中性粒细胞/淋巴细胞比率在视神经脊髓炎谱系疾病中的临床价值分析

马娟，杜磊，何丹，雷晶

新疆医科大学第一附属医院神经内科，新疆乌鲁木齐 830000

视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorders, NMOSD）是一种中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，属于自身免疫性疾病的一种[1]。它主要影响中枢神经系统，尤其是视神经和脊髓，与自身免疫功能调节失常密切相关[2]。多种细胞因子的参与加剧了这种疾病的进程。NMOSD 的临床表现多样化，主要表现为反复发作的视神经炎和长节段的脊髓炎。这导致患者出现肢体无力、尿便障碍、视力减退甚至失明，也可能影响极后区、间脑、脑干，导致顽固性呃逆、共济失调、自主神经功能障碍等症状[3-5]。这不仅使疾病的症状复杂多变，而且具有高复发率和高致残率，给患者、家庭以及社会带来了巨大的负担[6]。近期的研究发现，NMOSD的致病过程可能与中性粒细胞有关。中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio, NLR）被认为是一个在临床上受年龄、性别等干扰较小的可靠的炎症状态指标。然而，关于NLR 在NMOSD中的临床价值，相关研究还相对较少。因此，本文选取2019 年7 月—2022 年8 月于新疆医科大学第一附属医院就诊的初诊NMOSD 患者52 例作为NMOSD 组，与同时期的健康体检者30 例进行对比，探讨NLR 在NMOSD 患者中的变化情况，以及在评估神经功能缺损方面的可能价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于本院就诊的初诊NMOSD 患者52 例作为NMOSD 组，选择同时期的健康体检者30 例作为对照组，本研究经过医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南（2021 版）》[7]中对于视神经脊髓炎谱系疾病的诊断标准患者；②采血前未应用糖皮质激素以及免疫修饰药物患者；③患者及其家属同意并签署知情同意书。

排除标准：①合并其他自身免疫性疾病，如干燥综合征、系统性红斑狼疮等患者；②各类中枢神经系统感染性疾病或者合并其他外周感染的患者；③院前已经开始接受免疫抑制剂或激素治疗患者；④具有严重的肝、肾功能异常患者；⑤患者为孕妇；⑥有严重的精神类疾病患者；⑦资料不全患者。

1.3 方法

NMOSD 组患者基础信息采集：通过医护人员对治疗期间患者的首次发病年龄、性别、年龄、平均年龄等情况进行采集记录。

同时采集观察组患者和对照组患者清晨空腹状态下的静脉血液，并通过自动化血液分析仪进行测定，对其指标中的白细胞、血小板、中性粒细胞和淋巴细胞数据资料进行采集归纳，并根据数据资料计算NLR 和血小板和淋巴细胞比值（plateletlymphocyte ratio, PLR）。

1.4 观察指标

对比NMOSD 组和对照组的基本情况，包括：性别、平均年龄、血小板、中性粒细胞、淋巴细胞、NLR和PLR。

采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic, ROC)，根据ROC 曲线下面积(area under curve, AUC)评估诊断价值，0.5≤AUC≤1.0：AUC越靠近1.0 则代表预测性越高，AUC 为0.5 时则代表预测性最低，无相应参考价值。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0 统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料以(xˉ±s)表示，行t检验，计数资料用例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NMOSD 组患者和对照组基本资料比较

NMOSD 组患者中性粒细胞和NLR 均高于对照组，淋巴细胞低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 NMOSD 组患者和对照组基础情况比较

2.2 NLR 诊断NMOSD 炎性变化ROC 分析

将NLR 作为因变量绘制ROC 曲线，结果显示，获取NLR 的AUC 数值为0.879（95%CI：0.864～7.089，P＜0.001），见图1。

图1 NLR 预测疾病程度的ROC 曲线

3 讨论

视神经脊髓炎谱系疾病是一种罕见的自身免疫性疾病，既往认为它是多发性硬化的亚型之一，随着水通道蛋白4 的发现才使其成为独立于多发性硬化的一种疾病[8-9]。尽管视神经脊髓炎谱系疾病为罕见疾病，在人群中发病率较低，但NMOSD 可反复发作，最终造成不可逆的神经系统损伤，甚至严重的后遗症[10-11]。

虽然当前NLR 在NMOSD 中的作用机制还没有完全阐明。但已经有研究指出NLR 作为一种血液生化指标，与许多炎症相关的自身免疫疾病有关[12-13]。如Furube A 等[14]研究显示NMOSD 患者病变中有大量的中性粒细胞和嗜酸性粒细胞浸润，通过释放炎症因子和蛋白酶参与早期炎症反应。而且在Akaishi Tetsuya 等[15]研究中已经提出了几个可能的解释。NLR 可能反映了NMOSD 患者体内炎症反应的程度，NLR 可能在NMOSD 疾病的发展过程中起到调节的作用。另外NLR 也可能与NMOSD 的预后、严重程度和鉴别诊断等因素有关。因此，目前认为中性粒细胞是NMOSD 病变早期炎症反应的核心炎性细胞。

本研究结果显示，NMOSD 患者组的中性粒细胞计数（5.18±1.86）×109/L 和NLR 值（2.96±0.89）均显著高于对照组的中性粒细胞计数（3.21±1.32）×109/L、NLR 值（1.74±0.78），而淋巴细胞计数在对照组中更高（P＜0.05）。这些差异暗示在NMOSD 的发病过程中，白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞及其比值均发挥了一定的作用。NLR 作为反映中性粒细胞和淋巴细胞数量变化的指标，可以揭示机体的免疫状况，而NMOSD 正是一类与免疫系统紧密相关的疾病。同时，通过ROC 曲线分析发现NLR 的AUC值高达0.879（95%CI：0.864～7.089，P＜0.001），表明NLR 具有较高的预测性。同时这个结果与孙庆利等[16]研究结论相吻合，在他们的研究中，NLR 受试者工作特征曲线下面积为0.806（95%CI：0.734～0.878，P＜0.001）。这反映出中性粒细胞与淋巴细胞的平衡破坏程度，直接与NMOSD 患者的疾病严重程度成正比。因此，NLR 值对于初步评估患者的疾病严重程度具有重要的临床意义。

综上所述，NMOSD 患者的NLR 相对于健康人员明显升高，并且高NLR 患者也有着更严重的神经功能缺失程度，这就表明NLR 升高与NMOSD 炎性活动有关。因而可以将NLR 作为NMOSD 患者发作期疾病活动的生物标记之一，有一定的临床应用价值。