重组人干扰素α.1b治疗儿童疱疹性咽峡炎的效果及对临床症状、炎症反应的影响

杨德慧，陈 成，潘廷辉，张英平，丁俊东，陈 丹，何 忠

（1.广东省珠海市第五人民医院，广东 珠海 519055 ；2.广东省珠海市妇幼保健院，广东 珠海 519055）

疱疹性咽峡炎是临床常见的小儿急性上呼吸道感染性疾病，主要由肠道病毒如柯萨奇病毒A 型、肠道病毒71 型等感染所致，多见于7 岁以下儿童，四季散发，在春、夏季节有流行趋势，传染性较强，可成大规模爆发[1]。该病以咽峡部疱疹及急性发热为主要特征，并可引起畏食、流涎、口腔黏膜破溃等症状，少数患儿可出现高热惊厥，若不及时治疗，随着病情进展可能会出现慢性肾炎、风湿热、肺炎、脑炎、病毒性心肌炎等并发症，危及患儿的生命安全[2]。目前，临床尚缺乏治疗小儿疱疹性咽峡炎的有效抗病毒药物，仍然以对症治疗为主，如抑菌、抗病毒、退热、提高免疫功能等[3]。国内指南及共识推荐用重组人干扰素α.1b 治疗小儿疱疹性咽峡炎，给药方式以喷雾或雾化治疗为主，关于重组人干扰素α.1b 肌内注射治疗的相关研究较少[4]。鉴于此，本研究选取我院2019 年1 月至2022 年12 月收治的疱疹性咽峡炎患儿为研究对象，在采用抗病毒口服液治疗的基础上予以重组人干扰素α.1b 肌内注射，观察对患儿炎症反应及临床症状的影响，以期为临床治疗提供客观、科学的参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至2022 年12 月广东省珠海市第五人民医院收治的100 例疱疹性咽峡炎患儿作为研究对象，根据治疗方案的不同分为试验组与对照组，各50 例。试验组：男28 例，女22 例，年龄1 ～7 岁，平均年龄（2.89±1.24）岁，病程4 ～36 h，平均病程（18.02±4.45）h。对照组：男27 例，女23 例，年龄1 ～7 岁，平均年龄（2.94±1.19）岁，病程3 ～36 h，平均病程（18.19±4.62）h。两组一般资料均衡可比（P ＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合《疱疹性咽峡炎诊断及治疗专家共识（2019 年版）》[5]中的诊断标准；（2）年龄≤7 岁；（3）病程≤36 h；（4）病历资料完整；（5）家属知晓本研究目的及内容，签订知情同意书。排除标准：（1）伴重度营养不良者；（2）伴免疫系统疾病者；（3）伴神经功能紊乱者；（4）伴感觉功能异常者；（5）伴先天性疾病、遗传性疾病者；（6）伴其他传染性疾病者；（7）伴凝血功能异常者；（8）对本研究所用药物过敏或过敏性体质者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 予抗病毒口服液（生产企业：湖北午时药业股份有限公司；批准文号：国药准字Z19994092；规格：10 mL×10 支）口服治疗，10 mL/次，3 次/d，共治疗3 ～5 d。

1.3.2 试验组 在对照组的基础上予注射用重组人干扰素α.1b（生产企业：深圳科兴药业有限公司；批准文号：国药准字S10960059；规格：10 μg/支）肌内注射治疗，1 μg/kg，1 次/d，连续用药3 d，若患儿反复发热可连续用药5 d。

1.4 疗效判定标准与观察指标

1.4.1 临床疗效 参照《诸福棠实用儿科学》中的临床疗效评定标准，分为显效、有效、无效。显效：治疗3 d 后患儿咽峡部疱疹消失，体温恢复正常；有效：治疗3 d 后患儿咽峡部疱疹明显好转，体温恢复正常；无效：治疗5 d 后患儿咽峡部疱疹无好转或有加重趋势，体温仍未恢复正常。总有效率=（显效例数+ 有效例数）/ 总例数×100%[6]。

