百合地黄平亢汤联合甲巯咪唑对甲亢患者甲状腺功能的影响研究

黄峰川

福建省漳浦县中医院 363200

甲状腺功能亢进症(甲亢)是一种自身免疫性疾病,其发生多因为机体甲状腺中甲状腺激素释放过量,使机体表现出代谢亢进以及神经兴奋,从而引发烦躁、失眠、疲乏、心悸等症状,对患者生活质量造成严重不良影响[1-2]。针对甲亢的治疗包括药物保守疗法、放射性碘治疗与手术外科疗法几种,从临床经验来看,外科治疗术后并发症发生风险大,因此对于非必要手术治疗的患者,临床多建议实施药物治疗。甲巯咪唑是甲亢治疗的常用药物,其能通过抑制甲状腺激素合成、释放,加快促抗甲状腺球蛋白抗体(Thyroglobulin stimulating antibody,TGAb)、甲状腺激素受体抗体(Thyroid hormone receptor antibody,TRAb)转阴,最终发挥治疗效果[3-4]。但临床实践发现,单一应用甲巯咪唑治疗治愈率无法完全保证,因此建议实施联合药物治疗。当前中医疗法在多种疾病治疗中发挥积极作用,甲亢的中西医结合治疗研究越来越多,实践也证实中西医结合疗法治疗甲亢安全性良好[5]。本院采用百合地黄平亢汤联合甲巯咪唑治疗甲亢取得了较满意效果,现分析如下。

1 对象及方法

1.1 观察对象 选择2019年6月—2020年9月于本院内科门诊就诊的甲状腺功能亢进患者54例进行回顾性分析,按照患者接受治疗的方法分为两组:观察组27例,男9例,女18例,年龄17～65岁,平均年龄(51.28±18.36)岁;对照组27例,男10例,女17例,年龄28～71岁,平均年龄(52.94±17.43)岁。两组年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获得伦理委员会批准。纳入标准:(1)符合甲亢诊断标准[6];(2)年龄80岁以下,男女不限;(3)初诊患者。排除标准:(1)合并机体脏器严重病变;(2)合并凝血功能障碍;(3)对本研究预计使用药物有过敏反应;(4)存在甲亢危象;(5)临床病历资料不全。

1.2 方法 两组均接受饮食控制(保持忌碘饮食)等常规干预,另外对照组单一选择甲巯咪唑片(药品规格:5mg/片,100片,国药准字H11020885,生产企业:北京太洋药业有限公司)口服10mg/次,3次/d,持续治疗3个月,其间可根据患者甲状腺功能变化情况调节剂量。合并窦性心动过速的患者可酌情加用心得安(盐酸普萘洛尔)10～30mg/d。观察组在对照组基础上联合应用中药百合地黄平亢汤治疗,方剂:百合30g、北沙参30g、生牡蛎30g、夏枯草15g、生地15g、玄参10g、炒白芍10g、知母10g。随症加减:合并烦躁症状者加龙胆草10g、栀子10g;合并手颤症状者加白蒺藜10g、钩藤10g;合并心悸多汗者加远志6g、浮小麦10g;合并多食者加生石膏30g。清水煎煮取药汁300ml,早晚分别服用150ml,持续治疗3个月。治疗期间定期监测两组患者的体重、心率变化,观察不良反应发生情况并进行及时对症处理,保证治疗顺利完成。

1.3 评价指标

1.3.1 中医证候积分:包括眼球突出(2、4、6分对应为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级)、甲状腺肿大(2、4、6分对应为Ⅰ～Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度)、神疲乏力(活动后疲劳2分,休息时也疲劳4分,精神始终萎靡6分)、情绪波动(不稳为2分,明显波动为4分,无法自控6分)、进食状况(稍多于正常2分,多1倍4分,多超出1倍6分)、体重(减低不足20%为2分,减低21%～30%为4分,减低30%以上为6分)、出汗(活动后微出汗2分,活动后明显出汗4分,活动后汗流不止6分)、热感(2分轻微热感,4分明显热感,6分全身燥热)8项[7],上述各项正常均记0分,每项评分之和即为证候总分,总分越高患者症状越严重。分别在治疗前1d及治疗1、2、3个月后进行1次评估。

1.3.2 甲状腺功能:分别在治疗前1d、治疗3个月结束后,抽取两组清晨空腹肘静脉血标本5ml,先于4℃冷藏30min,之后在3 000r/min速度、10cm离心半径下离心处理15min,留取上层血清液作为检测标本,置于-80℃待测。选择免疫化学发光分析仪及配套试剂盒检测血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、促甲状腺激素(TSH)表达,采用放射免疫分析仪及配套试剂盒检测血清TGAb、TRAb表达。

