咽喉炎喷雾剂联合布地奈德治疗慢性咽炎患者的疗效及相关作用机制研究

林显玲

福建省南平市人民医院制剂室 353000

慢性咽炎是耳鼻喉科的常见病症,主要指咽黏膜、黏膜下及淋巴组织的一种慢性呼吸系统炎症,好发于成年人中,可导致患者咽干咽痛、干咳、咽部异物感等症状,具有病程长、易反复发作的特点,对生活质量有诸多不良影响。西医在慢性咽炎的治疗中,主要采用糖皮质激素、抗生素等药物,较为常用的药物为吸入用布地奈德混悬液,通过雾化的方式,能在咽喉黏膜处产生作用,发挥抗炎、抗渗出等功效,在一定程度上改善慢性咽炎患者病情,但单一用药的疗效仍有待提升。中医在治疗慢性咽炎中也有着重要作用,具有辨证施治、整体调节的优势,同时中药制剂中较多成分有抗炎功效,采用中西医结合的方式,可增加抗炎作用,部分患者症状改善更明显[1-2]。咽喉炎喷雾剂为本院院内制剂,主要含有牛蒡子、木蝴蝶、鱼腥草等,具有清热解毒、利咽消肿、止咳化痰之功效。为进一步提升临床疗效,本研究将咽喉炎喷雾剂联合布地奈德联合用于慢性咽炎患者的治疗,旨在分析其具体作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2021年6月—2022年6月接诊的慢性咽炎患者160例。纳入标准:(1)西医诊断符合《耳鼻咽喉头颈外科学》[3]中相关标准,患者有咽部不适感,例如咽痛咽干、干咳等,可有少许痰液咳出,经检查咽部黏膜暗红,有黏膜弥漫充血情况,黏膜下淋巴组织、结缔组织增生,且黏液腺呈分泌亢进表现;(2)中医诊断标准:主症:咽痛、咽干,次症:咽部异物感、咽痒、干咳无痰或痰少、咽黏膜干燥充血等[4];(3)近1个月内未接受过相关治疗;(4)均签署知情同意书。排除标准:(1)合并慢性扁桃体炎、下呼吸道炎症或其他肺部疾病;(2)合并咽喉部肿瘤;(3)合并心血管疾病、肝肾功能障碍、恶性肿瘤等;(4)免疫系统功能障碍;(5)精神异常;(6)妊娠期哺乳期。按照随机数表法分为观察组与对照组,各80例。两组一般资料比较,无统计学差异(P>0.05),见表1。本研究已通过医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组使用吸入用布地奈德混悬液(规格1mg/2ml,厂家:正大天晴药业集团股份有限公司,批号210309227,国药准字H20203063)雾化治疗,1mg/次,1次/d。观察组在对照组基础上联合咽喉炎喷雾剂(规格20ml,厂家:福建省南平市人民医院,批号20210604,闽药制字Z04903021)治疗,2～3揿/次,3次/d。两组均7d为1个疗程,连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标 (1)临床疗效:治疗结束后评价,治愈:患者自觉症状消失,经检查咽后壁黏膜光滑、平坦、润泽,且咽后壁淋巴滤泡及咽侧索粗厚情况消失;好转:患者自觉症状明显缓解,咽后壁淋巴滤泡、咽侧索粗厚情况好转,但咽后壁仍有轻度充血,黏膜欠润泽;无效:患者自觉症状无明显改善,咽后壁黏膜仍有充血、干燥情况[4];总有效率=治愈率+好转率。(2)中医证候积分:分别于治疗前、治疗3个疗程后评价,包括主症咽痛、咽干,次症包括咽部异物感、咽痒、干咳无痰或痰少、咽黏膜干燥充血等,其中重度计3分、中度计2分、轻度计1分、无计0分,分值越高则代表患者的症状越明显[4]。(3)炎症因子:采集两组患者治疗前、治疗3个疗程后的空腹静脉血,常规离心处理,转速3 000r/min,时间15min,提取上层血清液,其中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的表达采用流式细胞术,C反应蛋白(CRP)的表达采用乳胶增强免疫散射比浊法,试剂盒购于深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司。(4)对治疗期间不良反应情况予以记录。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 和对照组相比,观察组临床总有效率更高(χ2=4.425,P=0.035<0.05),见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组中医证候积分比较 治疗后,两组中医证候积分均低于治疗前,且和对照组相比,观察组中医证候积分更低(P<0.05),见表3。

表3 两组中医证候积分比较分)

2.3 两组炎症因子指标比较 治疗后,两组TNF-α、IL-6、CRP均低于治疗前,且观察组TNF-α、IL-6、CRP比对照组低(P<0.05),见表4。

表4 两组炎症因子指标比较

2.4 两组安全性比较 治疗期间,观察组有3例轻度咽喉部刺激、1例咳嗽,对照组有3例轻度咽喉部刺激,不良反应总发生率分别为5.00%、3.75%,两组比较差异无统计学意义(χ2=0.149,P=0.699)。

