健脾养肝丸联合恩替卡韦治疗肝郁脾虚型乙肝肝硬化代偿期临床观察

2023-10-31牛蕾

中国中医药现代远程教育 2023年21期

牛蕾

（泰安市中医医院药剂科，山东泰安 271000）

乙型病毒性肝炎（以下简称“乙肝”）肝硬化是临床发病率较高的一种肝脏疾病，主要是由乙型肝炎病毒引发的持续、反复的肝脏炎症，导致肝小叶结构被破坏，形成纤维膈膜、肝结缔组织，最终导致肝脏纤维化病变并逐渐进展为肝硬化［1］。目前，乙肝肝硬化药物治疗以保肝联合抗病毒为主，虽可较快抑制病毒复制，但长时间服药将使病毒耐药性增高，使肝硬化患者的病情仍呈进行性发展，疗效欠佳［2］。近年，我国中医药事业迅速发展，中医药在治疗肝硬化方面展现出了自己独到的优势。在乙肝肝硬化患者的临床治疗中，中医药可延缓肝硬化的病程发展，从而提高患者的生活质量，明显延长患者的生存期。本研究旨在探讨健脾养肝丸联合恩替卡韦治疗肝郁脾虚型乙肝肝硬化代偿期患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019 年1 月—2020 年8 月泰安市中医医院肝病科门诊收治的80例肝郁脾虚型乙肝肝硬化代偿期患者作为研究对象，采用随机数字表法将所有患者分为对照组和观察组，各40 例。观察组男21 例，女19例；年龄25～64 岁，平均年龄（42.37±4.35）岁；病程4～12 年，平均病程（5.25±2.45）年。对照组男22 例，女18 例；年龄26～67 岁，平均年龄（43.25±5.14）岁；病程5～12年，平均病程（5.41±2.28）年。2组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经泰安市中医医院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准西医诊断标准参照《慢性乙型肝炎防治指南（2015 版）》［3］中关于非侵袭性肝纤维化、乙型肝炎肝硬化代偿期的诊断标准。中医诊断标准参照《肝纤维化中西医结合诊疗指南（2019 年版）》［4］中的肝郁脾虚证，典型证候：胁肋胀满疼痛，胸闷善太息，精神抑郁或性情急躁，纳食减少，脘腹痞闷，神疲乏力，面色萎黄，大便不实或溏泻。舌质淡有齿痕、苔白，脉沉弦。

1.3 入选标准纳入标准：（1）经CT 检查确诊为代偿期乙肝肝硬化，均无严重心肾合并疾病；（2）患者及其家属均对本研究内容了解，并且签署知情同意书。排除标准：（1）肝癌、精神、心理疾病者；（2）其他原因导致的肝硬化者；（3）已经发展为肝硬化失代偿期者；（4）对治疗不依从者；（5）妊娠期、哺乳期妇女。

1.4 治疗方法对照组给予患者抗病毒药物恩替卡韦分散片（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20100019，规格：每片0.5 mg），用法用量：口服，每次1片，每日1次。治疗期间禁止饮酒，注意饮食。

观察组在对照组基础上加用健脾养肝丸治疗，处方：木香60 g，砂仁60 g，红参片60 g，黄芪90 g，三七粉30 g，麸炒白术60 g，茯苓60 g，山药60 g，当归60 g，陈皮60 g，大枣100 g，炒鸡内金300 g，路路通60 g，水红花子60 g，炙甘草30 g。用法用量：口服，每次9 g（1丸），每日2次，与恩替卡韦服用时间间隔2 h。

2组患者治疗周期均为6个月，治疗结束后进行相关指标测定。

1.5 观察指标（1）疗效判定标准：按照《中药新药临床研究指导原则》［5］，显效，患者临床症状、体征明显改善，相关证候积分减少≥70%；有效，患者临床症状、体征有所好转，70%＞证候积分减少≥30%；无效，患者临床症状、体征无变化甚至加重，证候积分未减少甚至增加。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）肝功能指标：治疗前以及连续治疗6个月后，分别采集患者的空腹静脉血液样本5 mL，使用7600型日立全自动生化分析仪检测2 组患者血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）和总胆红素（TBIL）的水平。（3）血清肝纤维化指标：于患者治疗前以及连续治疗6 个月后，应用放射免疫法检测患者血清肝纤维化指标，包括透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）和Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）。

1.6 统计学方法采用SPSS 20.0 统计学软件对数据进行处理，计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料用率（%）表示，采用x2检验。以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者治疗前后肝功能指标比较2 组患者治疗后ALT、AST、TBIL 水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组上述各肝功能指标均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 2组肝郁脾虚型乙肝肝硬化代偿期患者治疗前后肝功能指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05。

TBIL/（μmol/L）65.41±10.63 30.79±8.221）2）62.98±11.12 39.76±10.311）组别观察组例数40对照组40时间治疗前治疗后治疗前治疗后ALT/（U/L）108.21±33.74 43.55±13.521）2）104.96±38.67 54.98±19.941）AST/（U/L）99.82±11.47 33.56±7.211）2）96.48±12.32 49.24±8.741）

