维生素A、D水平与大理地区儿童反复呼吸道感染相关性的研究

王亚宇，张 蕾，段春艳，王春芹，孔庆娟

（大理州人民医院儿科，云南 大理 671000）

呼吸道感染（RTIs）是儿童和青少年最常见的传染病，也是一个严重的公共卫生问题，具有高发病率和高致死率，严重威胁儿童的健康。学龄前儿童每年发生8 次以上的RTIs 或年龄较大的儿童每年发生6次以上的RTIs 定义为儿童反复呼吸道感染（RRTIs）[1]。研究表明，低血清维生素A 水平与RRTIs 的高发病率之间显著相关[2.4]。与这些研究一致，Zhang 等[5]发现慢性传染病患者通常表现为严重的维生素A 缺乏症。此外，一项针对100 名无急性期反应的RRTIs 患儿的临床试验表明，补充维生素A 可降低RRTIs 的发病率[6]。住院儿童和身体免疫力低下的儿童易出现RRTIs，表明儿童的免疫功能与RRTIs 之间存在一定的相关性。在分子水平上有研究表明，维生素D 的激素形式通过核维生素D 受体（VDR）发出信号，VDR是一种配体调节的转录因子。VDR 与维生素D 代谢酶在整个免疫系统的固有和适应性免疫中表达。分子数据推断，维生素D 信号传导可增强对细菌或病毒来源的病原体的先天免疫力。维生素D 信号传导还可抑制自身免疫反应和调节过敏反应的炎症免疫反应。本研究共招募大理地区不同年龄的RRTIs 儿童358 例作为研究队列，同时招募1048 名健康儿童作为对照组，旨在探讨维生素A、维生素D 水平与RRTIs 的相关性，为临床实践提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2019 年4 月至2022 年3 月在大理州人民医院治疗或体检的1406 名不同年龄（年龄为6 个月～17岁）的儿童作为研究对象。将其中358 例RRTIs 儿童纳入病例组，将其中1048 例无RRTIs 的健康儿童纳入对照组，同时依据年龄将病例组、对照组各分为3组：0 ～2 岁组、3 ～5 岁组和6 ～17 岁组。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：病例组符合中华医学会儿科学会2008 年制定的《儿童复发性呼吸道感染临床概念与管理》中的相关标准：0 ～2 岁儿童一年内上呼吸道和下呼吸道感染的次数分别为7 次和3 次，3 ～5 岁儿童上呼吸道和下呼吸道感染的次数分别为6 次和2次，6 ～14 岁儿童上呼吸道和下呼吸道感染的次数分别为5 次和2 次；年龄为6 个月～17 岁，且心、肺、肝、肾功能正常；各项检查资料完整，儿童监护人自愿参与本研究；对照组为进行常规体检的健康儿童。排除标准：合并肺结核、支气管哮喘、贫血、腹泻、长期营养不良等可能影响本研究结论的相关性疾病；存在原发性补体缺陷、抗体缺陷或近1个月内服用过维生素A、维生素D 制剂、免疫制剂或肾上腺皮质激素；研究期间病情加重或合并其他组织器官感染性疾病。

1.3 方法

采集所有儿童的静脉血3 ～5 mL，在2 ～8 ℃环境中保存，常规离心处理，静置后取血清，采用高效液相色谱串联质谱法测定血清维生素A、维生素D水平。仪器型号：LC.8050 ；生产厂家：日本岛津公司。评价标准如下：血清25.（OH）D 水平≤5 ng/mL，表示维生素D 严重缺乏；血清25.（OH）D 水平为6 ～15 ng/mL，表示维生素D 缺乏；血清25.（OH）D 水平为16 ～20 ng/mL，表示维生素D 不足；血清25.（OH）D 水平为21 ～100 ng/mL，表示维生素D水平正常。维生素A 水平＜0.3 mg/L，表示不足；维生素A 水平为0.3 ～0.7 mg/L，表示正常。

1.4 观察指标

比较对照组、病例组的血清维生素A、维生素D、维生素D2、维生素D3水平。比较病例组、对照组中不同年龄儿童的血清维生素A、维生素D、维生素D2、维生素D3水平。

1.5 统计学方法

数据录入前后仔细核对，建立Excel 数据库，应用SPSS 26.0 软件进行统计分析。计数资料用例数和百分率（%）表示，以χ² 检验；符合正态分布的计量资料以均数± 标准差（± s）表示，组间方差不齐者采用秩和检验，方差齐者采用t 检验，不符合正态分布的计量资料以中位数（四分位数间距）[M（P25，P75）] 表示。P ＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组、病例组血清维生素A、维生素D、维生素D2、维生素D3 水平的比较

