芪附通痹汤治疗糖尿病周围神经病变临床观察

陈晶晶 王振强 邱淑炜

（1.河北中医学院附属沧州中西医结合医院中医内科，河北 沧州 061001；2.承德医学院硕士研究生2019级，河北 承德 607000）

糖尿病周围神经病变是糖尿病患者最为高发的中晚期并发症，有数据［1］统计大约30%～90%的患者会出现不同程度的症状，以肢体疼痛、麻木等异常感为主，严重者甚至需要截肢以保存生命，严重影响了患者的生命健康和生存质量［2］。芪附通痹汤是河北中医学院附属沧州中西医结合医院治疗慢性下肢动脉缺血性病变的验方，根据中医“异病同治”的理论，近年来尝试将其应用于糖尿病周围神经病变的治疗，取得了很好的临床效果。为了观察该方剂治疗糖尿病周围神经病变的安全性，进行了本次研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料随机选择2016 年6 月—2019 年6 月到河北中医学院附属沧州中西医结合医院进行糖尿病周围神经病变治疗的患者160 例进行临床研究。其中男103 例，女57 例；年龄46～78 岁，平均年龄（67.50±5.82）岁；糖尿病病程7～20年，平均病程（11.03±4.18）年；糖尿病周围神经病变病程最短6 个月，最长5 年，平均病程（1.71±0.83）年。使用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各80 例。2 组患者性别、年龄、病程差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究经医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准消渴病痹证寒凝血瘀证诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》［3］及《中医证候诊断治疗学》［4］制定：肢体麻木不仁，四末冷痛，得温痛减，遇寒痛增，下肢为著，入夜更甚；神疲乏力，畏寒怕冷，尿清便溏，或尿少浮肿，舌质淡黯或有瘀点、苔白滑，脉沉弦。

1.3 纳入标准（1）确诊为2 型糖尿病周围神经病变者；（2）对本次研究知情同意者。

1.4 排除标准（1）其他因素引起的周围神经病变者；（2）合并严重心血管、脑血管、肾脏、肝脏和造血系统疾病者；（3）妊娠或哺乳期妇女；（4）合并使用同类中药者；（5）不配合治疗者。

1.5 治疗方法对照组给予规范的降糖治疗，控制血糖变化。餐前口服依帕司他片（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，国药准字H20040012，每片50 mg），每次1 片，每日3 次，共计4 周。观察组在对照组基础上加用芪附通痹汤治疗。方剂组成：黄芪60～90 g，桂枝30 g，炒白芍30 g，生姜30 g，大枣30 g，麻黄15 g，附片30 g，细辛30 g，淫羊藿15 g，炙甘草10 g，蜈蚣3～10 g，全蝎3～10 g。根据患者具体情况调整方剂，寒重，则酌加麻黄、细辛用量；兼湿邪，酌加炒薏苡仁、生白术利湿化浊；兼热邪，则酌加败酱草、忍冬藤解毒通络；兼脾虚，则酌加党参、麸炒白术益气健脾；兼阳亢，则酌加山萸肉、紫油桂敛阳引火下行。所有方剂由河北中医学院附属沧州中西医结合医院药剂室煎制，每服药煎2 次，共取汁300 mL，每日早晚分2 次服用，每次服150 mL，共计4周。

1.6 观察指标

1.6.1 血糖水平血糖相关检测指标为空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）。其中FBG、2 h PBG 采用葡萄糖氧化酶法测定，HbA1c 采用离子交换高压液相分离法测定，FINS 采用增强化学发光免疫分析方法检测，所有测试均由河北中医学院附属沧州中西医结合医院生化实验室进行，严格按照试剂盒要求操作。

1.6.2 临床疗效参照《中药新药临床研究指导原则》［3］中的消渴痹证相关症状制定分级量化表，共包括肢体麻木不仁、四末冷痛、得温痛减等13个项目，根据患者症状无、轻、中、重分别记0、1、2、3分。总分0～39分，分数越高，症状越严重。

