基于关联规则与聚类分析探讨中药治疗奥密克戎新冠肺炎的用药规律 *

朱大庆 崔开旺 龚享文 刘 辉 刘明山

（赣州市第五人民医院赣州市呼吸病防治研究所，江西 赣州 341000）

自2019 年底出现新型冠状病毒（以下简称“新冠”）肺炎以来，疫情迅速蔓延，现在仍在世界范围内持续流行。由于新冠是一种RNA 病毒，而RNA 病毒在复制过程中普遍具有较高的突变频率［1］，因此其变异毒株不断出现。现已发现的主要有阿尔法、贝塔、伽马、德尔塔和奥密克戎变异株。2021年11月，奥密克戎毒株被发现后，迅速成为主要流行株，是目前全世界诸多病例感染的罪魁祸首。

中药是中医学的瑰宝，在这次新冠肺炎的治疗过程中发挥了重要作用［2，3］。2022 年3 月31 日，世界卫生组织发布了《世界卫生组织关于中医药抗击新冠肺炎专家评估会的报告》，指出中药在治疗新冠肺炎中发挥了重要作用［4］。对于奥密克戎新冠肺炎，现有的临床结果也显示中医药对其具有良好的临床疗效［5］。

2022 年2 月—2022 年4 月，赣州市发现11 例奥密克戎新冠肺炎患者。在救治过程中，多家定点医院采用了中西医结合的治疗方案，取得了良好的效果。本研究基于关联规则、K均值聚类分析等方法对中医药治疗奥密克戎新冠肺炎的用药规律等进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究共纳入符合标准的奥密克戎新冠肺炎患者11 例，为于2022 年2 月—2022 年4 月赣州市第五人民医院、兴国县人民医院、大余县人民医院、安远县人民医院、会昌县人民医院共5 家医院所收治。其中男6 例，女5 例；年龄22～47 岁，平均年龄（34.72±8.60）岁。

1.2 入选标准纳入标准：（1）确诊患奥密克戎变异株感染的新冠肺炎；（2）病历信息完整；（3）使用中医药治疗，且处方组成明确。

1.3 分析方法

1.3.1 中药名称规范以《中华人民共和国药典》［6］（2015 年版）为标准，将方剂中的药物名称进行规范化处理，例如“炙甘草”统称为“甘草”，“苦杏仁”规范为“杏仁”。

1.3.2 数据录入将患者使用的中药方剂信息录入到Excel表中，建立奥密克戎新冠肺炎的方剂数据库。采用双人录入法录入数据，以确保数据的准确性。

1.3.3 数据分析利用中医传承计算平台（V3.0）进行数据处理，选择“统计分析”模块，根据《中华人民共和国药典》［6］（2015 年版），获得方剂的中药四气、五味、归经、功效等信息；选择“方剂分析”模块，对中药用药频次进行统计，并进行关联规则分析和聚类分析，获得核心药物组合、常见配伍组合等数据。

2 结果

2.1 中药频次分析共获得方剂20张，涉及中药58味，累计频次共341 次。其中出现频次前10 位的中药依次为甘草［5.6%（19/341）］、杏仁［4.7%（16/341）］、陈皮［4.7%（16/341）］、白术［4.4%（15/341）］、藿香［4.4%（15/341）］、麻黄［4.1%（14/341）］、茯苓［3.5%（12/341）］、柴胡［3.5%（12/341）］、黄芩［3.5%（12/341）］、桂枝［3.2%（11/341）］。

2.2 中药的四气五味和归经分布情况按寒、热、温、凉、平对中药的四气进行划分，治疗奥密克戎新冠肺炎的中药以温性［40.9%（114/279）］和寒性［33.0%（92/279）］为主，平性［21.9%（61/279）］次之，凉性和热性较为少见。按酸、苦、甘、辛、咸对中药的五味进行划分，治疗奥密克戎新冠肺炎的中药以辛［33.6%（144/429）］、苦［33.1%（142/429）］、甘［29.8%（128/429）］三味为主。对中药的归经分布进行分析，治疗奥密克戎新冠肺炎的药物主要归于肺经 ［28.5%（204/715）］、脾经［20.3%（145/715）］、胃经［15.0%（107/715）］次之。

2.3 中药功效统计分析对治疗奥密克戎新冠肺炎的中药进行药物功效统计。结果表明：解表类药物［26.4%（73/276）］最为常见，其次为补虚类［18.8%（52/276）］、清热类［15.2%（42/276）］药物，利水渗湿类［12.7%（35/276）］、理气类［10.5%（29/276）］、化痰止咳平喘类［8.7%（24/276）］药物也有所涉及。