1.4.2 炎性因子水平 分别于治疗前及治疗3 d 后采集两组患儿的清晨空腹肘静脉血5 mL，置于EDTA管中抗凝，在4000 r/min 的转速下离心15 min，取上清液，采用酶联免疫吸附试验（Enzyme.linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清肿瘤坏死因子.α（Tumor necrosis factor.α，TNF.α）、白细胞介素.6（Interleukin.6，IL.6）水平，采用电化学发光法检测C 反应蛋白（C.reactionprotein，CRP）水平。

1.4.3 血常规指标 分别于治疗前及治疗3 d 后采集两组患儿的清晨空腹肘静脉血5 mL，采用迈瑞血常规流水线CAL8000 及配套试剂（生产企业：迈瑞医疗公司）检测全血白细胞计数（White blood cell coun，WBC）、淋巴细胞计数（Lymphocyte count，LT）、中性粒细胞计数（Neutrophil count，NEUT）。

1.4.4 临床症状缓解时间 记录并比较两组患儿的退热时间、咽部充血消退时间、咽部疱疹消失时间、流涎消失时间、口腔黏膜愈合时间、食欲恢复时间。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

试验组的治疗总有效率为98.00%，显著高于对照组的80.00%（P ＜0.05）。详见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后炎性因子水平的比较

治 疗 前， 两 组 的TNF.α、IL.6、CRP 水 平比较无统计学差异（P ＞0.05）；治疗后，两组的TNF.α、IL.6、CRP 水平均低于治疗前，且试验组均低于对照组（P ＜0.05）。详见表2。

表2 两组治疗前后炎性因子水平的比较（±s）

表2 两组治疗前后炎性因子水平的比较（±s）

注：a 与本组治疗前比较，P ＜0.05。

组别 TNF.α（pg/mL） IL.6（pg/mL） CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组（n=50） 34.84±4.63 12.85±2.81a 41.92±6.35 23.47±3.75a 27.10±4.63 13.67±2.19a对照组（n=50） 35.24±5.17 20.02±3.25a 41.36±6.81 30.31±4.46a 27.46±4.59 19.11±3.24a t 值 0.408 11.801 0.460 8.300 0.390 9.836 P 值 0.685 ＜0.001 0.647 ＜0.001 0.697 ＜0.001

2.3 两组治疗前后血常规指标的比较

治疗前，两组的WBC、LY、NEUT 比较无统计学差异（P ＞0.05）；治疗后，两组的WBC、LY、NEUT 均低于治疗前，且试验组均低于对照组（P ＜0.05）。详见表3。

表3 两组治疗前后血常规指标的比较（×109/L，±s）

表3 两组治疗前后血常规指标的比较（×109/L，±s）

注：a 与本组治疗前比较，P ＜0.05。

组别 WBC LY NEUT治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组（n=50） 11.27±2.44 6.18±0.79a 5.43±1.04 1.69±0.41a 6.21±2.39 2.34±0.68a对照组（n=50） 11.43±2.87 7.41±1.96a 5.51±1.19 2.43±0.62a 6.27±2.16 4.65±1.03a t 值 0.300 4.116 0.358 7.040 0.132 13.234 P 值 0.765 ＜0.001 0.721 ＜0.001 0.900 ＜0.001

2.4 两组临床症状缓解时间的比较

试验组的退热时间、咽部充血消退时间、咽部疱疹消失时间、流涎消失时间、口腔黏膜愈合时间、食欲恢复时间均短于对照组（P ＜0.05）。详见表4。

表4 两组临床症状缓解时间的比较（d，±s）

组别 发热消退 咽部充血消退 咽部疱疹消失 流涎消失 口腔黏膜愈合 食欲恢复试验组（n=50） 1.65±0.35 3.13±0.73 2.94±0.41 2.08±0.31 3.49±0.78 2.51±0.36对照组（n=50） 2.14±0.56 4.08±1.24 3.82±0.68 3.46±0.45 4.25±1.14 4.04±0.72 t 值 5.247 4.668 7.837 17.857 3.890 13.440 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 讨论

