温针灸联合塞来昔布胶囊对膝关节骨性关节炎患者血清基质金属蛋白酶与炎性因子的影响

胡薇，史达，樊晓晨，何佳*，薛志欣

（1. 陕西省人民医院针灸科，陕西 西安 710068； 2. 西安交通大学附属红会医院中医骨科创伤康复病区，陕西 西安 710068； 3. 西安交通大学附属红会医院康复科，陕西 西安 710054）

膝关节骨性关节炎为关节退行性病变，患者以60岁以上老年人群多见，临床表现为膝关节反复疼痛、晨僵、功能减退等，常伴随关节软骨破坏、骨质增生等病理学改变［1］。研究［2］表明，炎症反应持续参与膝关节骨性关节炎的发生、发展过程，抗炎治疗可在一定程度上控制患者病情。塞来昔布属于非甾体类抗炎药，是治疗膝关节骨性关节炎的常用药物，可缓解患者疼痛、局部肿胀症状，但长期给药易增加心血管不良事件发生，存在一定局限性［3］。中医认为膝关节骨性关节炎属于“膝痛”“痹症”范畴，病因与风、寒等外邪入侵有关，治疗以祛风除湿、通经止痛为主。针灸为中医特色疗法，应用历史悠久，在各类肢体、躯体疼痛的治疗中广泛应用，临床已证实温针灸治疗膝关节骨性关节炎疗效显著，可缓解患者疼痛，改善其生活质量［4］。近年关于膝关节骨关节炎的研究［5］表明，基质金属蛋白酶及其特异性拮抗剂的动态平衡参与了本病的发展，但临床关于温针灸联合塞来昔布对基质金属蛋白酶影响的报道较少。本研究旨在进一步为临床提供参考数据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2021年10月至2022年10月在陕西省人民医院和西安市红会医院治疗的膝关节骨性关节炎患者90例，按随机数字表法分为联合组与对照组，各45例。联合组男性26例，女性19例；年龄49~79岁，平均年龄（60.52±6.84）岁；病程3~23个月，平均（13.05±3.31）个月。对照组男性28例，女性17例；年龄49~78岁，平均年龄（60.71±6.89）岁；病程3~22个月，平均（13.11±3.33）个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经过我院伦理委员会批准（批号：202110-16）。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ① 符合《骨关节炎诊疗指南（2018 年版）》［6］及《中医病证诊断疗效标准》［7］中相关西医、中医诊断标准；② 年龄<80岁；③ 无药物过敏史或针灸过敏史；④ 对研究知情，已签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ① 合并风湿性关节炎、类风湿性关节炎等其他膝关节病变；② 治疗前4周接受过非甾体类抗炎药治疗；③ 合并心脑血管疾病、恶性肿瘤等严重原发性疾病；④ 存在严重认知功能障碍。

1.3 方法

对照组接受塞来昔布（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20213383）治疗，0.2 g∕次，2次∕d，口服，持续治疗2周。联合组在塞来昔布治疗同时给予温针灸，取穴：阳陵泉、血海、委中、外膝眼、足三里、内膝眼，两侧取穴。患者仰卧位接受治疗，皮肤常规消毒，一次性无菌针灸针（华佗牌，苏械注准20162270970，规格：0.25×40 mm）以直刺法进针，平补平泻，得气留针，取艾条置于针柄点燃，持续0.5 h，1次∕d，连续治疗5 d后休息2 d，持续治疗2周。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效评估 参照《中医新药临床研究指导原则》［8］评定。

1.4.2 疼痛情况及膝关节功能评估 利用疼痛视觉模拟法（visual analogue scale，VAS）进行治疗前后疼痛情况量化评估，画10 cm线段，两端标记0（无痛）、10（剧痛），患者根据主观感受在线段中画线，得分0~10分；利用Lysholm膝关节功能评分［9］表完成治疗前及治疗后膝关节功能评估，该量表涉及跛行、支撑、不稳定、上下楼梯、下蹲、关节肿胀、疼痛等多个方面，最高100分，分值与膝关节功能正相关。

1.4.3 炎性因子及基质金属蛋白酶水平测定 治疗前及治疗后抽取患者肘静脉血（空腹）4 mL，分离血清（4 000 r∕min，8 min），保存于-20 ℃~-60 ℃，采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA）测量白介素-1β（nterleukin-1β，IL-1β），白介素-6（nterleukin-6，IL-6）及基质金属蛋白酶-3（matrix metalloproteinase-3，MMP-3）、组织基质金属蛋白酶抑制物-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）水平。

1.5 统计学方法

使用SPSS24.0软件处理数据，计量资料符合正态分布，以（）表示，组间对比行独立t检验，计数资料用表示［n（%）］，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

联合组总有效率为95.56%，对照组总有效率为77.78%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05，表1）。

表1 两组患者疗效比较［n=45，n（%）］

2.2 两组患者Lysholm膝关节功能评分及VAS评分比较

治疗前联合组与对照组Lysholm膝关节功能评分、VAS评分对比差异无统计学意义（P>0.05），治疗后Lysholm膝关节功能评分均提高，VAS评分均下降（P<0.05），且联合组Lysholm膝关节功能评分更高，VAS评分更低，差异均有统计学意义（P<0.05，表2）。

表2 两组患者Lysholm膝关节功能评分及VAS评分比较（n=45，，分）

表2 两组患者Lysholm膝关节功能评分及VAS评分比较（n=45，，分）

注：#表示与治疗前比较P<0.05。

组别对照组联合组治疗后2.85±0.31#1.74±0.23#19.290 0.000 Lysholm膝关节功能评分治疗前60.35±6.85 61.33±6.74 0.684 0.496治疗后75.97±8.25#81.34±8.41#3.058 0.003 VAS评分治疗前5.75±0.71 5.96±0.74 1.374 0.173 t P

