基于现代文献和数据挖掘分析中药复方治疗腹泻型肠易激综合征用药规律 *

丁晓洁 许 诺 朱丽爽 李德仪 孙增芹 王 伟 郑 佳 毕冰寒

（滨州医学院中西医结合学院，山东 烟台 264003）

腹泻型肠易激综合征（IBS-D）是以腹泻为主要临床表现的肠易激综合征，占肠易激综合征的60%～70%［1］。其病程长、易反复的特点，不仅使患者的工作和生活受到严重影响，还消耗大量的医疗资源，是目前急需寻求最佳治疗方案的疾病之一。对于IBS-D，现代医学主要采用对症治疗，存在不良作用大、容易反复等缺点［2］。系统评价［3］表明，中医药治疗IBS-D 具有明显的特色和优势，在安全性、耐受性、有效性方面均优于其他药物，具有广阔的应用前景，值得深入研究。因此，作者通过文献分析和数据挖掘相结合的方法，深入分析中药复方治疗IBS-D 的用药规律，为中医药治疗IBS-D 的基础研究、新药开发及临床应用提供数据支撑。

1 资料与方法

1.1 文献检索以“腹泻型肠易激综合征”“中医药”为关键词，检索中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方数据库，获取从建库至2020年10月中医药治疗IBS-D的文献，共1395篇。

1.2 文献管理将检索到的文献导入Note Express 文献管理软件，去重后剩余901篇。

1.3 文献筛选按照入排标准阅读文献题目、摘要进行筛选，选出符合条件的文献302篇。

1.3.1 入选标准纳入中药复方治疗IBS-D 的临床研究文献，研究类型包括随机对照研究、临床观察；剂型以内服汤剂、丸剂、散剂、胶囊剂等为主；包括经方、时方、自拟方等；处方药味明确。重复方药的文献仅选取其中1篇。

1.3.2 排除标准文献综述、系统评价、Meta 分析、理论探讨、实验研究、非治疗IBS-D 的文献；经验总结、个案报道、中药复方联合其他疗法干预、方名及药物组成不明确的文献；针灸、理疗等非内服法治疗IBS-D 的文献；科普类文献。

1.4 复方提取对筛选出的文献进行全文阅读，获取中药复方252 首，并用Excel 软件按照方名、药物进行汇总。

1.5 数据录入通过中医传承辅助平台（V2.5）“平台管理”模块中“方剂管理”功能，将筛选的252 首方剂进行录入。中药名称参照《中华人民共和国药典：一部》［4］进行规范统一，药典上没有收录的中药，参照《中药大辞典》［5］进行规范统一。为便于统计分析，对部分药物名称进行合并统计，如炙甘草、生甘草合并统计为甘草（不同炮制），广陈皮、陈皮合并统计为陈皮（不同产地）。

1.6 数据核查完成录入后，由专人负责审核录入数据，以确保数据的准确。

1.7 统计分析通过中医传承辅助平台（V2.5）“统计报表”模块中“方剂统计”功能，进行药物频次、性味归经统计；通过“数据分析”模块中“方剂分析”功能，进行组方规律分析。

2 结果

2.1 药物频次筛选的252 首处方中涉及药味181 种，通过“频次统计”得到使用频次≥50 的药物12 味。按照《中药学》［6］对12 味药物进行功效分类：从单味药使用频次看，频次最高的药物为白术，其次为白芍；从药物功效分类累计频次看，补气药累计频次最高，其次为利水渗湿药。见表1、表2。

表1 252首方剂中使用频次≥50的药物

表2 252首方剂中使用频次≥50的药物功效分类

2.2 性味归经对252 首处方中使用的药物的性味归经进行统计，温性药物使用频次最高，平性药物次之；甘味药物使用频次最高，苦味药物次之；归脾经药物使用频次最高，归胃经药物次之。见表3。

表3 252首方剂中使用药物性味归经频次

2.3 组方规律应用中医传承辅助平台（V2.5）的关联规则分析方法，将支持度个数设置为“100”，置信度为“0.6”（支持度约为40%，表示至少在100 首方剂中出现，占总处方的40%），得到常用药对及组合26个（二味药模式16对，三味药模式9组，四味药模式1组），其中“白术-白芍”药对出现频次最高。见表4。

