丙泊酚联合七氟烷麻醉对老年患者腹腔镜胆囊切除术后认知功能障碍的影响

李祥，武飞飞

无锡市锡山人民医院麻醉科，江苏无锡 214105

当机体出现胆囊管阻塞、炎症或细菌侵袭等情况时，可导致胆囊疾病的发生，常见疾病类型如胆囊结石、胆囊炎等[1]。目前临床针对胆囊相关疾病主要采取的治疗方式为手术切除，腹腔镜胆囊切除术（laparoscopic cholecystectomy, LC）是目前使用频率较高的手术方式之一，在使用腹腔镜的基础上，直接切除胆囊病灶，以达到胆囊疾病根治或缓解目的[2]。该手术在实施过程中不会对机体造成明显创伤，术后恢复时间短，术中应激反应小。但结合该手术的实施情况来看，老年患者在接受LC 治疗后容易发生认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction, POCD），对该情况的发生原因展开分析，发现与麻醉药物有着密切关系[3-4]。丙泊酚是目前临床上常使用的麻醉药物之一，应用后可迅速发挥作用，使患者在短时间内进入睡眠状态，具有较高安全性，但使用剂量较高时可加重呼吸循环系统压力，影响循环系统的稳定性；药物剂量不足时可增加麻醉不彻底的风险[5]。七氟烷作为吸入性麻醉药物之一，应用中具有较高安全性，可快速使患者进入麻醉状态，同时不会对循环系统造成明显的负面影响[6]。为探究上述两种药物在老年LC 患者中的应用价值，本文选取2020 年2 月—2022 年3 月无锡市锡山人民医院收治的60 例需行腹腔镜胆囊切除术的老年患者展开相应分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院60 例需行腹腔镜胆囊切除术的老年患者，按照数字表随机抽取法将其分为对照组和观察组，各30 例。对照组中男15 例，女15 例；年龄61～76 岁，平均（68.65±3.57）岁。观察组中男16 例，女14 例；年龄62～77 岁，平均（69.03±3.66）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过医院医学伦理委员会批准，所有纳入研究人员均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①在询问疾病史、观察症状、给予影像学检查以及实验室检查等手段基础上，明确患有胆囊疾病，需要通过腹腔镜行胆囊切除术；②为获取个人及家属的自主同意，均给予面对面说明研究相应内容，在无他人干扰前提下，签署同意书。

排除标准：①并发急性或慢性胰腺炎者；②明确重要脏器存在明显功能障碍者。

1.3 方法

对照组在手术前给予东莨菪碱注射液（国药准字H32022136；规格：1 mL/3 mg）0.3 mg 肌肉注射，并监测个体心率情况。给予咪达唑仑注射液（国药准字H20143222；规格：10 mL/50 mg）0.05 mg/kg；枸橼酸舒芬太尼注射液（国药准字H20054171；规格：1 mL/50 μg）0.3 μg/kg；丙泊酚乳状注射液（国药准字H19990282；规格：20 mL/200 mg）1.5 mg/kg 以及注射用苯磺顺阿曲库铵（国药准字H20090202；规格：5 mg）0.2 mg/kg 经静脉注射完成麻醉诱导。在患者右颈内静脉内完成置管，对中心静脉压进行测量。手术中麻醉的维持应用药物有丙泊酚、瑞芬太尼及顺阿曲库铵，应用剂量分别为4～6 mg/（kg·h），0.4～0.6 μg/（kg·h），0.15 mg/（kg·h）。

观察组在对照组基础上增加吸入用七氟烷（国药准字H20070172；规格：120 mL）展开麻醉的维持，药物浓度为25%。

1.4 观察指标

①呼吸循环相关指标。包括中心静脉压（central venous pressure, CVP）、心率（heart rate, HR）、平均动脉压（mean arterial pressure, MAP），评估时间节点为麻醉诱导前、麻醉后30 min[7]。②应激指标。包括一氧化氮（nitric oxide, NO）及肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones, ACTH）[8]。③苏 醒 质 量。观察各组别人员术后自主呼吸恢复、睁眼、语言应答及拔管所耗费时长[9]。④认知功能。采用简易智能精神状态检查量表（Mini-mental State Examination, MMSE），评估维度主要涉及定向力（9 分）、记忆力（4 分）、注意力与计算力（5 分）、回忆力（3 分）及语言能力（9 分），总分0～30 分，分值为30 分时，表明认知清晰度较为理想[10]。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，进行t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，进行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者呼吸循环指标比较