3 讨论

慢性咽炎属于一种慢性炎症性疾病,和病毒感染、烟酒过度、有害气体刺激、粉尘等因素相关。该病耳鼻喉科门诊中就诊率高达1/3,多由急性咽炎反复发作进展而至,具有症状顽固、易反复发作的特点,是临床常见病、难治病[5]。

西医在治疗慢性咽炎中主要以抗菌、消炎类药物为主,近几年逐渐开始采用雾化吸入的给药方式进行治疗。吸入用布地奈德混悬液属于作为一种糖皮质激素,可通过雾化给药,能让药物微小颗粒均匀分布在咽喉表面产生疗效,从而缓解患者咽喉不适、黏膜充血等症状,然而长期使用布地奈德易导致咽喉部菌群紊乱,产生耐药性,总体疗效尚有待提升。

中医药在治疗慢性咽炎中已有悠久历史,中医认为该病属于“慢喉痹”范畴,系阴虚火旺、虚火上扰,致咽喉失养、津液不足,诱发咽干,而热毒壅盛可致咽痛,加上咽部脉络瘀阻、阴虚血行不畅、闭塞不通,发为“喉痹”,应以“解毒利咽、清热消肿、止咳化痰”等方针予以治之[6-7]。基于中医药学理论,我院研制了咽喉炎喷雾剂,主要成分包含牛蒡子、木蝴蝶、鱼腥草、浙贝母等,其中牛蒡子具有疏风散热、宣肺解毒、利咽之效,木蝴蝶具有清肺利咽、疏肝和胃之效,鱼腥草可清热解毒,浙贝母清火润肺、止咳化痰,适用于急慢性咽喉炎、咽喉肿痛、干咳少痰等病症的治疗。

由于慢性咽炎患者咽部黏膜长期处于炎症状态,促炎转录核因子-κB可介导促炎基因的表达,导致机体释放大量炎症因子等,而积极抑制慢性咽炎患者炎症状态在缓解病情方面有重要作用[8]。TNF-α主要分泌于T淋巴细胞,具有广泛生物学活性,参与机体的炎症反应过程;IL-6的分泌来自于活化的T细胞、成纤维细胞等,对机体的炎症反应具有诱导作用,在炎症损伤过程中发挥着重要功效;CRP主要由肝脏所合成分泌,属于一种全身炎症反应因子,当机体发生炎症损伤后,其表达可明显升高。因此,本研究通过观察血清TNF-α、IL-6、CRP的变化来评估慢性咽炎患者机体炎症状态。

本文结果显示,联合咽喉炎喷雾剂的患者血清TNF-α、IL-6、CRP的降低程度更明显,可体现出更好的抗炎效果。现代药理学中显示,牛蒡子中的牛蒡苷元、牛蒡子苷等活性成分具有抗炎、抗病原微生物等作用,同时可从多条信号通路对机体产生免疫调节作用,发挥抗咽炎作用[9]。木蝴蝶中的主要成分为黄酮类化合物,是发挥生物学活性的重要成分,具有抗炎、抗菌等多种作用,有助于降低炎症因子的表达[10]。鱼腥草中的挥发油成分和非甾体抗炎药有类似的抑制炎症反应的效果,其对核因子-κB信号传导途径具有调节作用,能显著降低TNF-α、IL-6等炎症因子的表达,且鱼腥草水多糖成分可降低白细胞等诸多细胞因子的表达,有较好的抗炎活性[11]。而浙贝母中的叶醇提取物除具有止咳化痰功效之外,也能抑制呼吸系统炎症,提高机体免疫力[12]。由此可见,咽喉炎喷雾剂的主要成分均具有抗炎功效,因此联合用药的患者炎症因子可得到更明显的降低。

本文结果还显示,联合咽喉炎喷雾剂的患者中医证候积分降低更明显,临床总有效率也较高,可体现出更满意的疗效。主要原因是,联合咽喉炎喷雾剂在进一步缓解咽喉部炎症反应后,有利于各症状的早期改善,促进病情恢复。此外,在安全性方面,联合咽喉炎喷雾剂的患者不良反应未明显增加,提示药物安全性满意。然而本研究也有不足,例如未能观察对患者远期复发率方面的控制作用、未观察对患者免疫功能的效果等,且研究对象样本来源单一,今后也有待持续开展更高质量的试验来验证本结论内容。

综上所述,咽喉炎喷雾剂联合布地奈德治疗慢性咽炎患者的疗效明显,可有效抑制炎症反应,且药物安全性好,值得临床推广。