表4 252首方剂中常用药对及组合频次

同时，分别调整支持度个数为“50”（支持度约为20%）、“150”（支持度约为60%），各药物间关联的“网络化展示”。可见，随着支持度的增加，核心药物越凸显。见图1。

图1 252首方剂各药物间关联的网络化展示图

3 讨论

3.1 IBS-D 的病因病机根据IBS-D 以腹泻为主的临床表现，应归属中医“泄泻”范畴，亦有学者将其归为“腹痛”“郁证”等范畴［7，8］。《黄帝内经》对“泄泻”的认识为IBS-D的病因病机提供了最早的理论依据，《素问·阴阳应象大论》言“湿胜则濡泄”“清气在下，则生飧泄”；《素问·举痛论》道“怒则气逆，甚则呕血及飧泄”；《素问·藏气法时论》曰“脾病者……虚则腹满肠鸣，飧泄，食不化”；《素问·脉要精微论》载“胃脉实则胀，虚则泄”。从《黄帝内经》关于“泄泻”的论述可以看出，其的病因病机不仅与脏腑功能失常有关，还与外感六淫、情志失调等有着密切的联系。其中脏腑功能失常以脾胃运化失常为主，外感六淫以湿邪最常见，情志失调主要由于肝失疏泄、横逆犯脾［9］。后世医家也多认为本病多因土虚木乘、肝脾不和、脾失健运，主要病机为肝郁脾虚［10］，其中脾虚是发病的病理基础，肝郁是发病的重要诱发因素。因此，疏肝气、补脾气是临床治疗IBS-D的常用方法。

3.2 IBS-D 的用药特点研究结果显示，白术频次最高。孙闵等［11］对430首治疗IBS-D的处方进行统计分析也得出白术使用频次最高。白术为补气健脾第一要药，入脾、胃经，甘苦温燥，能健脾燥湿，主治脾虚湿蕴所致腹胀、食少、泄泻等症。脾为至阴之脏，喜燥恶湿，湿邪最易困脾，阻碍脾的运化。而从使用频次最高的12味药物的功效分类累计频次看，补气药频次最高，利水渗湿药次之，说明健脾祛湿是IBS-D 的常用治法。从使用药物的性味归经频次看，温性药物频次最高，平性药物次之；甘味药物频次最高，苦味药物次之；归脾经药物频次最高，归胃经药物次之。中医认为温能散寒，甘味能补益、和中、缓急，甘温之品可以健脾益气；苦味能燥湿，有利于脾胃的运化。

3.3 白术-白芍药对与IBS-D研究结果显示“白术-白芍”是中药复方治疗IBS-D 最常用的药对。古今医家也多用含“白术-白芍”药对的方药治疗“泄泻”“腹痛”，如《丹溪心法》的痛泻要方、《兰室秘藏》的当归芍药汤、《景岳全书》中的五阴煎、调胃白术散等，体现了“白术-白芍”在治疗“泄泻”中的重要性［12］。白芍味苦、酸，性微寒，善于养血柔肝、缓急止痛，能治寒、热、虚、实多种原因引起的腹痛，是治腹痛的要药，《本草纲目》记载白芍可益脾、泻木、调血。白术、白芍配伍，可谓扶土抑木，与脾虚肝旺，土虚木乘之病机相吻合。研究［13］发现，“白术-白芍”药对可能通过调节5-羟色胺（5-HT）信号系统治疗IBS，其中的山柰酚、芍药苷、8β-乙氧基白术内酯Ⅲ和β-谷甾醇等活性成分可能通过调节高级糖基化终末产物-受体（AGERAGE）信号通路、钙离子信号通路等作用机制，发挥治疗IBS-D 的作用［14］。张淼等［15］研究认为“白术-白芍”药对能够起到抑制和刺激肠道平滑肌的双向调节作用，可以对腹泻及便秘同时起到治疗效果，值得进一步研究。

4 结论

本研究通过文献分析和数据挖掘的方法研究了中药复方治疗IBS-D 的用药规律，发现以甘温为主，重视补益脾气，兼以祛湿、柔肝是中药复方治疗IBS-D 的用药规律。本研究也具有一定的局限性，由于文献选择的入排标准、时间区间等的不同，统计结果也可能会有差异。今后将继续跟踪研究进展，为中医药治疗IBS-D 的临床研究和实验研究提供数据支持。