祛疣汤联合异维A 酸软胶囊对扁平疣患者炎症因子水平及免疫功能的影响

李剑峰

(福建省莆田市皮肤病防治院,福建莆田 351100)

扁平疣为皮肤科高发病,多发于手臂、手背及面部等,以肌肤表层过度增生和异常角化为特点,不仅影响美观,也给患者心理带来一定压力,甚至诱发心理障碍。目前,对于扁平疣治疗临床尚无特效疗法,常以药物为首选治疗手段,其中异维A 酸软胶囊的临床使用率较高,可通过调节免疫、抑制增生、抗炎等作用改善病变皮肤分化和增生,但长期使用易引起不良反应,且部分患者疗效欠佳[1-2]。中医对于该病的研究历史悠久,且历代医家积累了大量临床经验,认为该病多由外感风热之毒蕴阻于肌肤所致,故以解毒软坚、疏风清热为治法[3]。祛疣汤具有散结祛疣、解毒利湿、清热凉血之功,但当前临床尚无关于两者联合治疗扁平疣的研究报道[4]。基于此,本研究将分析祛疣汤联合异维A酸软胶囊对扁平疣患者炎症因子水平及免疫功能的影响,以期为临床治疗提供参考依据,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2020年7月至2021年7月于莆田市皮肤病防治院就诊的79例扁平疣患者,按随机数字表法分为对照组(40例)和治疗组(39例)。对照组女18例,男22 例;年龄19～40 岁,平均(28.34±2.47)岁;病程0.8～3.0年,平均(2.20±0.29)年。治疗组女19例,男20例;年龄19～39岁,平均(28.46±2.51)岁;病程0.9～3.0年,平均(2.24±0.28)年。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准[2020年审(18)号]。

1.2 诊断标准 西医诊断符合《皮肤性病学》中扁平疣的相关诊断标准[5]。皮损表现为绿豆至米粒大小扁平丘疹,呈多角形、椭圆形或圆形,质硬且表面光滑,浅褐色或淡红色,密集或散在分布,自觉痒甚或偶有微痒,皮肤镜下为黄白色至亮褐色背景,血管呈红色点状。中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》中扁平疣的相关诊断标准[6]。主症:颜面部出现淡红色或淡褐色扁平丘疹,呈绿豆至粟粒大小,数目偏多,不痒或微痒。次症:心烦,口舌干燥,小便黄赤。舌脉象:舌质红,苔薄黄,脉浮数。

1.3 纳入标准 符合以上诊断标准;年龄＞18岁;入选前30d内未采取相关治疗;患者对本研究知情,并签署知情同意书。

1.4 排除标准 过敏体质者;备孕中、妊娠期及哺乳期女性;恶性肿瘤者;肝肾功能异常者;认知或精神障碍者;对本研究用药成分不耐受者。

2 治疗方法

2.1 对照组 采用常规西药治疗。异维A 酸软胶囊(重庆华邦制药有限公司,国药准字H20113060,10mg/粒)治疗,每日两次,每次10mg,治疗4周后调整为每日1次,每次10mg。共治疗8周。

2.2 治疗组 在对照组治疗基础上联用祛疣汤治疗。处方:薏苡仁、牡蛎(先煎)各30g,黄芩片、香附、苦参、紫草各10g,马齿苋、大青叶、败酱草各15g,柴胡6g。中药由本院中药房统一提供并代煎。每日1剂,每剂煎取400mL药液,分早晚温服。共治疗8周。

3 疗效观察

3.1 观察指标 分别抽取两组患者治疗前后空腹静脉血5～6mL,离心10min(离心半径12.5cm,转速3000r/min)后取上清液,保存于-20 ℃环境中待检。①炎症因子水平。采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-2(IL-2)、γ-干扰素(INF-γ)、白细胞介素-18(IL-18)水平。②免疫功能指标水平。采用流式细胞仪测定CD+8、CD+3、CD+4水平。

3.2 疗效评定标准 治疗后,疣体全部消退,皮损消失≥90%,且无新发皮疹,为痊愈;疣体显著改善,皮损消退70%～＜90%或仅有个别新发皮疹,为显效;疣体好转,皮损消退30%～＜70%或有少量新发皮疹,为有效;疣体无改善,或皮损消退＜30%,为无效。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS25.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以百分率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

3.4 结果

(1)临床疗效比较 治疗组总有效率为94.87%(37/39),高于对照组的77.50%(31/40),差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组扁平疣患者临床疗效比较[例(%)]

(2)炎症因子水平比较 治疗前,两组患者IL-2、INF-γ、IL-18水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者IL-2、INF-γ、IL-18 水平均高于治疗前,且治疗组均高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组扁平疣患者治疗前后炎症因子水平比较±s)

表2 两组扁平疣患者治疗前后炎症因子水平比较±s)

注:1.IL-2,白细胞介素-2;INF-γ,γ-干扰素;IL-18,白细胞介素-18。2.与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别例数时间IL-2(ng/mL) INF-γ(ng/mL) IL-18(μg/L)治疗组39治疗前 2.66±0.7526.67±6.4224.51±4.39治疗后 4.22±0.83△▲ 38.59±8.35△▲ 34.03±6.37△▲对照组40治疗前 2.74±0.8526.58±6.3124.38±4.25治疗后 3.41±0.69△ 29.46±7.62△28.45±5.41△

