基于CiteSpace 和VOSviewer 可视化分析抗米勒管激素在多囊卵巢综合征中的应用

张 明 匡洪影 赵珊珊

1.黑龙江中医药大学研究生院，黑龙江哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学附属第一医院妇科二科，黑龙江哈尔滨 150040

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄期妇女常见的内分泌及代谢紊乱疾病，有罹患心血管疾病、糖尿病、子宫内膜癌等疾病的长期风险[1]。育龄期妇女PCOS 在全球范围内发病率高达6%～20%[2]，且有日益增加的趋势。抗米勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）是转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）家族的多肽成员。PCOS 患者血清AMH 水平高于正常女性的2～3 倍[3]，几乎不受促性腺激素调节，受月经周期变化的影响较小。且研究表明，AMH 在PCOS 诊断中具有更高的灵敏度和特异度[4-5]。因此，AMH 作为研究妇科内分泌与生殖领域的新兴热点，运用现代技术探索AMH在PCOS 相关领域的热点、趋势及不足有很大的研究价值。

1 资料与方法

1.1 数据来源及文献检索策略

检索中国知网、维普网、万方、中国生物医学文献数据库，检索时间为2003 年1 月至2022 年10 月。检索通用表达式：（“AMH”OR“抗苗勒管激素”OR“抗缪勒管激素”OR“抗米勒管激素”OR“抗苗勒氏管激素”OR“抗缪勒氏管激素”OR“抗米勒氏管激素”）AND（“PCOS”OR“多囊”）。语种选择中文，论文来源选择中文期刊。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①主要研究内容为探讨AMH 与PCOS的相关研究，已公开发表的中文期刊文献；②包括不限于临床研究、基础研究、机制探讨及研究进展、名老中医经验总结、综述等。排除标准：①重复发表文献；②文献无完整作者、机构、杂志名称等题录信息；③结果数据不完整。

1.3 文献筛选及数据处理

将所检索的文献全部以NoteExpress 格式导出，通过“题录类型；作者；年份；标题”查重功能初步排除重复文献，严格按照纳排标准人工筛选。规范作者、机构及关键词字段。用RefWorks 格式导出，命名为download.txt。运用CiteSpace 6.1.R3 软件转换数据，保存至“data”文件夹中。

1.4 研究方法

在Excel 中统计年发文量；应用VOSviewer 进行作者分析[核心作者最低发文量依据普赖斯定律（M）=为作者的最多发文量[6]）]；CiteSpace 进行机构合作、关键词聚类、时区分析与突现分析。设置时间跨度为2003—2022 年，时间切片为1 年。除机构合作图中Edit properties 参数LRF=-1，L/N=-1，LBY=-1，Top N=0；Selection Criteria 中g-index=100，Top N=100，Top N%=100 外，未说明的均为软件默认参数。时间线分析图利用Timeline View 板块绘制。采用Burstness 功能获取关键词突现分析。

2 结果

2.1 检索结果

共检索到2 017 篇文献，严格按照纳入及排除标准，最终得到780 篇有效文献。见图1。

2.2 年发文量分析

近20 年发文量整体呈上升趋势（2022 年文献尚未收录完毕）。见图2。

图2 文献发表趋势

2.3 作者合作网络可视化分析

780 篇文献涉及2 168 位作者，其中阮祥燕为最高产作者（10 篇）。根据普赖斯定律，核心作者最低发文量M 向上取整数3，Nmax=10，得到核心作者共116人，合作网络分析见图3。

图3 文献作者网络图

2.4 研究机构分析

发文量最多的机构为首都医科大学附属北京妇产医院（15 篇）。红色节点表示在一定时期该机构发文量突增。根据普赖斯定律，核心机构为发文量＞3篇，得到核心机构40 个。机构合作图谱密度值为0.000 3。作者所在机构合作网络见图4。

图4 机构合作共现图

2.5 关键词分析

2.5.1 关键词共现分析 图谱共纳入242 个关键词，节点大小与关键词频数呈正相关。研究热点为AMH 在诊断PCOS 及卵巢储备能力、卵巢早衰等方面的价值，同时探究AMH 及雄激素等相关性激素与PCOS相关机制研究。见图5。

图5 关键词共现网络图

2.5.2 关键词聚类分析 共得到12 个聚类，轮廓值表示聚类同质性，值越大表示该一致性越高；各聚类标签内包含多个不同关键词，见图6、表1。

表1 12 组聚类及关键词

图6 关键词聚类分析图谱

2.6 研究前沿的演变与发展

关键词时间线图谱见图7，得到27 个高频关键词。2006—2014 年，AMH 与女性生殖为研究重点，同时期PCOS 逐渐上升的发病率也开始引起学者重视。“不孕”作为PCOS 的重要临床表现之一，引发了研究者对于辅助生殖学科的关注，直到现在仍是学术研究热点之一，见图8。