1.3.3 安全性:主要比较两组不良反应发生率及治疗结束后6个月内的复发率。

2 结果

2.1中医证候积分 治疗前1d两组证候积分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1、2、3个月后观察组证候积分均低于对照组(P<0.05),同组不同时间比较差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组中医证候积分比较分)

2.2 甲状腺功能 治疗前1d两组甲状腺功能各指标水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后两组FT3、FT4、T3、TGAb、TRAb水平均较治疗前1d降低,TSH水平较治疗前1d升高(P<0.05),且观察组FT3、FT4、T3、TGAb、TRAb水平低于对照组,TSH水平高于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组甲状腺功能比较

2.3 不良反应及复发情况 观察组不良反应发生率及随访6个月内复发率低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 两组不良反应发生率及6个月内复发率比较[n(%)]

3 讨论

研究证实,体液免疫、自身细胞免疫、环境均是影响甲亢发生的因素,近些年受生活环境、生活习惯、生活方式改变的影响,甲亢的发生率越来越高,发病年龄也逐渐年轻化,呈多年龄段发病特点[8],本研究患者年龄最低17岁,最高71岁,印证了这一特征。西药治疗甲亢多选择抗甲状腺药物口服,甲巯咪唑片是常用药物,但单一西药治疗疗程长,安全性无保证,且停药后复发风险高,总体疗效无法保证[9]。当前大量学者均认为中西医结合治疗甲亢的优势,甲亢属于中医“瘿气”“瘿病”范畴,其发生是由于水土、情志内伤因素影响,中医认为甲亢治疗应注重滋阴降火、疏肝理气[10]。

本研究选择百合地黄平亢汤联合西药治疗,取得了良好效果。证候积分方面,本文组内不同时间比较均逐渐下降,且治疗1、2、3个月后观察组证候积分明显低于对照组(P<0.05),表明选择百合地黄平亢汤联合甲巯咪唑治疗甲亢可较单一应用甲巯咪唑更明显控制临床症状,提升治疗效果。分析原因:由于百合地黄平亢汤中百合可健胃利脾、润燥清肺;生地可止血凉血、退阳滋阴、生津清热;知母可败火滋阴、清肺热,这三种药材合用可发挥良好抑肝火、清肺金效应。另外药方中的生牡蛎可平肝潜阳、固涩收敛;白芍可止痛柔肝、平抑肝阳;夏枯草有助于清肝、散结、利尿;北沙参可滋阴生津;玄参可利于解毒散结、凉血滋阴,这几种药材合用则能够强化清热滋阴、软坚散结效用,整个药方可起到良好疏肝理气、降火滋阴功效,切中甲亢中医病机,因此可更有效控制甲亢症状[11-12]。甲状腺功能方面,本文组内治疗前后比较TSH明显升高,其他指标明显下降,且治疗3个月后观察组TSH高于对照组,FT3、FT4、T3、TGAb、TRAb均低于对照组(P<0.05),提示在甲巯咪唑基础上联用百合地黄平亢汤可更大幅度改善甲亢患者的甲状腺功能,对患者整体康复有积极促进作用。分析原因:由于百合地黄平亢汤中的百合、生地黄、知母等药材有良好调节免疫功效,可促进蛋白质合成,加快能量代谢,对甲状腺素合成可形成明显抑制,因此可加大对甲状腺功能的改善幅度[13]。百合地黄平亢汤临床甲亢治疗应用较少,李昀昊等[14]应用复方甲亢汤治疗甲亢患者,显示相较于西药治疗的对照组,观察组甲状腺功能改善程度明显更优,不良反应发生率明显更低(P<0.05),证实了中药汤剂在甲亢治疗中的应用价值。安全性方面,本文中观察组不良反应发生率及随访6个月内复发率低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。分析原因:由于百合地黄平亢汤所用药材均药性温和,用药后不会在机体明显蓄积,因此不良反应发生风险明显减低,另外因为这一汤剂治疗后提升了患者机体免疫功能,机体抵抗力更强,因而也降低了不良反应发生风险,提升了整体安全性。黄敏葵等[15]在甲亢治疗中联合中药柴胡栀子汤,结果显示相较单一甲硫咪唑治疗的对照组,观察组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),复发率低于对照组(P<0.05),其结果与本研究存在一定差异。分析原因:一是由于应用的中药方不同,二是与本研究纳入病例过少有关,但两项研究结果均能证实联合中药治疗可一定程度提升甲亢治疗安全性,对治疗结束后的复发控制也有积极作用。

综上所述,百合地黄平亢汤联合甲巯咪唑治疗甲亢,可更明显控制患者中医证候积分,更明显改善甲状腺功能,安全性更好,值得推广。