麻醉后30 min，观察组HR、MAP 均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组CVP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者麻醉前后呼吸循环指标比较(±s)

组别观察组（n=30）对照组（n=30）t 值P 值CVP（mmHg）麻醉诱导前5.86±1.56 5.89±1.52 0.075 0.940麻醉后30 min 6.63±1.73 6.34±1.63 0.668 0.507 HR（次/min）麻醉诱导前66.54±5.23 66.53±5.21 0.007 0.994麻醉后30 min 68.14±5.61 74.03±6.35 3.807＜0.001 MAP（mmHg）麻醉诱导前95.11±2.58 95.08±2.54 0.045 0.964麻醉后30 min 90.32±2.43 83.74±2.14 11.130＜0.001

2.2 两组患者应激指标比较

观察组术后应激指标水平比对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者手术前后应激指标比较(±s)

表2 两组患者手术前后应激指标比较(±s)

组别观察组（n=30）对照组（n=30）t 值P 值NO（μmol/mL）术前426.12±13.01 426.48±12.67 0.109 0.914术后196.32±5.74 253.56±7.89 32.132＜0.001 ACTH（pg/mL）术前30.02±3.24 30.83±3.45 0.937 0.352术后35.23±2.48 43.21±2.64 12.067＜0.001

2.3 两组患者苏醒质量情况比较

观察组苏醒质量指标均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者苏醒质量情况比较[(±s)，min]

表3 两组患者苏醒质量情况比较[(±s)，min]

组别观察组（n=30）对照组（n=30）t 值P 值自主呼吸恢复时间6.03±1.36 8.65±1.57 6.909＜0.001睁眼时间6.31±1.01 10.36±2.07 9.631＜0.001语言应答时间9.63±2.37 11.19±2.69 2.383 0.021拔管时间9.32±2.26 11.47±2.53 3.471 0.001

2.4 两组患者认知功能情况比较

术前，两组认知功能情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后，观察组认知功能评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者手术前后认知功能情况评分比较[(±s)，分]

表4 两组患者手术前后认知功能情况评分比较[(±s)，分]

组别观察组（n=30）对照组（n=30）t 值P 值定向力记忆力术前8.24±1.08 8.23±1.17 0.034 0.973术后8.07±1.01 7.39±1.03 2.582 0.012术后3.73±0.51 3.36±0.42 3.067 0.003术前2.63±0.27 2.69±0.28 0.845 0.402术后2.58±0.31 2.07±0.29 6.580＜0.001注意力与计算力术前4.63±0.66 4.65±0.57 0.126 0.901

续表4

表4 两组患者手术前后认知功能情况评分比较[(±s)，分]

组别观察组（n=30）对照组（n=30）t 值P 值回忆力总分术前2.72±0.28 2.73±0.27 0.141 0.889术后1.87±0.33 1.64±0.28 2.911 0.005语言能力术前8.29±0.92 8.25±0.87 0.173 0.863术后7.97±0.81 7.36±0.76 3.008 0.004术前26.51±3.21 26.55±3.16 0.049 0.961术后24.22±2.92 21.82±2.78 3.260 0.002

3 讨论

3.1 丙泊酚及七氟烷的联合应用可稳定患者呼吸循环指标

本研究结果可见，观察组在LC 中经丙泊酚及七氟烷展开联合麻醉后，其HR、MAP 麻醉前后水平更为稳定（P＜0.05），由此可以看到该麻醉方式有助于稳定呼吸循环指标，通过静脉注射将丙泊酚注入机体后，药物可在血液循环作用下遍布全身，在较短时间内便发挥药效，药物排出方式以尿液为主，但该药物在使用过程中可抑制呼吸及循环系统，应用剂量较大时可导致短暂性呼吸停止等症状[11-12]。可见在手术中单一应用丙泊酚药物进行麻醉可对循环系统稳定性造成影响，观察组在此基础上联合七氟烷进行麻醉，该药物的应用可维持术中麻醉状态，同时不会对循环系统造成明显波动。主要是七氟烷对器官具有较好的保护作用，可抑制中性粒细胞脱颗粒反应，在使用其他肌松或镇痛药物的基础上，增加七氟烷的应用有助于循环功能的改善，降低手术所带来的应激反应[13]。