图7 关键词时间线图

图8 关键词突现图

3 讨论

3.1 研究概况

AMH 在PCOS 领域中的相关研究逐年增长，说明该领域的关注度较高，但发展并不成熟。现阶段研究者较多，核心作者群主要有：①阮祥燕团队：研究AMH 相关激素水平与PCOS 不同表型之间的关系及检测价值等，并开始关注AMH 暴露对女性及其子代健康的影响[7-10]。②杨冬梓团队：研究AMH 在PCOS中的诊断价值分析、AMH 水平对PCOS 不孕患者辅助生殖治疗结局的预测价值等[11-12]。③韦相才团队：从动物模型入手，探究PCOS 模型大鼠卵巢AMH 表达与胰岛素抵抗（insulin resistance，IR），AMH 受体、胰岛素受体及其基因甲基化与PCOS 相关病变关系，以期深入研究PCOS 的发病机制[13-15]。④侯丽辉团队：充分发挥中医辨证论治优势，更加注重PCOS 的中医辨证分型，充分利用资源优势进行回顾性分析，总结归纳中医中药理论在治疗PCOS 相关方面的规律及优势[16-17]。

此外，中医辨证思维的应用、中医针药及中西医结合在PCOS 的治疗中有增加，如徐海霞等[18]采用艾灸联合中药测定PCOS 不孕症患者卵巢储备功能的影响，黄驰等[19]利用中药补天葵方联合炔雌醇环丙孕酮片对脾虚痰湿证型的PCOS 患者卵巢功能及血清AMH 影响。

3.2 研究热点与趋势

关键词聚类分析得到12 个聚类。聚类#0、#11 展示了中西医结合治疗PCOS。二甲双胍能够减少胃肠道吸收葡萄糖，抑制肝葡萄糖的产生，并使周围细胞在胰岛素刺激下摄取更多的葡萄糖。研究显示，二甲双胍能够减少IR，增加排卵，并应用于PCOS 患者接受辅助生殖技术的预后[20]。叶志青等[21]研究发现，二甲双胍能够有效改善PCOS 的高雄激素血症和IR。梁未雯等[22]将中医调周法与生酮饮食相结合，取得良好效果。聚类#2、#4、#6 为PCOS 不孕及促排卵、辅助生殖方面。临床上评估卵巢储备功能的指标存在一定的局限性。AMH 的浓度与窦卵泡数目呈正相关[23]，且浓度受月经期变化的影响较小[24]，较以上指标能够更好地反映卵巢储备的卵泡数，非常适合在辅助生殖技术中评价卵巢储备功能、个体对促排卵药物治疗结果及妊娠结局。但受仪器设备、检测者技术的限制，AMH 的测定标准差异很大，因此统一血清AMH 的截断值对AMH 应用于PCOS 诊断疾病、评估卵巢储备功能方面有很大价值。聚类#1、#3、#5、#7、#8 聚焦于PCOS内分泌代谢方面，研究AMH 在PCOS 中的发病机制。PCOS 妇女中雄激素分泌的增加与卵巢卵泡膜细胞雄激素合成增强有关。高雄激素可促进原始卵泡的募集，使卵泡发育停滞在小窦卵泡生长阶段，促进高水平AMH 在颗粒细胞中的分泌[25]。同时过多的AMH 能够抑制促卵泡激素诱导的芳香化酶活性，阻止雄激素转化为雌激素，进而损害卵泡的生长[26]。研究显示，雄激素能够诱导PCOS 患者肠道菌群失调[27]，会进一步加重代谢和内分泌功能障碍。#9、#10 涉及PCOS 诊断方面的内容。研究显示[28]，AMH 和多囊卵巢形态在PCOS 的诊断中具有一致性，且AMH 在成人PCOS 诊断中的准确率比青少年高。新的指南也指出，不建议在月经初潮后的8 年内使用超声诊断PCOS。因此，确定不同年龄段下AMH 的测定标准值具有重要的诊断意义。

3.3 不足与展望

①AMH 与PCOS 相关激素之间的作用关系、肥胖和IR 等问题的研究机制并未充分阐明。②虽然已有研究提出AMH 在不同年龄段的诊断阈值，但并未形成专家共识，建议进一步利用现代医学手段，发挥AMH 及联合检测在PCOS 不同年龄段的诊断价值。③AMH 在评价PCOS 治疗方面的效果仍需要进一步规范。④AMH 在辅助生殖领域的作用机制及应用仍需要继续完善和深入研究。国内外已有学者开始关注AMH 在PCOS 女性子代健康中的研究进展，相信这是未来的一个研究热点。各地区间研究进展不平衡。各地区专家及机构相关合作上还不密切，需继续强化各地区的合作及交流。