2.2 2 组患者临床疗效比较观察组总有效率为92.5%（37/40），高于对照组的77.5%（31/40）（P＜0.05）。见表2。

表2 2组肝郁脾虚型乙肝肝硬化代偿期患者临床疗效比较

2.3 2 组患者治疗前后血清肝纤维化指标比较2 组患者经治疗后HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C 水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），其中观察组上述各血清肝纤维化指标均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 2组肝郁脾虚型乙肝肝硬化代偿期患者治疗前后血清肝纤维化指标比较（±s，μg/L）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05。

组别观察组Ⅳ-C 188.30±16.14 94.38±10.851）2）185.25±17.52 126.35±14.381）例数40对照组40时间治疗前治疗后治疗前治疗后HA 254.96±14.34 82.97±11.681）2）252.87±13.49 123.69±12.931）LN 163.57±11.45 89.03±14.491）2）161.78±13.29 112.99±12.741）PC-Ⅲ203.47±21.45 96.78±13.641）2）205.73±23.38 153.57±15.161）

3 讨论

肝硬化是多种致病因子反复或持续作用下，引起的肝脏慢性、进行性、弥漫性改变，病理学表现为肝细胞变性、坏死，肝内纤维组织弥漫性增生，再生结节形成，正常肝小叶结构遭到破坏，形成假小叶，肝脏失去正常组织结构，形态发生改变，质地变硬的病理过程。在我国，肝硬化首要病因为病毒性肝炎，而其中有一半以上是由乙型肝炎病毒引起的［6，7］。乙肝肝硬化患者早期发病症状比较隐匿，随着病毒的不断繁殖，病情进一步发展，最终可能发展为肝细胞癌。因此，对乙肝肝硬化患者要做到早期诊断、早期治疗，预防各种并发症的发生，从而改善患者的生存质量，延长其生命周期。恩替卡韦是临床上常见的治疗乙肝肝硬化的抗病毒药物，是一种鸟嘌呤核苷类似物，主要作用机制是通过在人体内代谢转化为三磷酸盐，竞争性地抑制乙肝病毒多聚酶活性，进而对乙肝病毒产生消除或抑制作用；但长期用药可导致病毒耐药，并且会引起多种患者难以耐受的不良反应，因此临床使用时需要严格控制药物剂量［8-10］。

中医在治疗乙肝肝硬化方面，无论是辨证施治还是专方专药，均进行了大量探索；在改善病情、逆转肝纤维化、消除肝脏炎症等方面具有独特的优势。肝硬化在中医学中属于“胁痛”“黄疸”“积聚”等范畴，其主要病理机制为湿热毒邪侵袭肝脏，邪气作祟日久，导致肝疏泄功能受损，肝气郁滞；疫毒亢盛横逆犯脾，导致脾虚运化失常；肝郁脾虚，气血不畅，瘀阻脏络成积，最终形成本虚标实、虚实夹杂之证，故治疗应以疏肝健脾、益气养血为主［11，12］。

本次研究中，选用泰安市中医医院自制的健脾养肝丸治疗。方中木香气香醒脾，味辛能行，味苦主泄，走三焦和胆经，故既能行气健脾又能疏肝利胆；砂仁辛散温通，有化湿醒脾、行气温中之效；黄芪味甘性温，入脾肺二经，有劲补脾气、利水消肿、托邪毒外出之效，振奋中州脾土之气，防止肝之邪毒向脾脏传变；黄芪和红参皆有补气生津、补气生血之效，与麸炒白术、山药、茯苓、陈皮配伍可补气健脾燥湿，扶正固本；三七归肝、胃经，有散瘀止血、活血定痛之效；当归味甘、辛，性温，有补血活血、止痛之效；水红花子味咸性微寒，有清热、软坚、消瘀破积、健脾利湿之效；炙甘草起到调和诸药的作用。全方诸药合用，共奏健脾养肝、益气养血之功效。当归能通过抑制脂质过氧化作用，减轻肝硬化患者肝细胞的损伤。不仅如此，当归还能降解胶原蛋白，减少肝脏胶原蛋白含量，使肝纤维化的形成材料减少，最终达到保肝护肝、抑制肝纤维化的作用。茯苓具有抑制肝脏细胞外基质的沉积，逆转肝纤维化的作用。路路通有效成分白桦脂酮酸有明显的抗肝细胞毒活性。甘草有效成分有抗病毒、抗炎、保肝等作用，能够对抗肝脏纤维化，同时可提高机体免疫力。

本研究结果显示，与对照组比较，观察组治疗总有效率明显更高，而且治疗后肝功能指标和肝纤维化指标均显著降低，提示健脾养肝丸联合恩替卡韦可有效改善患者的肝功能，减少肝脏纤维化的发生，从而提高治疗效果。

综上所述，在肝郁脾虚型乙肝肝硬化代偿期患者的治疗过程中，联合应用健脾养肝丸和恩替卡韦，具有十分显著的效果，在临床应用及推广中具有很大价值。