由表1 可知，病例组的血清维生素A、维生素D、维生素D3水平均低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.001）；病例组、对照组的血清维生素D2水平相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

表1 对照组、病例组血清维生素A、维生素D、维生素D2、维生素D3 水平的比较（± s）

表1 对照组、病例组血清维生素A、维生素D、维生素D2、维生素D3 水平的比较（± s）

组别 维生素A（mg/L） 维生素D（ng/mL） 维生素D2（ng/mL） 维生素D3（ng/mL）对照组（n=1048）0.30（0.21，0.37） 29.81（23.00，34.50） 1.67（0.30，1.20） 28.16（21.43，33.18）病例组（n=358） 0.25（0.18，0.29） 23.54（17.88，29.00） 1.32（0.30，1.30） 22.24（16.70，27.50）P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001

2.2 对照组中不同年龄儿童血清维生素A、维生素D、维生素D2、维生素D3 水平的比较

由表2 可知，对照组中，6 ～17 岁组的血清维生素A 水平高于0 ～2 岁组，差异有统计学意义（P ＜0.05）；6 ～17 岁组的血清维生素D、维生素D2、维生素D3水平均低于0 ～2 岁组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。随着儿童的生长发育，骨的生长需要维生素D 的参与，6 ～17 岁儿童处于快速发育阶段，对维生素D 的需求量逐渐增大，故导致维生素D 水平下降。

表2 对照组中不同年龄儿童血清维生素A、维生素D、维生素D2、维生素D3 水平的比较[M（P25，P75）]

2.3 病例组中不同年龄儿童血清维生素A、维生素D、维生素D2、维生素D3 水平的比较

由表3 可知，病例组中，6 ～17 岁组的血清维生素A 水平高于0 ～2 岁组，差异有统计学意义（P ＜0.05）；6 ～17 岁组的血清维生素D、维生素D3水平均低于0 ～2岁组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。

表3 病例组中不同年龄儿童血清维生素A、维生素D、维生素D2、维生素D3 水平的比较[M（P25，P75）]

2.4 病例组、对照组中不同年龄儿童血清维生素A、维生素D 水平的对比

病例组中0 ～2 岁组、3 ～5 岁组和6 ～17 岁组儿童的血清维生素A、维生素D 水平均低于对照组中的不同年龄组儿童，差异有统计学意义（P ＜0.001）。

3 讨论

RTIs 在儿童中十分常见，好发于春季和冬季。在发展中国家，20% 的儿童死于RTIs，特别是下呼吸道感染和肺炎。RTIs 是涉及大量呼吸系统感染性疾病的总称，此类疾病也会引发一些并发症，如心肌炎、败血症、肾炎等[7.9]。提高儿童自身的免疫力可以增强对RTIs 的抵抗力。维生素在提高儿童甚至成人的免疫力方面起着至关重要的作用，但很少有研究报道儿童维生素水平与RRTIs 之间的相关性。本研究分析了儿童RRTIs 与维生素A、维生素D 水平之间的相关性，结果显示，病例组的血清维生素A、维生素D、维生素D3水平均显著低于对照组（P ＜0.001）。提示维生素A、维生素D 缺乏与RRTIs 相关。维生素A在哺乳动物的生长和免疫系统发育中起着关键作用。常见的传染病如麻疹、腹泻和RTIs 是免疫反应减弱的结果[10]。免疫球蛋白A（IgA）是黏膜免疫系统最重要的指标之一，已被证实与RTIs 有关[11]。先前的研究表明，维生素A 在T 细胞分化、IgA 分泌和分类转换中起着关键作用[12.15]。此外，维生素A 缺乏可影响黏蛋白的表达并减少抗原激活后的淋巴细胞增殖，进而降低患者气道黏液的免疫反应[16]。气道黏液由黏蛋白和糖蛋白组成，能够形成抗原保护屏障[17]。由此可见，维生素A 缺乏会削弱机体的免疫力并增加感染的风险。我们研究发现，在维生素A 水平正常的儿童中，有症状的RRTIs 的发生率较低。此外，血清维生素A 水平与有症状的RRTIs 和有症状的急性RTIs 呈负相关，与儿童无症状的RRTIs 呈弱相关。维生素D在发挥其生物效应之前必须在体内完成两次羟基化，并且它参与磷和钙的代谢以及免疫系统的调节。维生素D 羟基化参与淋巴细胞增殖、细胞分化和细胞因子分泌，并在免疫性疾病中起关键作用，可对先天性免疫、适应性免疫、炎症级联进行调节，增强免疫功能。若儿童血清25.（OH）D 水平下降，会导致过敏性疾病的发生率增加，如过敏性紫癜[18]。

综上，大理地区儿童RRTIs 的发生与维生素A、维生素D 缺乏存在相关性。