(3)免疫功能指标水平比较 治疗前,两组患者CD+3、CD+8、CD+4水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者CD+3、CD+4水平高于治疗前,CD+8水平低于治疗前,且治疗组上述指标改善情况均优于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组扁平疣患者治疗前后免疫功能指标水平比较(%,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别例数时间CD+3CD+8CD+4治疗组39治疗前 59.49±6.3332.79±5.6233.62±6.61治疗后 70.37±7.66△▲ 25.39±4.41△▲ 40.76±5.57△▲对照组40治疗前 59.38±6.2432.61±5.5533.56±6.49治疗后 63.25±7.36△ 28.57±4.22△36.15±5.46△

4 讨论

西医对于扁平疣的病因病机暂无明确概述,多认为由人乳头瘤病毒(HPV)感染所致,其通过肌肤黏膜微小破损入侵上皮细胞并增殖,致使上皮细胞异常增生和分化,进而诱发上皮良性赘生物,虽无生命危险,但给患者身心、日常学习均造成一定影响。研究发现,免疫功能低下与扁平疣的发生、预后有关,机体免疫功能下降,引起体内辅助性T细胞(Th)l、Th2异常失衡,导致INF-γ、IL-2、IL-18水平降低,而正常水平的IL-2既可刺激T细胞分化、增殖,又可刺激B细胞增殖,促使相关抗体合成;INF-γ可增强人体自然杀伤细胞活性,提升其破坏和溶解病毒感染靶细胞的能力[7-8]。因此,调节细胞免疫对疾病转归、预后意义重大。

目前,临床治疗扁平疣主要以破坏疣体、刺激全身或局部免疫反应、调节局部肌肤生长为主,其中异维A酸软胶囊为临床常用药,可通过缩小皮脂腺组织、拮抗皮脂腺活性、抑制皮脂腺分泌等作用,延缓上皮细胞角化,缓解病变部位的肌肤异常分化和增生,进而改善局部皮肤功能;调节细胞内RNA 和DNA 合成,促使单核细胞和淋巴细胞分化,进而调节机体免疫反应[1-2,9]。实践发现,单独给药仍有部分患者治疗效果不显著,且长期使用易诱发一系列不良反应,具有一定的临床应用局限。

中医将扁平疣归为“疣疮”“扁瘊”范畴,认为邪毒阻于肌肤,肌表失于透解致气机阻滞、气血运行不调,肌肤脉络痹阻,腠理失养,邪瘀凝聚,发为扁瘊;或肝火怒动,肝血失和,肌肤失濡养,气血失调阻于肌肤发为扁瘊[10]。临床治疗该病主张以解毒散结、疏肝软坚、疏风清热为治则。祛疣汤中,薏苡仁清热排脓,健脾渗湿;香附行气散结,疏肝止痛;马齿苋清热解毒,止痢凉血;牡蛎软坚散结,制酸止痛;苦参燥湿清热,杀虫止痒;紫草、大青叶、黄芩燥湿解毒,清热凉血;败酱草排毒解毒,止痛消痈;柴胡疏肝升阳,解表退热。全方共奏解毒利湿、清热凉血、散结祛疣之功。现代药理学研究表明,马齿苋含有多种维生素,其不但有收缩血管和抗组胺的作用,还具有增强免疫、抑菌、抗炎等作用[11];薏苡仁可调节T 淋巴细胞水平,增强吞噬细胞吞噬作用,促使淋巴细胞转化,继而增强免疫功能[12];大青叶有增强皮肤细胞免疫功能、拮抗表皮细胞增殖、抗病毒等作用[13];苦参有明显抗炎、抗过敏效果,可拮抗Ⅰ型变态反应,阻碍T 细胞增殖,增强免疫功能[14]。李静[15]研究显示,采用异维A 酸胶丸联合贞芪扶正胶囊治疗扁平疣患者,疗效确切,可改善明显皮损,减轻不良反应。张甜等[16]研究显示,采用祛疣汤联合胸腺肽肠溶片治疗扁平疣患者,可改善炎症因子水平和T淋巴细胞亚群表达,增强免疫功能。本研究采用异维A 酸软胶囊联合祛疣汤治疗扁平疣,结果显示,治疗组总有效率高于对照组(P＜0.05);治疗后,两组患者IL-2、INF-γ、IL-18、CD+3、CD+4水平均较对照组高(P＜0.05),CD+8水平较对照组低(P＜0.05)。以上结果显示,祛疣汤联合异维A 酸软胶囊治疗扁平疣疗效确切,可调节炎症因子表达,增强免疫功能。分析原因在于,祛疣汤与异维A 酸软胶囊联用可进一步控制表皮增殖,调节机体免疫功能,进而破坏疣体生长环境,促使疣体凋亡,加快皮损消退。

综上所述,祛疣汤与异维A 酸软胶囊合用可提高扁平疣患者临床疗效,调节炎症因子表达,增强免疫功能。因各种因素影响,本次研究结果存有一定不足和缺陷,如未评估远期疗效及复发率,样本数量较小。未来临床仍需扩增样本研究数量,增加随访时间,评估远期疗效,并观察复发率,以证实本次研究结果,为临床治疗扁平疣提供参考。