疱疹性咽峡炎是由肠道病毒感染引起的急性传染性、发热性疾病，发病急骤，临床症状以急性发热、咽喉痛、拒食、呕吐等为主，其发病率较高，在临床上较为常见。本病的流行特征与手足口病相似，一年四季均可发病，以夏、秋季节为主，5 月发病率上升，在7 月达到发病高峰，随后逐渐降低[7]。疱疹性咽峡炎的传染性强，病人及隐性感染者是主要传染源，潜伏期一般为3 ～5 d，发病初期即有传染性，传播途径具有多样性，包括呼吸道、消化道、直接接触及医源性传播，很容易造成交叉感染。原发感染后可获得持久、稳定的特异性免疫，其免疫抗体可在体内长期存在，但不同肠道病毒感染无法提供交叉免疫保护，导致人群可重复感染[8]。大部分疱疹性咽峡炎患儿的临床过程呈自限性，其全身及咽峡部症状体征在1 周内可自愈，预后良好，但个别患儿的病情可进展至手足口病，甚至会出现心、肺、脑等器官功能损害，引起肺水肿、肺出血、心肌炎、无菌性脑膜炎等并发症，严重者可危及生命[9]。

疱疹性咽峡炎以对症治疗为主，目前尚无特效抗肠道病毒药物。抗病毒口服液是治疗该病的常用药，具有抗病毒、抗炎作用，可发挥清热解毒、去湿凉血之功效，常用于腮腺炎、感冒、温热病等疾病的治疗，具有一定的治疗效果，可缓解临床体征及症状，同时无明显毒副作用，不会引起严重不良反应，治疗的安全性较高。重组人干扰素α.1b 是抗免疫应答药物之一，可诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，抑制多种蛋白复制，发挥抗病毒及免疫调节作用。此药能通过调节免疫功能提高淋巴细胞、巨噬细胞对靶细胞的特异性细胞毒性作用，遏制病毒侵袭及感染，能够减轻肠道病毒感染引起的临床症状，在治疗传染性疾病方面具有显著疗效[10]。本研究结果显示，试验组的治疗总有效率显著高于对照组，各项临床症状缓解时间均短于对照组，说明在抗病毒口服液治疗的基础上，予以重组人干扰素α.1b 治疗小儿疱疹性咽峡炎效果明显，这与欧阳丽萍等[11]的研究结果相似。分析原因在于，重组人干扰素α.1b 是广谱性抗病毒药物，可与细胞表面受体结合，促进细胞产生多种抗病毒蛋白，抑制RNA、DNA 病毒，对病毒复制环节产生干扰，抑制病毒吸附、核酸转录、蛋白质合成及释放等，降低巨噬细胞活性，进而起到抗病毒作用。本研究结果显示，试验组治疗后的TNF.α、IL.6、WBC、LY、CRP、NEUT 均低于对照组，说明重组人干扰素α.1b 可有效下调疱疹性咽峡炎患儿体内炎性因子的表达水平，控制机体的炎症反应。疱疹性咽峡炎会损伤患儿的呼吸系统，刺激单核细胞、巨噬细胞释放大量炎性介质，加快炎性因子的转录过程，诱导黏附分子产生，使炎症反应进一步扩大，激活免疫应答，致使淋巴细胞、白细胞、中性粒细胞增加。重组人干扰素α.1b 具有抗炎、增强免疫力等作用，能调节机体的免疫功能，抑制炎症介质的表达，减轻机体的炎症反应，从而可明显改善疱疹性咽峡炎患儿的病情[12]。

综上所述，重组人干扰素α.1b 治疗小儿疱疹性咽峡炎临床疗效确切，可有效减轻患儿的炎症反应，缓解临床症状，值得推广。