前列地尔治疗感染性休克合并急性呼吸窘迫综合征的效果观察

段文文 秦 超

郑州大学第五附属医院重症医学科,河南省郑州市 450000

感染性休克是因病原微生物入侵引起的脓毒症而导致的循环衰竭和细胞代谢异常的严重全身障碍疾病,可引起多器官功能障碍综合征(MODS),其中以急性呼吸窘迫综合征(ARDS)最为常见,病死率可高达48%～75%[1],严重威胁患者生命安全。目前临床治疗该疾病已形成完整的体系。但是随着研究的深入发展[2],发现微循环障碍是ARDS发生的重要机制,而常规治疗中往往忽略改善微循环障碍致使病情恢复缓慢,难以达到令人满意的治疗效果。前列地尔是一种具有高生物活性的PGE1类物质,具有扩张血管等生理药理作用,将其用于该类患者中可能会更有效,故我院对此进行探讨,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 前瞻性选取2020年9月—2022年2月我院收治的109例感染性休克合并ARDS患者作为观察对象。纳入标准:(1)符合感染性休克诊断标准[3];(2)伴有ARDS;(3)患者家属均签署书面知情同意书。排除标准:(1)伴有严重凝血功能障碍者;(2)对本研究所用药物过敏者;(3)伴有严重心脑血管疾病者。将所纳入的患者按照随机数字表法分为常规组和联合组。常规组54例,男29例,女25例;年龄32～74岁,平均年龄(54.76±15.34)岁;APACHE Ⅱ评分23～31分,平均APACHE Ⅱ评分(25.31±4.25)分。联合组55例,男31例,女24例;年龄33～75岁,平均年龄(55.21±14.98)岁;APACHE Ⅱ评分23～32分,平均APACHE Ⅱ评分(25.54±4.39)分。两组基线资料对比无统计学差异(P>0.05),具有可比性。我院伦理委员会已对本研究予以审核批准。

1.2 方法 常规组予以常规治疗:根据基础药敏试验予以敏感抗生素进行抗感染治疗;采用呼吸机进行辅助呼吸;予以营养支持治疗。联合组给予前列地尔注射液(南阳普康药业,国药准字H41024186,规格:100μg)治疗,泵以2.5μg/h的速度泵注,10μg/次,1次/d。两组患者均连续治疗10d。

1.3 观察指标

1.3.1 肺血管通透性:治疗前以及治疗10d后,采用脉搏指示连续心排血量监测技术检测肺血管外肺水指数(EVLWI)、肺血管通透性指数(PVPI)。

1.3.2 免疫功能:治疗前以及治疗结束后,抽取5ml肘部空腹静脉血采用流式细胞仪检测诱导性T细胞/辅助性T细胞(CD4+)、抑制性T细胞/细胞毒性T细胞(CD8+)以及CD4+/CD8+水平。

1.3.3 肠道黏膜屏障功能:治疗前以及治疗结束后,采用酶学分光光度法检测D-乳酸、二胺氧化酶,采用鲎试剂比浊法检测内毒素水平。

1.3.4 不良反应发生情况:治疗期间,统计两组患者各种不良反应的发生率,包括血压骤降、恶心呕吐、头痛、刺痛、心动过缓。

2 结果

2.1 两组肺血管通透性对比 治疗前两组患者肺血管通透性各指标对比无统计学差异(P>0.05);治疗10d后两组肺血管通透性各指标均低于治疗前,且联合组低于常规组(P<0.05),见表1。

表1 两组肺血管通透性对比

2.2 两组免疫功能对比 治疗前两组免疫功能各指标对比无统计学差异(P>0.05);治疗10d后,CD4+、CD4+/CD8+高于治疗前,且联合组高于常规组,CD8+均低于治疗前,且联合组低于常规组(P<0.05),见表2。

表2 两组免疫功能对比

2.3 两组肠道黏膜屏障功能对比 治疗前两组患者D-乳酸、二胺氧化酶以及内毒素对比差异均无统计学院意义(P>0.05);治疗10d后两组D-乳酸、二胺氧化酶以及内毒素均低于治疗前,且联合组低于常规组(P<0.05),见表3。