2.4 核心药物组合及关联规则

2.4.1 核心药物组合应用关联分析得出处方中的中药-中药关系，设定支持度个数为13，对中药治疗新冠肺炎处方中的药物关系进行分析，共计获得用药频次≥13的药对有15对。见表1。

表1 中药治疗新冠肺炎药物高频药对组合（频次≥13）

设定置信度为1，共获得关联规则17条，中药治疗新冠肺炎的核心药物组合包括（陈皮，白术→甘草）、（藿香，白术→陈皮）。见表2。核心药物关系网络见图1。

图1 中药治疗新冠肺炎核心药物关系网络图

表2 中药治疗新冠肺炎药物关联规则分析

2.4.2 方剂聚类分析基于K均值聚类算法聚类分析，设置聚类个数为3，得出三个核心组合，组合1：柴胡、黄芩、姜半夏、甘草；组合2：杏仁、麻黄、黄芪、石膏、甘草；组合3：桔梗、甘草、藿香、紫苏叶、白术。聚类分析见图2。

图2 中药治疗新冠肺炎方剂聚类分析图

3 讨论

新冠肺炎的流行给全球的卫生健康和经济发展都带来了沉重的负担。我国传统中医药治疗具有多作用、多靶点、经济实惠等诸多优势。因此，卫生健康委员会印发的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第三版）》就纳入了中医药治疗［7］。随后，不少研究［8-10］结果表明中医药是治疗和预防新冠肺炎的最佳选择。但是中药治疗奥密克戎新冠肺炎的用药规律尚不明确，值得探究。

赣州地区多家新冠定点医院治疗奥密克戎新冠肺炎的中医药处方中，前五位中药为甘草、杏仁、陈皮、白术、藿香。中药的四气以温性和寒性为主，提示此病为湿邪侵袭，但因个体之间的差异，可出现寒化或热化，另外也与赣州地区炎热、热邪夹湿明显的地区气候息息相关。中药材的五味以辛、苦、甘三味为主。杨洁等［11］的研究也表明，用于治疗新冠肺炎的中药材以温性和寒性药物为主，药物五味排前三位的是甘、辛、苦。在药物归经方面，以肺经为主，脾、胃经次之。新冠肺炎的病位所在为肺脏，是外邪侵袭首当其冲之脏器，使用归肺经的药物能直达病所，疗效较好。新冠肺炎除了呼吸道症状之外，还伴有呕吐、腹泻等胃肠道症状，故使用归脾胃经的药物以缓解胃肠道症状，反映了其湿邪致病的病机特点，且有培土生金之意，也反映了中医用药的“整体观念”。中药功效类别以解表类药物为主，其次为补虚类、清热类药物，这与新冠肺炎核心证素为“湿、热、毒”的认识是一致的。

基于关联规则的方法对药物关系进行了分析，结果显示，将支持度个数设定为13，获得高频次的药对15对；设定置信度为1，获得关联规则17 条。高频药对组合和关联规则主要涉及的有6 味中药——麻黄、甘草、陈皮、白术、杏仁、藿香。麻黄具有发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿的功效，属辛温解表药；甘草补脾益气、清热解毒、调和百药，属补气药；陈皮理气健脾、燥湿化痰、利水通便，属理气药；白术补脾益气、燥湿和中、固表止汗，属补益药；杏仁善于降气、止咳平喘、润肠通便，属化痰止咳平喘药；藿香具有辟秽和中、解暑祛湿、醒脾化湿的功效，属理气药。

通过系统聚类分析发现高频中药组可分为三类，根据药味组成情况，分析其中蕴含小柴胡汤、麻杏石甘汤、藿香正气散等中医经典方。小柴胡汤和麻杏石甘汤均出自张仲景所著《伤寒杂病论》。小柴胡汤具有和解少阳、扶正祛邪的功效，主治少阳病［12］。麻杏石甘汤具有辛凉宣泄、清肺平喘之功效。主治外感风邪、邪热壅肺证［13］。藿香正气散源自宋代《太平惠民和剂局方》，具有解表化湿、理气和中之功效，主治表寒里湿证，被尊为“祛湿圣药”［14，15］。

本研究分析了赣州地区治疗奥密克戎新冠肺炎的中药处方规律，虽然具有一定的局限性，如样本量较小、当地气候及医师用药偏好影响，但也能反映赣州地区治疗奥密克戎新冠肺炎的用药特征，为制定中医药预防和治疗奥密克戎新冠肺炎的新处方提供一定的参考依据。