3.2 丙泊酚及七氟烷的联合应用可降低患者应激指标水平

本研究结果可见，观察组在麻醉中接受丙泊酚及七氟烷的联合应用后，其应激指标水平更低（P＜0.05）。丙泊酚和七氟烷是常用的全身麻醉药物，在胆囊手术中联合应用可产生协同作用，有效控制手术中的疼痛和应激反应，丙泊酚可作用于中枢神经系统，能够调节γ-氨基丁酸受体的活性，使患者处于无意识状态，从而实现麻醉效果[14]。丙泊酚还具有镇痛和抗惊厥的作用，减少手术过程中的疼痛感受和惊厥风险。七氟烷作为吸入性麻醉药物，可降低大脑代谢率和氧耗量，可稳定血流动力学，具备良好肌肉松弛作用，可减少术中肌肉紧张[15]。胆囊手术虽不会对机体造成严重创伤，但手术刺激可导致应激反应，如血压水平上升、心率加快、代谢紊乱等，两种药物联合应用有助于控制术中疼痛、应激反应[16]。

3.3 丙泊酚及七氟烷的联合应用可优化胆囊术后苏醒指标

本研究结果可见，观察组苏醒指标，自主呼吸恢复时间、睁眼时间、语言应答时间以及拔管时间优于对照组（P＜0.05），获取较好苏醒质量。表明两种药物联合应用可提供稳定及安全的麻醉效果，丙泊酚可快速诱导麻醉以及维持麻醉状态，七氟烷可以提供良好的镇静效果和麻醉深度。七氟烷是一种常用的麻醉剂，应用于LC 中可获取较好麻醉效果，起效时间较快，缩短恢复所需时间，减少麻醉不适感；七氟烷具有较长麻醉维持时间，可通过调整麻醉深度，应用后可以较快速度代谢出体外。从刘巍巍[17]研究结果可以看到，观察组自主呼吸恢复时间为（5.49±1.32）min、睁眼时间为（7.31±1.72）min、拔管时间为（12.22±2.49）min，对照组自主呼吸恢复时间为（9.74±1.51）min、睁眼时间为（11.28±1.47）min、拔管时间为（17.48±2.03）min，与本研究结果一致。本研究观察组自主呼吸恢复时间为（6.03±1.36）min、睁眼时间为（6.31±1.01）min、语 言 应 答 时 间 为（9.63±2.37）min、拔 管 时 间 为（9.32±2.26）min；对 照 组 自 主 呼 吸 恢 复 时 间 为（8.65±1.57）min、睁眼时间为（10.36±2.07）min、语言应答时间为（11.19±2.69）min、拔管时间为（11.47±2.53）min。

3.4 丙泊酚及七氟烷的联合应用可改善胆囊术后认知功能

本研究结果可见，两种药物联用可改善胆囊术后认知功能，POCD 主要是术后患者存在短期认知功能障碍，主要原因在于麻醉药物、手术创伤以及长期卧床，麻醉药物的使用可能会对脑组织造成负面影响，影响正常认知功能；机体在手术影响下可受到刺激，导致炎症反应的发生，由于相应炎症介质的释放，可能会导致脑组织受到不良影响，损伤认知功能；长期卧床可影响血液循环，出现供氧不足的情况，对大脑功能造成不利影响[18]。七氟烷在使用过程中，具有较为稳定的吸入浓度，能在维持手术麻醉稳定性的同时，避免患者在麻醉状态下出现潜意识苏醒情况，减少儿茶酚胺等递质分泌，从而降低术后认知功能障碍的发生风险。七氟烷可阻断去甲肾上腺素受体对谷氨酸的刺激作用，减少谷氨酸释放，抑制神经元兴奋性，达到麻醉和镇痛的效果。通过七氟烷的应用能够提供稳定的麻醉深度，松弛肌肉，减少肌肉张力和抵抗力，调节呼吸。

综上所述，在老年LC 患者中，七氟烷、丙泊酚的联合应用可降低术后认知功能障碍发生概率，具有较高安全性以及临床应用价值。