疗效评价标准：参照《中药新药临床研究指导原则》［3］制定。采用尼莫地平法计算，治疗指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。临床痊愈：患者临床症状基本痊愈，治疗指数≥90%；显效：患者临床症状明显改善，70%≤治疗指数＜90%；有效：患者临床症状有所改善，30%≤治疗指数＜70%；无效：患者临床症状未缓解，治疗指数＜30%。总有效率=（临床痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.6.3 肝肾功能及不良反应肝功能指标包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL），肾功能指标包括胱抑素C（Cys C）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr），血液标本收集后2 h内，设定离心半径16 cm，使用3000 r/min离心机离心20 min，取上清液进行测定。Cys C使用免疫投射比浊法测定，BUN、Cr使用酶法检测，所有指标使用奥林巴斯AU2700型生化检测仪进行测定，试剂盒为北京利德曼公司提供。所有操作严格按照试剂盒说明进行。所有检验均在河北中医学院附属沧州中西医结合医院常规实验室进行，固定由同一名资深检验员进行操作。

1.7 统计学方法用SPSS 19.0 统计学软件处理研究相关数据，计量资料用（±s）表示，并采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用x2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者治疗前后血糖水平比较治疗前2 组患者FBG、2 h PBG、HbA1c、FINS 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后与同组治疗前相比，2 组FBG、2 h PBG、HbA1c 水平明显降低，FINS 水平明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），但治疗后除FINS 水平外，2 组间其他各指标水平差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 2组糖尿病周围神经病变患者治疗前后血糖水平比较（±s）

表1 2组糖尿病周围神经病变患者治疗前后血糖水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，1）P＜0.05。

组别对照组观察组t值P值例数FBG/（mmol/L）治疗前8.57±2.01 8.74±2.27 80 80治疗后6.97±1.851）6.84±1.851）2 h PBG/（mmol/L）治疗前13.71±3.63 13.27±3.73治疗后10.34±3.381）9.97±3.301）HbA1c/%治疗前8.31±0.65 8.47±0.75治疗后6.39±0.431）6.24±0.361）FINS/（μU/mL）治疗前3.56±0.83 3.71±0.61治疗后5.36±0.241）5.25±0.201）0.501 0.444 0.756 0.701 1.442 1.858 1.303 3.149 0.002 0.617 0.657 0.451 0.485 0.151 0.065 0.195

2.2 2 组患者临床疗效比较观察组总有效率为95.00%（76/80），明显高于对照组的85.00%（68/80），差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 2 组患者肝肾功能指标水平比较2 组患者治疗前后肝肾功能指标水平差异均无统计学意义（P＞0.05）见表3、表4。

表3 2组糖尿病周围神经病变患者治疗前后肝功能指标水平比较（±s）

表3 2组糖尿病周围神经病变患者治疗前后肝功能指标水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，1）P＞0.05。

组别对照组观察组t值P值例数80 80 ALT/（IU/L）治疗前31.70±8.47 32.63±9.43 0.606 0.592治疗后32.42±7.311）30.74±5.971）1.333 0.213 AST/（IU/L）治疗前35.28±9.30 34.19±6.96 0.749 0.481治疗后33.43±8.061）35.01±8.721）1.081 0.335 TBIL/（μmol/L）治疗前14.50±3.70 13.71±2.91 1.165 0.301治疗后13.29±2.761）13.25±2.951）0.167 0.931

表4 2组糖尿病周围神经病变患者治疗前后肾功能指标水平比较（±s）

表4 2组糖尿病周围神经病变患者治疗前后肾功能指标水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，1）P＞0.05。

组别对照组观察组t值P值例数80 80 Cys C/（mg/L）治疗前1.04±0.14 1.08±0.20 0.355 0.806治疗后1.10±0.111）1.00±0.131）0.294 0.796 Cr/（μmol/L）治疗前121.61±18.15 124.30±19.88 0.841 0.478治疗后119.49±16.281）121.35±19.801）0.591 0.587 BUN/（mmol/L）治疗前5.21±1.92 5.17±2.06 0.202 0.890治疗后5.25±2.111）5.24±2.121）0.158 0.956

