他克莫司联合糖皮质激素对特发性膜性肾病患者的影响

邢丙楠

（河南宏力医院，河南 新乡 453400）

膜性肾病是临床治疗常见的病理类型。这是一种以肾小球基底膜上皮免疫复合物沉积并伴基底膜弥漫性增厚的肾脏疾病［1］。部分膜性肾病可明确其病因（继发于其他肾病）。但大部分无明确的继发因素，此类为特发性膜性肾病。有关研究表明，特发性膜性肾病可于任何年龄段，多见于中老年人群［2］。当前临床治疗该病症多采用糖皮质激素+环磷酰胺，但临床副作用较多。本研究针对特发性膜性肾病多采用单用他克莫司或者他克莫司配合小剂量糖皮质激素治疗，效果明显，副作用较少，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究选取2020 年3 月～2022 年3 月期间河南宏力医院收治的80 例特发性膜性肾病患者。研究分组采用患者自愿的方式，依据用药方式命名分为单一组与联合组，每组各40 例。单一组:男28 例，女12 例;年龄分布45～65 岁，平均（51.63±4.72）岁;病程2～9 个月，平均（5.14±0.44）个月;病理分期:I 期2 例，Ⅱ期29 例，Ⅲ期11（9）例。联合组:男31例，女9 例;年龄分布43～67（53.11±4.41）岁;病程4～10 个月，平均（4.96±0.48）个月;病理分期:I 期1 例，Ⅱ期26 例，Ⅲ期14（12）例。对比两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者在入院后均实施常规治疗，护理要点为低盐低脂饮食，保证优质蛋白的摄入量。结合患者的血压、血脂水平、水肿情况给予血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）及他汀类调脂药物、利尿剂等药物。两组患者选用的他克莫司（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20084514）。单一组的治疗采用他克莫司，用法:餐前1h 口服1～2mg q12h 治疗1 周。1 周后检测他克莫司血药浓度，结合检测结果调整药量于4～10ng/mL 范围内，后每月查他克莫司血药浓度，根据药物浓度调整用药剂量，足量应用6 个月，无效后停用。

联合组的治疗采用他克莫司（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20084514）联合小剂量醋酸泼尼松片（华中药业制药有限公司，国药准字H42021526 进行治疗。用法:每日20～40mg，症状减轻后减量，每隔2～4 周减少5m，减量至10mg/天后并维持。他克莫司用法同单一组。

1.3 指标选择

肾脏功能指标：对比两组治疗前后血清肌酐（Scr）、血清白蛋白（Alb）、24h 尿蛋白定量水平。不良反应：对比两组患者治疗期间的不良反应，包括肝功能损伤、呼吸道感染、恶心呕吐、血糖升高等。

1.4 统计学方法

选取SPSS24.0 分析数据，计量资料以均数±s标准差表示，对所有计量资料进行正态性检验，符合正态分布，组间比较选取独立样本t 检验，组内比较选取配对样本t 检验;计数资料选取%表示，选取χ2检验，P＜0.05 为差异存在显著性。

2 结果

2.1 两组肾脏功能指标比较（见表1）

表1 两组血清Scr、白蛋白、24h 尿蛋白定量比较（±s）

表1 两组血清Scr、白蛋白、24h 尿蛋白定量比较（±s）

注：1）与治疗前比较，P＜0.05；2）与治疗后比较，P＜0.05

组别时间 Scr（μmol/L）单一组治疗前 70.95±6.86治疗后 81.74±6.471）联合组治疗前 71.27±6.84治疗后72.48±5.541）2）白蛋白（g/L）22.78±2.62 24.25±2.781）22.81±2.55 35.97±3.541）2）24h 尿蛋白定量（g）9.52±1.78 1.97±0.061）10.53±1.17 1.62±0.041）2）

2.2 两组不良反应比较（见表2）

表2 两组不良事件发生率比较 例

3 讨论

特发性膜性肾病是肾病综合征中较为常见的一种疾病，在中老年人群中发病率较高。本病特点病程较长，易反复发作，对病人的身心健康影响较大［3］。特发性膜性肾病以潜伏期长为特征，对患者危害极大。患者发病后，临床表现为大量蛋白尿、低蛋白血症，并伴有水肿、血脂升高等症状［4］。患者小便泡沫多，还可能伴有高血压，出现头晕、头昏等不适等症状。

治疗特发性膜性肾病可采用非免疫性的治疗方法。非免疫治疗多针对肾功能正常且蛋白尿较少的患者，还可通过控制血压、抗凝、低盐饮食等手段，使疾病症状得到缓解。免疫治疗需要结合蛋白尿的程度、病程以及肾功能受损的情况来进行，不能为了避免严重的并发症而盲目治疗。特发性膜性肾病目前临床上常用的治疗方法是途径糖皮质激素与环磷酰胺结合。此法虽有效，但对病人肝功能损害严重，容易引起感染、性腺抑制等不良反应。醋酸泼尼松为糖皮质激素，对免疫性炎症性疾病有较好的作用，其优点是抗炎、抗过敏、免疫抑制，能防止和抑制细胞介导免疫反应过敏反应的延迟，还能降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，抑制白介素的释放，减少T 淋巴细胞向淋巴母细胞的转化，避免免疫反应的膨胀。他克莫司与小剂量糖皮质激素联合使用，可使特发性膜性肾病的典型症状得到缓解，免疫反应减弱。但受限于药物的时效和剂量，其治疗效果有限。有文献报道指出，作为一种新型钙调蛋白酶抑制剂，他克莫司的免疫抑制效果非常好。其作用机理是阻断钙依赖性信号的传导途径，抑制T 细胞核因子在细胞质内的活化，释放对炎性因子的干扰。对尿蛋白含量的降低能起到促进和减少肾功能损害的作用。与糖皮质激素联用，具有较强的免疫抑制作用，对免疫和炎性反应均有抑制作用，不良反应率较低。血清SCR、白蛋白、24h 尿蛋白定量作为肾功能指标，可反映肾功能损害程度。特发性膜性肾病，由于发病后蛋白尿持续大量，造成肾小球滤膜损伤。研究表明，两组患者在治疗前比较血清Scr、白蛋白和24h 尿蛋白定量，差异不明显（P＞0.05）;治疗后联合组Scr 和24h 尿蛋白的定量水平低于单独组，血清白蛋白水平高于单独组（P＜0.05），表明特发性膜性肾病的他克莫司联合使用小剂量糖皮质激素治疗对提高临床蛋白尿水平有帮助。他克莫司能抑制细胞质内的T 细胞核活化因子，能阻断其转变为细胞核的过程，能破坏炎性因子的T 细胞的增殖，对促进免疫抑制的B 细胞的繁殖起到阻碍作用。应用过多糖皮质激素治疗特发性膜性肾病容易造成不良反应，由于患者对药物耐受程度的差异，如果过量用药会容易导致肝功能受损、呼吸道感染、恶心呕吐、血糖升高等情况，因此合理控制剂量对改善治疗效果有一定帮助。本研究采用小剂量糖皮质激素联合治疗，避免了机体功能受到大剂量药物的损害。联合组患者不良反发生率为12.50%，比单组患者的27.50%有所下降。说明用药的一些方法可以帮助减少不良反应的发生，减少药物对身体的损害。

综上所述，应用他克莫司配合小剂量糖皮质激素治疗特发性膜性肾病，在保证临床疗效的同时，又能确保安全性，体现临床推广应用价值。