2.3 两组血清炎性因子水平比较

治疗前两组患者血清IL-1β、IL-6水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后血清IL-1β、IL-6水平较治疗前下降（P<0.05），且联合组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05，表3）。

表3 两组血清炎性因子水平比较（n=45，，pg∕mL）

表3 两组血清炎性因子水平比较（n=45，，pg∕mL）

注：#表示与治疗前比较P<0.05。

组别对照组联合组治疗后2.74±0.31#1.86±0.24#15.058 0.000 IL-1β治疗前0.82±0.16 0.80±0.17 0.575 0.567 t P治疗后0.56±0.12#0.31±0.07#12.072 0.000 IL-6治疗前4.85±0.56 4.79±0.52 0.527 0.600

2.4 两组血清基质金属蛋白酶水平比较

治疗前联合组血清MMP-3、TIMP-1水平与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者血清MP-3、TIMP-1水平均下降（P<0.05），且联合组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05，表4）。

表4 两组血清基质金属蛋白酶水平比较（n=45，，µg∕L）

表4 两组血清基质金属蛋白酶水平比较（n=45，，µg∕L）

注：#表示与治疗前比较P<0.05。

组别对照组治疗后259.14±26.85#231.07±24.33#5.197 0.000联合组t P MMP-3治疗前229.63±25.85 231.58±25.79 0.358 0.721治疗后171.63±18.09#143.04±15.17#8.124 0.000 TIMP-1治疗前301.47±32.87 298.75±32.69 0.394 0.695

3 讨论

膝关节骨性关节炎在中医理论中可纳入“骨痹”“痹症”“膝痛”等范畴，《素问·长刺节论篇》中记载：“病在筋，筋挛节痛，不可以行，名曰筋痹……病在骨，骨重不可举，骨髓酸痛，寒气至，名曰骨痹”［10］。《素问·痹症》曰：“风、寒、湿三气，合而为痹”，表明本病与风、寒、湿等外侵袭有关［11］。膝关节骨性关节炎患者多为中老年人，其年老体衰，脏腑功能下降，营卫之能衰弱，更易受外邪袭扰，风、寒、湿侵袭入关节，致使局部气滞血瘀，经络痹阻，不通则痛，出现局部疼痛、肿胀等一系列症状，因而治疗宜用活血化瘀、祛风除湿、通经止痛之法［12］。

本研究在常规非甾体抗炎药治疗基础上给予温针灸治疗，取穴阳陵泉、外膝眼、内膝眼等穴，其中阳陵泉属足少阳胆经，针灸可温阳散寒，清除外邪；内∕外膝眼属经外奇穴，针灸刺激可活血化瘀、消肿止痛；足三里属于足阳明胃经，针灸刺激下可益气扶正，恢复患者因疾病出现的正气亏虚，并可痛经止痛，减轻患者膝关节疼痛等症状；血海属于足太阴脾经，针灸可调和气血，祛湿散寒；委中属于足太阳膀胱经，膀胱经湿热水气均聚集在此，针灸此穴可活血化瘀、清热凉血［13］。研究［14］表明，温针灸可改善患者局部血液循环，提高患者膝关节局部组织疼痛阈值，并加速清除病变区域代谢产物，改善髌骨腔微循环，减轻膝关节内压，恢复患者膝关节生物力学平衡。本研究结果显示，联合组总有效率、Lysholm膝关节功能及VAS评分均优于对照组（P<0.05），表明温针灸联合非甾体抗炎药治疗膝关节骨性关节炎可增强疗效，减轻疼痛，恢复患者膝关节功能。

炎症反应参与膝关节骨性关节炎发生、发展全过程，IL-1β作为炎症反应启动因子，其水平升高可加速T细胞产生，加重局部炎症反应，并促使自由基生成，加重膝关节组织损伤，加速骨质破坏［15］；IL-6也是白介素家族成员，可促进滑膜及软骨细胞分泌前列腺素E2，加速关节软骨细胞降解，加重膝关节结构病理性改变［16］。本研究结果显示，联合组治疗后血清IL-1β、IL-6水平低于对照组（P<0.05），表明温针灸联合塞来昔布胶囊治疗膝关节骨性关节炎可显著改善患者炎症反应，下调炎性因子水平。其可能原因是由于温针灸可促进局部血液血环，加速关节周围炎性因子的代谢。基质金属蛋白酶与其抑制物的动态平衡参与膝关节软骨破坏过程，MMP-3作为基质金属蛋白酶成员，可降解细胞外基质的蛋白多糖，激活其他基质金属蛋白酶成员，加重患者膝关节软骨破坏［17］；TIMP-1作为基质金属蛋白酶的主要抑制物之一，随基质金属蛋白酶水平上升而代偿性升高，其表达水平可反映患者软骨细胞损伤情况［18］。本研究结果显示，联合组治疗后血清MMP-3、TIMP-1水平低于对照组（P<0.05），表明温针灸联合塞来昔布胶囊可通过降低基质金属蛋白酶水平修复患者膝关节软骨，从而恢复患者膝关节功能。但温针灸影响基质金属蛋白酶的具体分子学机制尚不清楚，需在今后研究中深入探析。

综上所述，温针灸联合塞来昔布胶囊治疗膝关节骨性关节炎患者疗效突出，可有效地改善患者临床症状及膝关节功能。