2.4 2 组患者不良反应情况比较观察组不良反应发生率为10.00%（8/80），略高于对照组的7.50%（6/80），但差异无统计学意义（P＞0.05）。所有不良反应均轻微，未停药自行缓解。见表5。

表5 2组糖尿病周围神经病变患者不良反应情况比较[例（%）]

3 讨论

糖尿病性周围神经病变属于中医学“消渴痹证”范畴。《灵枢·五变》有“血脉不行……故为消瘅”的论述；《王旭高医案》有“消渴日久，但见手足麻木，肢冷如冰”的论述［5］。关于消渴的致病机制，历代医家均有自己的观点，但是总体认为该病是由于禀赋不足，或者后天饮食不节等导致脾胃虚弱，不能化生水谷精微，阳气虚损，阳损及阴，阴津亏损，燥热偏盛。因此本病为本虚标实之证，阴虚为本、燥热为标。阴津亏耗无以载气，终致气阴两伤。气虚则生血不足、行血无力，致血虚血瘀；阴虚则脉络失去濡养、血行艰涩，血瘀加剧，瘀血阻络，脉络不通，最终导致四肢乏力、萎废不用［6］。不同医家对该病的病机有不同的认识，如瘀血阻滞、阴虚内热、痰瘀互结等，并且不同医家根据不同的病机进行辨证治疗，均取得良好效果。河北中医学院附属沧州中西医结合医院认为该疾病是寒凝作痛所致，因此病机为寒凝血瘀，治疗应以温阳为主，辅以化瘀［7］。

芪附通痹汤是由黄芪桂枝五物汤和麻黄附子细辛汤合时方止痉散化裁而来，治以温阳益卫和营、散寒解痉通脉。方中以黄芪、附片温阳益卫为君；麻黄、细辛散寒止痛，桂枝、炒白芍调和营卫为臣；淫羊藿温肾益精，生姜、大枣和胃化饮，全蝎、蜈蚣解痉止痛为佐；炙甘草调和诸药为使。从组方上看，黄芪桂枝五物汤治疗血痹，麻黄附子细辛汤治疗少阴病脉沉为主的疾病，止痉散通络解痉。诸药相合，以温阳益卫为主，散寒解痉为辅，因此能够起到较好的治疗寒凝血瘀型消渴病痹证的作用［8］。河北中医学院附属沧州中西医结合医院既往用该方剂治疗下肢动脉缺血性疾病，因两种疾病病机均为寒凝血瘀，所以根据异病同治的原则，在此方基础上根据患者具体情况进行加减，治疗糖尿病周围神经病变，也取得了较好的临床效果。

从本次研究来看，2 组患者治疗前FBG、2 h PBG、HbA1c、FINS 水平差异无统计学意义，治疗后与同组治疗前相比FBG、2 h PBG、HbA1c明显降低，FINS水平明显升高，但治疗后2 组除FINS 水平外各指标水平差异无统计学意义，说明芪附通痹汤没有降低血糖的作用，同时也排除了血糖变化对本次研究造成的干扰。观察组总有效率为95.00%，明显高于对照组的85.00%，差异具有统计学意义，说明该方剂具有显著改善糖尿病周围神经病变患者临床症状、提高西药治疗效果的作用。这与该方剂温阳散寒的作用密切相关，阳气温煦推动气血运行，气血运行则瘀滞不存，患者腿麻、腿凉等临床症状显著改善。2 组患者治疗前后肝肾功能差异无统计学意义，说明该方剂对于肝肾功能无影响。观察组不良反应发生率为10.00%，略高于对照组的7.50%，差异无统计学意义，所有不良反应均轻微，未停药自行缓解，说明其安全性良好。

综上所述，芪附通痹汤治疗糖尿病性周围神经病变具有较好的临床效果，且安全可靠，无明显不良反应，可在临床推广应用。