表3 两组肠道黏膜屏障功能对比

2.4 两组不良反应发生率对比 治疗期间,两组不良反应总发生率对比差异无统计学意义(χ2=1.682,P=0.194>0.05),见表4。

表4 两组不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

ARDS是感染性休克最常见的并发症,当感染发生后体内大量的炎症因子释放,可对肺血管内皮细胞造成不同程度的损伤,继而激活机体的凝血系统,致使血液黏膜滞度升高,因此中性粒细胞肺部浸润积聚以及肺血管通透性增加为感染性休克并ARDS的主要特征[4]。因此抗炎以及保护血管内皮功能为临床治疗该疾病的主要方式。目前通常采用抗炎、抗凝等作为主要治疗方式。既往研究[5]发现微循环障碍为感染性休克并ARDS的主要机制,而常规治疗中对微循环治疗较为薄弱,故难以达到令人满意的效果。前列地尔是一种天然前列腺素类物质,具有改善微循环的作用,将其用于该类患者中可能会弥补常规治疗方式的不足。

EVLWI是可以反映肺泡、肺间质内液变化程度的特异性量化指标,其水平上升提示肺泡—毛细血管屏障功能障碍,另外EVLWI的升高与ARDS患者病死率增加相关。在脓毒症休克患者中EVLWI水平呈显著上升趋势,当患者发生ARDS时,肺泡释放大量的细胞因子,进而刺激巨噬细胞合成炎症因子,导致肺泡上皮细胞发生坏死、凋亡,降低内皮细胞的功能,增加肺通透性,最终使得EVLWI水平异常上升增高。PVPI是反映ARDS病情严重程度的有效指标[6]。本文中,联合组EVLWI及PVPI均低于常规组(P<0.05),说明前列地尔治疗感染性休克合并ARDS患者可改善肺血管通透性。可能的原因是首先常规治疗方案中通过抗感染等一系列治疗措施有效控制炎症水平,减轻炎性浸润,减轻对肺泡—毛细血管屏障功能障碍的损害,降低血管通透性。其次前列地尔通过降低组织中内皮素含量,防止血管过度收缩,对炎症细胞的黏附和聚集进行抑制,减轻炎性浸润,进一步降低血管通过性,以达到改善肺血管通透性的目的。

Th1/Th2细胞比例以及功能的失调是感染性休克并ARDS患者免疫调节紊乱的主要表现。本文中,联合组免疫功能各指标均优于常规组(P<0.05),说明前列地尔治疗该类患者可更好地调节免疫功能。可能的原因是首先前列地尔可抑制前列腺素受体2蛋白激酶A信号,对T细胞的功能进行调节,改善机体的免疫功能。其次前列腺素E1是构成前列地尔的主要成分,该物质具有抑制血小板积聚、改善血液红细胞变形等作用,因此可对机体的微循环进行调节,从而更好地减轻机体炎症反应,降低炎性物质对免疫功能的影响,从而加快免疫功能的恢复。另外本文中,联合组不良反应总发生率为12.73%,略高于常规组的5.56%,但组间对比差异无统计学意义(P>0.05),说明将此药物用于该类患者的治疗中不增加不良反应发生率,与王建国等[7]的结论一致,可能同本研究所纳入样本量小而产生的偏倚性有关。

胃肠道是感染性休克后影响最早、病变最严重的器官之一,以肠黏膜屏障功能损伤为主。D-乳酸、二胺氧化酶以及内毒素均可经通透性增加的肠道进入血循环,形成内毒素血症,进而诱发或加重全身炎性反应。本文中,联合组D-乳酸、二胺氧化酶以及内毒素均低于常规组(P<0.05),说明前列地尔治疗该类患者可减轻对肠道黏膜屏障功能的影响。可能的原因是前列地尔作为天然前列腺素类药物,可增加体内的cAMP的含量,增加机体对Ca2+的吸收,降低Ca2+的含量,从而发挥抑制血小板聚集,改善血液循环,增加肠黏膜血液灌注量,以此达到改善肠黏膜屏障功能障碍的作用[8]。

综上所述,将前列地尔用于感染性休克合并ARDS患者中可改善肺血管通透性,调节免疫功能,减轻对肠道黏膜屏障功能的影响,且不会增加不良反应发生率。