治疗者;(5)中途因故退出研究者。

1.3 治疗方法 大剂量组予以沙库巴曲缬沙坦钠片(Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd生产)100 mg/次,口服,2次/d。小剂量组予以左西孟旦注射液(齐鲁制药有限公司生产)联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗,左西孟旦注射液以5%葡萄糖溶液稀释后静脉滴注,初始剂量为6～12 μg/kg,滴注时间>10 min,之后以0.1 μg·kg-1·min-1持续输注,用药30～60 min后,滴注速度可调整为0.2～0.5 μg·kg-1·min-1;沙库巴曲缬沙坦钠片50 mg/次,口服,2次/d。2组患者均持续治疗3个月。

1.4 观察指标与方法 (1)用药前与用药3个月后心率、心功能指标：心功能指标包括左心室射血分数、左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径。心率通过心电图监测;左心室射血分数、左心室舒张末期内径和左心室收缩末期内径使用心脏超声进行检测。(2)用药前与用药3个月后神经内分泌激素指标：包括去甲肾上腺素、醛固酮、血管紧张素Ⅱ。采集患者空腹静脉血,经离心后使用欧莱博BK-200VET全自动生化分析仪进行检测[5]。(3)不良反应：包括血肌酐升高、气促乏力、心悸。

1.5 临床疗效判定标准[6-7]显效：相关临床症状显著改善,心功能和神经内分泌激素指标恢复正常;有效：相关临床症状均有一定程度的减轻,心功能和神经内分泌激素指标有所好转;无效：病情与用药前无异或加重,有严重不良反应发生。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 小剂量组治疗总有效率高于大剂量组(94.29% vs.74.29%,χ2=5.285,P=0.022),见表1。

表1 大剂量组与小剂量组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 心率、心功能指标比较 用药前,2组心率、左心室射血分数、左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药3个月后,2组心率较用药前降低,左心室射血分数较用药前升高,左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径较用药前缩小,且小剂量组变化幅度大于大剂量组(P<0.05或P<0.01),见表2。

2.3 神经内分泌激素指标比较 用药前,2组去甲肾上腺素、醛固酮、血管紧张素Ⅱ水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药3个月后,2组去甲肾上腺素、醛固酮、血管紧张素Ⅱ水平较用药前降低,且小剂量组低于大剂量组(P<0.01),见表3。

表3 大剂量组与小剂量组用药前后神经内分泌激素指标比较

表2 大剂量组与小剂量组用药前后心率、心功能指标比较

2.4 不良反应比较 小剂量组与大剂量组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(5.71% vs.8.57%,χ2=0.215,P=0.643),见表4。

表4 大剂量组与小剂量组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

急性失代偿心力衰竭是心内科一种较为常见的疾病,指急性心脏病引起的心排血量显著、急骤降低,导致的组织器官灌注不足和急性淤血综合征[8]。关于该病的具体病因尚不明确,但致病因素较多,汇总相关资料发现,慢性心力衰竭急性加重、急性血流动力学障碍、右心室梗死、肺动脉主干栓塞等疾病会导致发病,感染、心律失常、治疗不当等也可能诱发该病[9]。根据流行病学调查结果显示,急性失代偿心力衰竭发病风险会随着年龄增长而增高,病死率较高,且病情严重者1年内病死风险较高[10]。为了提高该类患者的生存率,降低其死亡风险,早诊断、早治疗十分关键,通过及时有效的治疗常能够抑制病情恶化,缓解临床症状,改善心功能,但要想取得良好预后,还需慎重考虑用药方式[11]。

目前,随着医疗技术的发展,临床可用于治疗急性失代偿心力衰竭的药物种类较多,但不同的用药方式会对患者产生不同的影响,因此,制定针对性的用药方案是确保疗效的关键[12-13]。有研究发现,沙库巴曲缬沙坦和左西孟旦对急性失代偿心力衰竭的治疗效果均较好,尤其是以合理的配比形式进行联合用药,其效果较单一用药更显著,对于改善预后、提高疗效的作用明显[14-15]。本研究结果显示,小剂量组治疗总有效率高于大剂量组,小剂量组用药3个月后的心率及去甲肾上腺素、醛固酮、血管紧张素Ⅱ水平低于大剂量组,左心室射血分数高于大剂量组,左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径小于大剂量组,且2组不良反应总发生率比较无统计学差异,表明在急性失代偿心力衰竭的治疗中,左西孟旦联合小剂量沙库巴曲缬沙坦的应用价值较高,可更好地改善患者心功能,降低对神经内分泌激素的影响,且安全性较高,有效性和实用性均得以切实印证。究其原因,沙库巴曲缬沙坦和左西孟旦均是急性心力衰竭的常用临床药物,具备较好的抗心力衰竭作用。其中,沙库巴曲缬沙坦的主要成分为脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体拮抗剂颉沙坦,这两种成分能够通过LBQ657抑制机体中的脑啡肽酶,同时还可通过缬沙坦阻断血管紧张素Ⅱ的1型受体,对心血管和肾脏起到良好的保护作用,抑制血管紧张素Ⅱ依赖性醛固酮释放[16-17]。左西孟旦更适用于传统方案治疗疗效不佳的心力衰竭患者,这类患者大多需要快速增加心肌收缩力,以便增强心脏活动,促进心功能恢复正常;该药物含有羟丙基倍他环糊精和无水枸橼酸,作为一种钙离子增敏剂,主要是通过改变钙结合信息传递而发挥作用,具体作用机制在于与肌钙蛋白相结合,稳定钙离子诱导的心肌收缩所必需的心肌纤维蛋白的空间构型,以此来增强心肌收缩力,降低心率和心肌耗氧量,且该药物还可以起到扩张血管的作用,能够降低心脏负荷,从而发挥治疗心力衰竭的作用[18]。此外,有研究还发现,长期大量用沙库巴曲缬沙坦钠片容易导致不良反应产生,因此,相较于单一使用大剂量的沙库巴曲缬沙坦治疗,小剂量沙库巴曲缬沙坦联合左西孟旦的治疗效果更佳,在后期治疗该病时,需考虑最佳用药剂量,以达到预期治疗效果。

综上所述,左西孟旦联合小剂量沙库巴曲缬沙坦治疗急性失代偿心力衰竭的疗效确切,可有效降低心率,改善心功能和神经内分泌激素,其安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。